Cancerul pulmonar poate fi detectat devreme cu un test de sânge la cei care nu au fumat niciodată? CEACAM5 și CEACAM6 în studiul JAMA
În acest articol
Riscul tăcut al plămânului nefumătorului: ce ne spun CEACAM5 și CEACAM6 din sânge?
Cancerul pulmonar este asociat de cele mai multe ori cu fumatul; totuși, aproximativ unul din patru-cinci pacienți cu cancer pulmonar nu a fumat niciodată, iar pentru acest grup nu există astăzi o metodă acceptată de depistare precoce. Un studiu publicat pe 2 noiembrie 2026 în JAMA Network Open și condus de Agenția Internațională pentru Cercetare în Domeniul Cancerului (IARC), afiliată Organizației Mondiale a Sănătății, a comparat probele de sânge recoltate cu ani înainte de diagnostic de la 180 de pacienți cu cancer pulmonar care nu fumaseră niciodată cu cele ale 180 de persoane sănătoase pereche. Dintre cele 2.821 de proteine analizate, doar două, CEACAM5 și CEACAM6, au fost asociate semnificativ cu apariția ulterioară a cancerului pulmonar. În acest articol explicăm ce a găsit studiul, ce nu a găsit și ce pot face astăzi persoanele care nu au fumat niciodată. O precizare importantă: acest studiu nu oferă încă un test de sânge sau o metodă de screening gata de utilizare. Despre simptomele generale ale cancerului pulmonar am scris în ghidul nostru despre cancerul pulmonar, iar despre screeningul la fumători în articolul despre recomandările de screening.
- Ce s-a descoperit? La persoanele care nu au fumat niciodată, cei cu niveluri ridicate de CEACAM5 și CEACAM6 în sângele recoltat cu până la 5 ani înainte de diagnostic au avut un risc relativ de cancer pulmonar de aproximativ 1,7 ori mai mare. Dintre 2.821 de proteine, doar acestea două au rămas semnificative după corecția statistică.
- A fost confirmat? Parțial. Asocierea s-a repetat în UK Biobank, la 49.291 de persoane; însă în acest grup existau doar 16 pacienți care nu fumaseră niciodată. Este nevoie de o validare amplă și independentă la nefumători.
- Există un test? Nu. Studiul nu raportează riscul absolut, o valoare-prag sau acuratețea diagnostică. CEACAM5 este markerul CEA folosit de ani de zile; testul de sânge CEA nu este potrivit pentru screening.
- Ce putem face astăzi? Să luăm în serios tusea persistentă, sputa cu sânge și dificultățile de respirație; să discutăm cu medicul dacă în familie există cancer pulmonar; să ne protejăm de radon, de fumatul pasiv și de fumul din interiorul locuinței.
De ce este important acest subiect?
Cancerul pulmonar la persoanele care nu au fumat niciodată, privit separat, este a cincea cauză de pierderi de vieți legate de cancer la nivel mondial. Cele mai multe dintre aceste cancere sunt adenocarcinoame; potrivit datelor din 2022, 53–70% dintre cancerele pulmonare ale nefumătorilor sunt de acest tip, iar aproximativ 15% au fost asociate cu poluarea aerului. Sunt mai frecvente la femei și la persoanele de origine est-asiatică; tot în acest grup sunt mai răspândite modificările genetice care pot fi tratate cu medicamente țintite, precum EGFR (cancerul pulmonar la femei, cancerul pulmonar cu mutație EGFR).
Problema este următoarea: screeningul prin tomografie computerizată (CT) cu doză mică este recomandat doar persoanelor cu un istoric important de fumat. Cei care nu au fumat niciodată rămân în afara acestor programe, iar cancerul lor este descoperit adesea după apariția simptomelor, într-un stadiu avansat (screeningul la fumători). De aceea, ideea unui test de sânge simplu, care să identifice nefumătorii cu risc crescut, este foarte atrăgătoare. Totuși, drumul de la descoperirea unui biomarker până la utilizarea lui este lung, și nu orice rezultat promițător ajunge la capătul lui (cum citim știrile despre cercetări?).
Poate fi depistat precoce cancerul pulmonar la nefumători printr-un test de sânge?
Încă nu. Un studiu publicat în noiembrie 2026 a arătat că, la persoanele care nu au fumat niciodată, nivelurile ridicate ale proteinelor CEACAM5 și CEACAM6 în sânge sunt asociate cu riscul de apariție a cancerului pulmonar în următorii 5 ani. Însă aceste rezultate nu au fost confirmate în grupuri mari de nefumători; astăzi nu există un test de sânge care să poată fi folosit pentru screening sau diagnostic.
De ce apare cancerul pulmonar la nefumători?
La persoanele care nu au fumat niciodată, cancerul pulmonar se comportă ca o boală diferită de cea a fumătorilor. Tumorile sunt de obicei adenocarcinoame, au mai puține mutații și depind mai des de o singură modificare „motor”, precum EGFR, ALK sau ROS1 (cancerul pulmonar ALK pozitiv). Printre factorii de risc se numără poluarea aerului, radonul, fumatul pasiv, gătitul în spații închise și fumul de la combustibili, expunerile profesionale precum azbestul și istoricul familial de cancer pulmonar. Totuși, la mulți pacienți nu se găsește o cauză clară (fumatul și cancerul, adevăruri despre cancerul pulmonar).
Figura 1 · Factori de risc la nefumători
De cele mai multe ori, mai mulți factori împreună
Cum a fost realizat studiul?
Cercetătorii au folosit patru studii mari afiliate Consorțiului de Cohorte pentru Cancerul Pulmonar (LC3): Cancer Prevention Study II și Multiethnic Cohort din SUA și studiile de sănătate ale bărbaților și femeilor din Shanghai, China. În aceste studii s-a recoltat sânge de la zeci de mii de persoane între 1996 și 2010, iar probele au fost păstrate congelate. Au fost identificate 180 de persoane care nu fumaseră niciodată și care au primit diagnosticul de cancer pulmonar în cei 5 ani de la recoltarea sângelui. Fiecare a fost pus în pereche cu o persoană din aceeași cohortă, de aceeași vârstă și același sex, care donase sânge în aceeași perioadă și nu dezvoltase cancer. 71% dintre participanți erau femei, 82% erau de origine asiatică, iar vârsta mediană era de 66 de ani.
Figura 2 · Designul studiului
O privire înapoi, pornind de la sânge recoltat cu ani în urmă
În probele de sânge păstrate s-au măsurat simultan 2.821 de proteine diferite cu ajutorul unei platforme de cercetare numite Olink Explore 3072. Când se analizează atât de multe proteine, este inevitabil ca unele asocieri să apară întâmplător; de aceea cercetătorii au aplicat o corecție pentru comparații multiple. După această corecție, doar două proteine au rămas semnificative: CEACAM5 și CEACAM6. Rezultatele au fost apoi testate într-un grup independent din UK Biobank, în Regatul Unit, care includea 49.291 de persoane și 157 de cazuri de cancer pulmonar (analize multiple dintr-o singură probă de sânge, atlasul transcriptomului sanguin).
Rezultatele: cât de puternică este asocierea?
La persoanele cu un nivel în sânge mai mare cu o deviație standard (aproximativ „net peste medie”), șansa de cancer pulmonar a fost de 1,65 ori mai mare pentru CEACAM5 și de 1,72 ori mai mare pentru CEACAM6. În UK Biobank, la toți participanții, fumători și nefumători, asocierea a fost și mai puternică (de 1,92 și 1,86 ori). Însă atunci când în UK Biobank s-au analizat doar persoanele care nu fumaseră niciodată, numărul pacienților a scăzut la 16; pentru CEACAM5 asocierea a rămas semnificativă (de 1,84 ori), dar pentru CEACAM6 nu a fost semnificativă, deoarece intervalul de încredere includea valoarea 1.
Figura 3 · Rapoartele șanselor și intervalele de încredere
Rezultatele în grupurile de descoperire și de validare
Asocierea a slăbit puțin pe măsură ce intervalul dintre recoltarea sângelui și diagnostic a crescut, dar nu a dispărut: și în sângele recoltat cu 2,5–5 ani înainte de diagnostic ambele proteine erau semnificativ crescute. Acest lucru sugerează că proteinele ar putea reflecta nu doar o tumoră deja existentă, dar încă nedescoperită, ci și un risc care se va manifesta în viitor. Asocierea a fost observată atât în adenocarcinom, cât și în cancerul pulmonar scuamos și în cel cu celule mici.
Cu cât timp înainte de diagnostic apare semnalul?
Riscul relativ (pentru fiecare creștere cu 1 deviație standard) în funcție de intervalul dintre recoltarea sângelui și diagnostic.
Asocierea devine puțin mai puternică pe măsură ce diagnosticul se apropie, dar persistă și în sângele recoltat cu 2,5–5 ani înainte. Acest lucru sugerează că proteinele ar putea reflecta nu doar o tumoră deja existentă, ci și un risc care se va manifesta în viitor. Riscul relativ (1 = nicio diferență) nu este risc absolut.
Ce sunt CEACAM5 și CEACAM6?
CEACAM5 și CEACAM6 fac parte din familia moleculelor de adeziune celulară înrudite cu antigenul carcinoembrionar. Ele ajută celulele să se atașeze unele de altele și de mediul înconjurător; în mod normal se găsesc în cantități mici în unele celule epiteliale. Când celulele încep să devină canceroase, cantitatea acestor proteine de pe suprafața lor poate crește, iar o parte ajunge în sânge. CEACAM5 este, de fapt, chiar markerul tumoral CEA folosit de ani de zile (ce este testul CEA?).
Figura 4 · Două proteine, de pe suprafața celulei în sânge
CEACAM5 (CEA) și CEACAM6
Aici este nevoie de un avertisment important: testul de sânge CEA se face frecvent și în Turcia, dar nu este recomandat pentru screeningul cancerului la persoanele sănătoase. CEA poate crește la fumători, în inflamațiile ficatului și ale intestinului și în multe alte situații, iar în majoritatea cancerelor în stadiu incipient rămâne normal. Nici platforma de cercetare folosită în acest studiu nu este aceeași cu testul CEA din laboratoarele clinice, iar rezultatele nu pot fi convertite direct unele în altele. De aceea, interpretări precum „CEA-ul meu e puțin crescut, pot avea cancer pulmonar?” sau „CEA-ul meu e normal, deci nu am cancer pulmonar” nu se pot face pe baza acestui studiu.
O biologie diferită la nefumători
Poate cea mai interesantă descoperire a studiului este că majoritatea celor 36 de proteine despre care se arătase anterior că prezic riscul de cancer pulmonar la fumători nu au funcționat la persoanele care nu au fumat niciodată. Raportul median al șanselor pentru aceste proteine a fost de 1,47 la fumători, dar de 1,01 la nefumători, adică practic „fără efect”. Doar CEACAM5, ALPP, SPINT1 și WFDC2 au arătat o asociere în aceeași direcție în ambele grupuri. Acest lucru sugerează că cancerul pulmonar la nefumători are o biologie proprie și că instrumentele de evaluare a riscului dezvoltate pentru fumători nu pot fi aplicate direct acestui grup (genetica tumorală și NGS).
Funcționează la nefumători markerii proteici asociați fumatului?
Raportul median al șanselor (OR) pentru 36 de proteine despre care se știe că sunt asociate cu cancerul pulmonar la fumători.
OR 1 înseamnă că nu există nicio asociere. Majoritatea proteinelor care prezic cancerul pulmonar la fumători nu au arătat nicio asociere la persoanele care nu au fumat niciodată; doar CEACAM5, ALPP, SPINT1 și WFDC2 au dat rezultate în aceeași direcție. Acest lucru sugerează că, la nefumători, cancerul pulmonar are o biologie diferită.
Limitele studiului
- Grup de descoperire mic: 180 de pacienți și 180 de persoane de control nu sunt suficienți pentru a detecta asocieri slabe.
- Validare slabă la nefumători: în UK Biobank existau doar 16 pacienți care nu fumaseră niciodată; în grupul-țintă propriu-zis nu s-a putut face o validare independentă.
- Lipsa riscului absolut: studiul oferă informația „de câte ori”, dar nu raportează riscul real al unei persoane, o valoare-prag utilizabilă sau acuratețea testului (sensibilitate, specificitate, AUC).
- Diferențe între populații: majoritatea participanților erau de origine asiatică; nu se știe dacă rezultatele se aplică întocmai unor populații diferite, precum cea din Turcia.
- Alți factori de risc: nu s-a evaluat cum ar putea fi folosite împreună cu istoricul familial, profesia și expunerile din mediu.
- Conflict de interese: unii autori figurează ca inventatori într-o cerere de brevet planificată pentru un model de risc bazat pe proteine.
Screeningul la nefumători: astăzi și mâine
În prezent, ghidurile din SUA și din Europa recomandă screeningul prin CT cu doză mică doar persoanelor dintr-un anumit interval de vârstă și cu un istoric important de fumat. Pentru cei care nu au fumat niciodată nu există o recomandare de screening de rutină. Cea mai remarcabilă experiență în acest domeniu vine din Taiwan: în studiul TALENT au fost examinate prin CT cu doză mică 12.011 persoane, dintre care 93% nu fumaseră niciodată, iar jumătate aveau cancer pulmonar în familie; la 2,6% s-a descoperit cancer pulmonar, iar 96,5% dintre acestea erau în stadiul 0 sau I. Pe baza acestor rezultate, Taiwanul a inclus în programul național de screening persoanele cu cancer pulmonar în familie. Totuși, efectul acestor programe asupra duratei de viață și dezavantajele lor, precum biopsiile inutile, nu sunt încă clare (ce este nodulul pulmonar?).
Figura 5 · Screeningul cancerului pulmonar: astăzi și mâine
Fumători, nefumători și viitorul
Rolul posibil al markerilor sanguini precum CEACAM5 și CEACAM6 este de a ajuta la decizia cine ar trebui examinat prin CT. Cu alte cuvinte, un test de sânge nu va pune singur diagnosticul de cancer, dar ar putea face screeningul mai eficient, selectând persoanele cu risc crescut. Abordări similare de „depistare precoce din sânge” sunt cercetate și în cancerul de colon și în cel pancreatic, iar unele au ajuns în etapa de aprobare (testul de sânge pentru mai multe cancere, testul de sânge în cancerul pancreatic, testul de sânge în cancerul de colon).
Figura 6 · Drumul unui biomarker sanguin spre clinică
În ce etapă se află CEACAM5 și CEACAM6?
Ce poate face astăzi o persoană care nu a fumat niciodată?
Screeningul prin test de sânge nu este încă posibil; însă reducerea factorilor de risc și recunoașterea simptomelor sunt cei mai eficienți pași pe care îi putem face astăzi. Dacă aveți tuse care durează mai mult de trei săptămâni, spută cu sânge, dificultăți de respirație, durere în piept, răgușeală sau pierdere în greutate inexplicabilă, faptul că nu fumați nu exclude complet posibilitatea unui cancer pulmonar; este necesar să mergeți la medic (sânge la tuse).
Figura 7 · Ce se poate face astăzi
Simptome, istoric familial și expuneri
Situația în Turcia
- În Turcia nu există un program național de screening al cancerului pulmonar pentru persoanele care nu au fumat niciodată. Screeningul prin CT cu doză mică este aplicat individual, în unele centre, persoanelor care fumează sau au renunțat la fumat.
- Un test clinic care să măsoare împreună CEACAM5 și CEACAM6 nu există nici în Turcia, nici în lume. Testul CEA de rutină nu trebuie folosit în acest scop.
- În unele regiuni ale Turciei nivelurile de radon pot fi ridicate; informații despre măsurarea radonului în locuință pot fi obținute de la unitățile locale de sănătate și de gestionare a dezastrelor.
- Fumatul pasiv și folosirea combustibililor în spații închise sunt încă frecvente în Turcia; reducerea acestor expuneri este baza sănătății pulmonare și pentru cei care nu au fumat niciodată (pentru a renunța la fumat).
Întrebări pe care le puteți adresa medicului dumneavoastră
- Nu am fumat niciodată; în familia mea există cancer pulmonar. Se poate lua în considerare pentru mine un CT cu doză mică?
- Pentru tusea mea persistentă este nevoie de o radiografie pulmonară sau de un CT?
- Există acasă sau la locul meu de muncă o expunere care îmi crește riscul de cancer pulmonar?
- Testul meu CEA a ieșit crescut; înseamnă asta cancer pulmonar?
- Dacă se pune diagnosticul de cancer pulmonar, se vor face teste genetice precum EGFR?
- „Dacă nu fumez, nu pot face cancer pulmonar.” Fals. O parte importantă a cancerelor pulmonare apare la persoane care nu au fumat niciodată.
- „A apărut un test de sânge care descoperă precoce cancerul pulmonar.” Fals. Acest studiu a identificat markeri de risc; nu există un test gata de utilizare.
- „Testul meu CEA este normal, deci nu am cancer pulmonar.” Fals. CEA este adesea normal în stadiile incipiente și nu se folosește pentru screening.
- „Dacă CEA este puțin crescut, există cancer pulmonar.” Fals. CEA poate crește din cauza fumatului, a inflamațiilor și a multor alte motive.
- „Un risc de 1,7 ori mai mare înseamnă că voi face cancer.” Fals. Aceasta este o creștere relativă; deoarece riscul de cancer pulmonar la nefumători este scăzut, riscul absolut poate rămâne mic.
Întrebări frecvente
- Poate fi depistat precoce cancerul pulmonar la nefumători printr-un test de sânge?
- Încă nu. Un studiu publicat în noiembrie 2026 a arătat că, la persoanele care nu au fumat niciodată, nivelurile ridicate de CEACAM5 și CEACAM6 în sânge sunt asociate cu riscul de cancer pulmonar în următorii 5 ani. Însă aceste rezultate nu au fost confirmate în grupuri mari și nu există un test gata de utilizare.
- Ce sunt CEACAM5 și CEACAM6?
- Sunt proteine de suprafață care ajută celulele să se atașeze unele de altele. Pot crește în celulele care devin canceroase și pot ajunge în sânge. CEACAM5 este chiar markerul tumoral CEA folosit de ani de zile; totuși, testul CEA nu este potrivit pentru screening.
- Care sunt cauzele cancerului pulmonar la persoanele care nu au fumat niciodată?
- Poluarea aerului, radonul, fumatul pasiv, gătitul în spații închise și fumul de la combustibili, expunerile profesionale precum azbestul și istoricul familial de cancer pulmonar sunt principalii factori de risc. La mulți pacienți nu se găsește o cauză clară.
- Ar trebui persoanele care nu au fumat niciodată să facă screening pulmonar?
- În prezent nu există o recomandare de screening de rutină pentru persoanele care nu au fumat niciodată. Cei care au cancer pulmonar în familie sau au simptome ar trebui să discute cu medicul lor. În Taiwan, persoanele cu cancer pulmonar în familie sunt examinate prin CT cu doză mică.
Glosar
- Biomarker
- Caracteristică măsurabilă care arată prezența, riscul sau evoluția unei boli.
- CEA (CEACAM5)
- Antigen carcinoembrionar; proteină care poate crește în sânge în unele cancere și este folosită în monitorizarea tratamentului.
- CEACAM6
- O altă proteină de suprafață din familia CEA, implicată în adeziunea celulară.
- Studiu caz-control încuibat
- Studiu în care, într-un grup mare urmărit în timp, persoanele care dezvoltă ulterior boala sunt comparate cu persoane sănătoase pereche, pe baza probelor păstrate.
- Raportul șanselor (OR)
- Măsură care arată de câte ori este mai mare probabilitatea bolii la cei care au o anumită caracteristică față de cei care nu o au; valoarea 1 înseamnă nicio diferență.
- Interval de încredere
- Intervalul în care se află, cu mare probabilitate, valoarea reală; dacă include valoarea 1, asocierea nu este semnificativă.
- Risc relativ și risc absolut
- Riscul relativ arată de câte ori crește riscul, iar riscul absolut arată probabilitatea ca o persoană să facă boala.
- CT cu doză mică
- Tomografie computerizată cu radiații reduse, folosită în screeningul pulmonar.
- Adenocarcinom
- Cel mai frecvent tip de cancer pulmonar; este cel mai frecvent tip și la persoanele care nu au fumat niciodată.
- Radon
- Gaz radioactiv incolor și inodor care se infiltrează din sol; se poate acumula în spațiile închise.
Comentariul DROZDOGAN Akademi
Acest studiu arată că o proteină pe care o cunoaștem de ani de zile, CEA, ne-ar putea spune ceva nou despre riscul de cancer pulmonar la persoanele care nu au fumat niciodată. Însă între un „marker de risc” și un „test de screening” drumul este lung.
⚡ De ce este important
Persoanele care nu au fumat niciodată formează un grup mare, rămas complet în afara screeningului pentru cancerul pulmonar. Un instrument care să identifice în acest grup persoanele cu risc crescut ar putea face screeningul posibil.
✅ Puncte forte
Probe de sânge recoltate cu ani înainte de diagnostic; analiza nepărtinitoare a 2.821 de proteine; corecția pentru comparații multiple; validarea într-un grup mare independent; persistența asocierii până la 5 ani; coordonarea de către o instituție independentă precum IARC.
⚠️ Limitări
Grup de descoperire mic; la nefumători, validarea se bazează pe doar 16 pacienți. Lipsesc riscul absolut, valoarea-prag și acuratețea testului. Majoritatea participanților erau de origine asiatică. CEACAM5 este un marker cu specificitate scăzută, care poate crește și din alte cauze.
🩺 În practică
La pacienții noștri care nu au fumat niciodată luăm în serios simptomele și discutăm individual opțiunile de screening cu cei care au cancer pulmonar în familie. Nu recomandăm CEA persoanelor sănătoase în scopul screeningului pentru cancerul pulmonar și nu interpretăm un CEA crescut descoperit întâmplător pe baza acestui studiu.
❓ Întrebări deschise
Vor da aceste proteine același rezultat la mii de persoane care nu au fumat niciodată? Ce nivel ar trebui considerat „risc crescut”? Cât de bine vor funcționa în combinație cu istoricul familial, poluarea aerului și scorurile de risc genetic? Va prelungi screeningul CT durata de viață a persoanelor selectate prin testul de sânge?
Concluzie: CEACAM5 și CEACAM6 sunt primii candidați promițători pentru estimarea riscului de cancer pulmonar la persoanele care nu au fumat niciodată. Însă astăzi nu reprezintă un test de screening sau de diagnostic; a lua în serios simptomele și a reduce expunerile rămâne calea cea mai eficientă.
- Acest articol a fost pregătit în noiembrie 2026.
- Datele studiului provin din articolul original publicat în JAMA Network Open pe 2 noiembrie 2026. Informațiile despre frecvența cancerului pulmonar la nefumători și despre poluarea aerului se bazează pe datele IARC din 2025, iar datele din Taiwan pe prezentarea din 2020 a studiului TALENT.
- Deoarece studiul nu a raportat riscul absolut și acuratețea testului, acestea nu sunt prezentate nici în articol. Informațiile despre radon și practicile de screening din Turcia sunt generale.
- Desenele sunt simplificate. Comentariul Akademi ne aparține.
- Acest articol nu reprezintă un sfat medical; luați deciziile privind sănătatea dumneavoastră împreună cu medicul dumneavoastră.
Surse
- Zahed H, Bulos-Salim C, Alcala K, et al. Protein biomarkers of lung cancer risk among individuals who never smoked. JAMA Netw Open 2026;9(11):e2641494. doi:10.1001/jamanetworkopen.2026.41494. jamanetwork.com
- International Lung Cancer News. Lung cancer screening study in East Asia successful at identifying early-stage disease (TALENT, WCLC 2020). ilcn.org
- Dentistry.co.uk. Lung cancer in non-smokers on the rise (IARC, Lancet Respiratory Medicine 2025). dentistry.co.uk
- Gold P, Freedman SO. Demonstration of tumor-specific antigens in human colonic carcinomata by immunological tolerance and absorption techniques. J Exp Med 1965;121:439-462. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- National Lung Screening Trial Research Team. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med 2011;365:395-409. nejm.org
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
