رفتن به محتوا
Prof. Dr. Mustafa Özdoğan · متخصص انکولوژی پزشکی

Heç vaxt siqaret çəkməyənlərdə qan analizi ilə ağciyər xərçəngi erkən aşkarlana bilərmi? CEACAM5 və CEACAM6 üzərində JAMA tədqiqatı

Heç vaxt siqaret çəkməyənlərdə qan analizi ilə ağciyər xərçəngi erkən aşkarlana bilərmi? CEACAM5 və CEACAM6 üzərində JAMA tədqiqatı
در این مقاله

خطر خاموش در ریه‌ی غیرسیگاری‌ها: CEACAM5‏ و CEACAM6‏ در خون چه می‌گویند؟

سرطان ریه اغلب با سیگار شناخته می‌شود؛ اما از هر چهار یا پنج بیمار مبتلا به سرطان ریه، یک نفر هرگز سیگار نکشیده است و برای این گروه امروز هیچ روش پذیرفته‌شده‌ای برای تشخیص زودهنگام وجود ندارد. مطالعه‌ای که در 2 نوامبر 2026‏ در JAMA Network Open‏ منتشر شد و به رهبری آژانس بین‌المللی پژوهش سرطان (IARC)‏، وابسته به سازمان جهانی بهداشت، انجام گرفت، نمونه‌های خون 180‏ بیمار مبتلا به سرطان ریه را که هرگز سیگار نکشیده بودند و سال‌ها پیش از تشخیص گرفته شده بود، با 180‏ فرد سالم همسان‌شده مقایسه کرد. از میان 2,821‏ پروتئین بررسی‌شده، تنها دو پروتئین، CEACAM5‏ و CEACAM6‏، به‌طور معناداری با بروز سرطان ریه در آینده مرتبط بودند. در این نوشته توضیح می‌دهیم که این مطالعه چه یافت، چه نیافت و کسانی که هرگز سیگار نکشیده‌اند امروز چه کارهایی می‌توانند بکنند. نکته‌ی مهم: این مطالعه هنوز آزمایش خون یا روش غربالگری آماده‌ی استفاده‌ای ارائه نمی‌دهد. نشانه‌های کلی سرطان ریه را در راهنمای سرطان ریه و غربالگری در افراد سیگاری را در نوشته‌ی توصیه‌های غربالگری بررسی کرده بودیم.

‎180 + 180‏افراد هرگز سیگار نکشیده‌ای که بعدها به سرطان ریه مبتلا شدند و افراد سالم همسان‌شده با آن‌ها
2,821‏شمار پروتئین‌هایی که در خون گرفته‌شده سال‌ها پیش از تشخیص اندازه‌گیری شدند
≈ 1.7‏ برابرخطر نسبی در کسانی که سطح CEACAM5‏ یا CEACAM6‏ آن‌ها یک انحراف معیار بالاتر بود
‎53–70%‏سهم آدنوکارسینوم از سرطان‌های ریه در افراد غیرسیگاری
پاسخ کوتاه · خلاصه‌ی پزشک
  • چه یافت شد؟ در افرادی که هرگز سیگار نکشیده بودند، کسانی که در خون گرفته‌شده تا 5 سال پیش از تشخیص، سطح CEACAM5‏ و CEACAM6‏ بالاتری داشتند، خطر نسبی سرطان ریه‌شان حدود 1.7‏ برابر بیشتر بود. از میان 2,821‏ پروتئین، تنها همین دو پروتئین پس از اصلاح آماری معنادار باقی ماندند.
  • آیا تأیید شد؟ تا حدی. این ارتباط در UK Biobank‏ با 49,291‏ نفر تکرار شد؛ اما در این گروه تنها 16‏ بیمار هرگز سیگار نکشیده بودند. در افراد غیرسیگاری، تأیید گسترده و مستقل لازم است.
  • آیا آزمایشی وجود دارد؟ خیر. این مطالعه خطر مطلق، مقدار آستانه یا دقت تشخیصی گزارش نمی‌کند. پروتئین CEACAM5‏ همان نشانگر CEA‏ است که سال‌هاست به کار می‌رود؛ آزمایش خون CEA‏ برای غربالگری مناسب نیست.
  • امروز چه باید کرد؟ جدی گرفتن سرفه‌ی ماندگار، خلط خونی و تنگی نفس؛ گفت‌وگو با پزشک اگر سرطان ریه در خانواده وجود دارد؛ محافظت در برابر رادون، دود دست دوم و دود داخل خانه.

چرا این موضوع مهم است؟

سرطان ریه در کسانی که هرگز سیگار نکشیده‌اند، اگر به‌تنهایی در نظر گرفته شود، پنجمین علت از دست رفتن جان بر اثر سرطان در جهان است. بیشتر این سرطان‌ها آدنوکارسینوم‌اند؛ بر پایه‌ی داده‌های 2022‏، ‎53–70%‏ سرطان‌های ریه در افراد غیرسیگاری از این نوع‌اند و حدود 15%‏ آن‌ها با آلودگی هوا مرتبط دانسته شده‌اند. این بیماری در زنان و افراد با تبار شرق آسیا شایع‌تر است؛ تغییرات ژنتیکی مانند EGFR‏ که با داروهای هدفمند درمان‌پذیرند نیز در این گروه رایج‌ترند (سرطان ریه در زنان، سرطان ریه‌ی دارای جهش EGFR‏).

مشکل این است: غربالگری با سی‌تی‌اسکن با دوز پایین تنها برای کسانی توصیه می‌شود که سابقه‌ی مصرف سنگین سیگار دارند. افرادی که هرگز سیگار نکشیده‌اند بیرون از این برنامه‌ها می‌مانند و سرطانشان اغلب پس از بروز نشانه‌ها، در مرحله‌ی پیشرفته، یافت می‌شود (غربالگری در افراد سیگاری). از این رو ایده‌ی یک آزمایش خون ساده که بتواند افراد پرخطر را از میان غیرسیگاری‌ها جدا کند، بسیار جذاب است. اما از کشف یک نشانگر زیستی تا ورود آن به کاربرد بالینی راهی طولانی در پیش است و هر نتیجه‌ی امیدوارکننده‌ای این راه را به پایان نمی‌رساند (خبرهای پژوهشی را چگونه بخوانیم؟).

نخستین بار؟ جست‌وجوی تشخیص زودهنگام در سرطان ریه
1965‏
کشف CEA‏
پژوهشگران کانادایی، Gold‏ و Freedman‏، آنتی‌ژن کارسینوامبریونیک (CEA)‏ را شناسایی کردند. این پروتئین امروز CEACAM5‏ نامیده می‌شود و در پایش درمان به کار می‌رود، اما می‌دانیم که در غربالگری سودی ندارد.
2011‏
شواهد غربالگری با سی‌تی‌اسکن
مطالعه‌ی NLST‏ در آمریکا نشان داد که غربالگری با سی‌تی‌اسکن با دوز پایین در افراد با مصرف سنگین سیگار، از دست رفتن جان بر اثر سرطان ریه را کاهش می‌دهد.
‎2020–2022‏
نخستین برنامه‌ی غربالگری در غیرسیگاری‌ها
در مطالعه‌ی TALENT‏ در تایوان، در 2.6%‏ از 12,011‏ نفر که بیشترشان هرگز سیگار نکشیده بودند، سرطان یافت شد. تایوان افرادی را که سابقه‌ی خانوادگی سرطان ریه دارند به برنامه‌ی ملی غربالگری افزود.
2025‏
توجه به آلودگی هوا
آژانس IARC‏ نشان داد که بخش مهمی از آدنوکارسینوم‌های ریه در افراد غیرسیگاری با آلودگی هوا مرتبط است.
نوامبر 2026‏
نشانگرهای پروتئینی ویژه‌ی غیرسیگاری‌ها
مطالعه‌ی منتشرشده در JAMA Network Open‏ دو پروتئین، CEACAM5‏ و CEACAM6‏، را شناسایی کرد که سال‌ها پیش از تشخیص در خون افزایش می‌یابند.

آیا سرطان ریه در افراد غیرسیگاری با آزمایش خون زود تشخیص داده می‌شود؟

هنوز نه. مطالعه‌ای که در نوامبر 2026‏ منتشر شد نشان داد که در افرادی که هرگز سیگار نکشیده‌اند، بالا بودن پروتئین‌های CEACAM5‏ و CEACAM6‏ در خون با خطر بروز سرطان ریه در 5 سال بعد مرتبط است. اما این یافته‌ها در گروه‌های بزرگ از افراد غیرسیگاری تأیید نشده‌اند؛ امروز هیچ آزمایش خونی برای غربالگری یا تشخیص وجود ندارد.

چرا سرطان ریه در افراد غیرسیگاری پدید می‌آید؟

سرطان ریه در کسانی که هرگز سیگار نکشیده‌اند، مانند بیماری‌ای متفاوت از سرطان ریه‌ی افراد سیگاری رفتار می‌کند. تومورها بیشتر آدنوکارسینوم‌اند، جهش‌های کمتری دارند و بیشتر به یک تغییر «محرک» واحد مانند EGFR‏، ALK‏ یا ROS1‏ وابسته‌اند (سرطان ریه‌ی ALK‏ مثبت). از عوامل خطر می‌توان آلودگی هوا، گاز رادون، دود دست دوم، آشپزی و دود سوخت در فضای بسته، مواجهه‌های شغلی مانند آزبست و سابقه‌ی خانوادگی سرطان ریه را نام برد. با این حال در بسیاری از بیماران علت آشکاری یافت نمی‌شود (سیگار و سرطان، واقعیت‌هایی درباره‌ی سرطان ریه).

شکل 1 · عوامل خطر در افراد غیرسیگاری

اغلب چند عامل با هم نقش دارند

علت‌های سرطان ریه در افراد غیرسیگاریاغلب چند عامل با هم نقش دارند گاز رادونگاز رادیواکتیونشت‌کرده از خاک؛زیرزمین، طبقه‌ی همکف آلودگی هواذرات ریز (PM2.5)‏؛ترافیک، صنعت،گرمایش دود داخل خانهسرخ کردن با روغنداغ در آشپزخانه‌یبسته؛ هیزم، زغال‌سنگ دود دست دومدود سیگار دیگراندر خانه ومحل کار خانواده و ژنتیکسرطان ریه درخویشاوند درجه‌ی یک؛جهش EGFR‏ شغلآزبست، سیلیس،دود اگزوز دیزل،برخی فلزها در بسیاری از بیماران علت آشکاری یافت نمی‌شودپس ابزارهای تازه‌ای برای پیش‌بینی خطر جست‌وجو می‌شود
راهنمای خواندن: آلودگی هوا (به‌ویژه ذرات ریز، PM2.5)‏، گاز رادیواکتیو رادون که از خاک نشت می‌کند، دود دست دوم در خانه و محل کار، سرخ کردن با روغن در دمای بالا در آشپزخانه‌ی بسته و دود هیزم یا زغال‌سنگ، مواجهه‌های شغلی مانند آزبست و سیلیس، سرطان ریه در خویشاوندان درجه‌ی یک و استعداد ژنتیکی مانند EGFR‏ از عوامل خطرند. در بسیاری از بیماران علت آشکاری یافت نمی‌شود؛ از این رو ابزارهای تازه‌ای برای پیش‌بینی خطر جست‌وجو می‌شود.

مطالعه چگونه انجام شد؟

پژوهشگران از چهار مطالعه‌ی بزرگ وابسته به کنسرسیوم کوهورت سرطان ریه (LC3)‏ بهره گرفتند: مطالعه‌ی پیشگیری از سرطان II‏ و کوهورت چندقومیتی در آمریکا، و مطالعات سلامت مردان و زنان شانگهای در چین. در این مطالعات، بین سال‌های ‎1996–2010‏ از ده‌ها هزار نفر خون گرفته و نمونه‌ها به‌صورت منجمد نگهداری شده بود. 180‏ نفر که هرگز سیگار نکشیده بودند و در 5 سال پس از خون‌گیری برایشان تشخیص سرطان ریه گذاشته شد، شناسایی شدند. هر یک از آن‌ها با فردی بدون سرطان از همان کوهورت، با همان سن و جنس و با خون‌گیری در همان دوره، همسان شد. از شرکت‌کنندگان 71%‏ زن و 82%‏ با تبار آسیایی بودند و میانه‌ی سنی 66‏ سال بود.

شکل 2 · طراحی مطالعه

نگاهی به گذشته از خونی که سال‌ها پیش گرفته شده بود

مطالعه چگونه انجام شد؟چهار کوهورت بزرگ (آمریکا، چین)خون‌گیری در سال‌های ‎1996–2010‏نمونه‌ها سال‌ها منجمد نگهداری شدندخون منجمددر 5 سال پس از خون‌گیریگروه بیمار: 180‏با سرطان ریهگروه شاهد: 180‏فرد سالم همسانهمسان‌سازی بر پایه‌ی سن، جنس، کوهورت و تاریخ خون‌گیریدر همان نمونه‌ها 2,821‏ پروتئین اندازه‌گیری شددو پروتئین برجسته شدند: CEACAM5‏ و CEACAM6‏
راهنمای خواندن: در چهار کوهورت بزرگ در آمریکا و چین، بین سال‌های ‎1996–2010‏ از افرادی که هرگز سیگار نکشیده بودند خون گرفته شد و نمونه‌ها منجمد نگهداری شدند. 180‏ نفر که در 5 سال پس از خون‌گیری به سرطان ریه مبتلا شدند (مربع‌های تیره)، با 180‏ فرد سالم که از نظر سن، جنس، کوهورت و تاریخ خون‌گیری همسان شده بودند (مربع‌های روشن) مقایسه شدند. در همان نمونه‌ها 2,821‏ پروتئین اندازه‌گیری شد و CEACAM5‏ و CEACAM6‏ برجسته شدند. به این طراحی «مطالعه‌ی مورد-شاهدی آشیانه‌ای» گفته می‌شود.

در نمونه‌های خون نگهداری‌شده، با یک سکوی پژوهشی به نام Olink Explore 3072‏، 2,821‏ پروتئین گوناگون به‌طور هم‌زمان اندازه‌گیری شد. وقتی این همه پروتئین بررسی می‌شود، پیدا شدن برخی ارتباط‌ها از روی تصادف ناگزیر است؛ از این رو پژوهشگران اصلاح برای مقایسه‌های چندگانه را به کار بردند. پس از این اصلاح، تنها دو پروتئین معنادار باقی ماندند: CEACAM5‏ و CEACAM6. سپس یافته‌ها در UK Biobank‏ در انگلستان، در گروهی مستقل شامل 49,291‏ نفر و 157‏ مورد سرطان ریه، آزموده شدند (تحلیل چندگانه از یک نمونه‌ی خون، اطلس ترانسکریپتوم خون).

نتایج: ارتباط چقدر قوی است؟

در کسانی که سطح خونی این پروتئین‌ها یک انحراف معیار (به‌طور تقریبی «به‌وضوح بالاتر از میانگین») بالاتر بود، شانس سرطان ریه 1.65‏ برابر (CEACAM5)‏ و 1.72‏ برابر (CEACAM6)‏ بیشتر بود. در UK Biobank‏، در همه‌ی شرکت‌کنندگان، چه سیگاری و چه غیرسیگاری، این ارتباط حتی قوی‌تر بود (1.92‏ و 1.86‏ برابر). اما وقتی در UK Biobank‏ تنها کسانی بررسی شدند که هرگز سیگار نکشیده بودند، شمار بیماران به 16‏ نفر کاهش یافت؛ ارتباط برای CEACAM5‏ معنادار ماند (1.84‏ برابر)، اما برای CEACAM6‏، چون فاصله‌ی اطمینان عدد 1 را در بر می‌گرفت، معنادار نبود.

شکل 3 · نسبت‌های شانس و فاصله‌های اطمینان

نتایج در گروه‌های کشف و تأیید

افزایش خطر و فاصله‌های اطمینانگروه کشف · CEACAM5: 1.65‏گروه کشف · CEACAM6: 1.72‏کل UKB‏ · CEACAM5: 1.92‏کل UKB‏ · CEACAM6: 1.86‏غیرسیگاری UKB‏ · CEACAM5: 1.84‏غیرسیگاری UKB‏ · CEACAM6: 1.49‏0.511.522.53خطر کمتر ←→ خطر بیشترتأیید در افراد غیرسیگاری هنوز ضعیف استدر UK Biobank‏ تنها 16‏ بیمار هرگز سیگار نکشیده بودند
راهنمای خواندن: مربع هر ردیف نسبت شانس (خطر چند برابر شده است) و خط افقی فاصله‌ی اطمینان 95%‏ را نشان می‌دهد. خط عمودی قرمز مقدار 1 است، یعنی «بدون تفاوت». اگر فاصله‌ی اطمینان به‌طور کامل در سمت راست این خط قرار گیرد، ارتباط معنادار است. در چهار ردیف نخست (گروه کشف و کل UK Biobank)‏ ارتباط روشن است. دو ردیف آخر تنها افراد هرگز سیگار نکشیده‌ی UK Biobank‏ را نشان می‌دهند؛ به دلیل شمار کم بیماران، فاصله‌ها پهن‌اند و برای CEACAM6‏ عدد 1 را در بر می‌گیرند.

با طولانی‌تر شدن فاصله‌ی میان خون‌گیری و تشخیص، ارتباط کمی ضعیف‌تر شد، اما از بین نرفت: در خونی که ‎2.5–5‏ سال پیش از تشخیص گرفته شده بود نیز هر دو پروتئین به‌طور معناداری بالا بودند. این نشان می‌دهد که این پروتئین‌ها شاید نه‌تنها توموری را که از پیش وجود دارد اما هنوز شناخته نشده، بلکه خطری را که در آینده پدید می‌آید نیز بازتاب دهند. این ارتباط افزون بر آدنوکارسینوم، در سرطان ریه‌ی سلول سنگفرشی و سلول کوچک نیز دیده شد.

این پروتئین‌ها چه مدت پیش از تشخیص نشانه می‌دهند؟

خطر نسبی بر پایه‌ی فاصله‌ی میان خون‌گیری و تشخیص (به ازای هر یک انحراف معیار افزایش).

پروتئین CEACAM5‏ · ‎0–2.5‏ سال پیش از تشخیص
1.84
پروتئین CEACAM5‏ · ‎2.5–5‏ سال پیش از تشخیص
1.45
پروتئین CEACAM6‏ · ‎0–2.5‏ سال پیش از تشخیص
1.84
پروتئین CEACAM6‏ · ‎2.5–5‏ سال پیش از تشخیص
1.6

ارتباط هرچه به زمان تشخیص نزدیک‌تر می‌شویم کمی قوی‌تر می‌شود، اما در خونی که ‎2.5–5‏ سال پیش گرفته شده نیز پابرجاست. این نکته نشان می‌دهد که این پروتئین‌ها شاید نه‌تنها توموری را که از پیش وجود دارد، بلکه خطری را که در آینده پدید می‌آید نیز بازتاب دهند. خطر نسبی (1 = بدون تفاوت) همان خطر مطلق نیست.

پروتئین‌های CEACAM5‏ و CEACAM6‏ چیستند؟

پروتئین‌های CEACAM5‏ و CEACAM6‏ از خانواده‌ی مولکول‌های چسبندگی سلولی وابسته به آنتی‌ژن کارسینوامبریونیک‌اند. این پروتئین‌ها در چسبیدن سلول‌ها به یکدیگر و به محیط پیرامون نقش دارند و در حالت عادی به مقدار کم در برخی سلول‌های اپیتلیال یافت می‌شوند. وقتی سلول‌ها به سوی سرطانی شدن می‌روند، مقدار این پروتئین‌ها بر سطحشان ممکن است افزایش یابد و بخشی از آن‌ها وارد خون شود. پروتئین CEACAM5‏ در واقع همان نشانگر توموری CEA‏ است که سال‌هاست به کار می‌رود (آزمایش CEA‏ چیست؟).

شکل 4 · دو پروتئین، از سطح سلول تا خون

پروتئین CEACAM5 (CEA)‏ و CEACAM6‏

سلول طبیعی ریهسلول در حال تغییرخونپروتئین CEACAM5 (CEA)‏پروتئین CEACAM6‏پروتئین CEACAM5‏ همان نشانگر توموری CEA‏ استدر سیگاری‌ها، التهاب و سرطان‌های دیگر نیز ممکن است بالا رود
راهنمای خواندن: در سمت راست، بر سطح سلول طبیعی ریه شمار اندکی CEACAM5 (نارنجی) و CEACAM6 (سبزآبی) دیده می‌شود. در سمت چپ، بر سطح سلولی که در حال تغییر است، این پروتئین‌ها افزایش می‌یابند و بخشی از آن‌ها وارد خون می‌شود. پروتئین CEACAM5‏ همان نشانگر توموری شناخته‌شده‌ی CEA‏ است؛ در سیگاری‌ها، التهاب و سرطان‌های دیگر نیز ممکن است بالا رود. تصویر ساده شده است.

در اینجا یک هشدار مهم لازم است: آزمایش خون CEA‏ در ترکیه نیز به‌طور گسترده انجام می‌شود؛ اما استفاده از آن برای غربالگری سرطان در افراد سالم توصیه نمی‌شود. سطح CEA‏ در افراد سیگاری، در التهاب‌های کبد و روده و در بسیاری از وضعیت‌های دیگر ممکن است بالا رود و در بیشتر سرطان‌های مرحله‌ی اولیه طبیعی می‌ماند. سکوی پژوهشی به‌کاررفته در این مطالعه نیز با آزمایش CEA‏ در آزمایشگاه‌های بالینی یکسان نیست و نتایج را نمی‌توان مستقیماً به یکدیگر برگرداند. از این رو برداشت‌هایی مانند «CEA‏ من کمی بالاست، آیا ممکن است سرطان ریه داشته باشم؟» یا «CEA‏ من طبیعی است، پس سرطان ریه ندارم» را نمی‌توان بر پایه‌ی این مطالعه مطرح کرد.

زیست‌شناسی متفاوت در افراد غیرسیگاری

شاید جالب‌ترین یافته‌ی این مطالعه این بود که بیشتر 36‏ پروتئینی که پیش‌تر نشان داده شده بود خطر سرطان ریه را در افراد سیگاری پیش‌بینی می‌کنند، در افراد غیرسیگاری کارایی نداشتند. میانه‌ی نسبت شانس این پروتئین‌ها در افراد سیگاری 1.47‏ بود، اما در افراد غیرسیگاری 1.01‏، یعنی تقریباً «بی‌اثر». تنها CEACAM5‏، ALPP‏، SPINT1‏ و WFDC2‏ در هر دو گروه ارتباطی هم‌جهت نشان دادند. این نکته نشان می‌دهد که سرطان ریه در افراد غیرسیگاری زیست‌شناسی ویژه‌ی خود را دارد و ابزارهای ارزیابی خطری که برای افراد سیگاری ساخته شده‌اند، نمی‌توانند مستقیماً در این گروه به کار روند (ژنتیک تومور و NGS‏).

آیا نشانگرهای پروتئینی مرتبط با سیگار در افراد غیرسیگاری کارایی دارند؟

میانه‌ی نسبت شانس (OR)‏ برای 36‏ پروتئینی که ارتباطشان با سرطان ریه در افراد سیگاری شناخته شده است.

در افراد سیگاری (مطالعات پیشین)
1.47
در افراد هرگز سیگار نکشیده (این مطالعه)
1.01

مقدار OR‏ برابر 1 یعنی ارتباطی وجود ندارد. بیشتر پروتئین‌هایی که سرطان ریه را در افراد سیگاری پیش‌بینی می‌کنند، در افراد غیرسیگاری ارتباطی نشان ندادند؛ تنها CEACAM5‏، ALPP‏، SPINT1‏ و WFDC2‏ نتیجه‌ی هم‌جهت داشتند. این نکته نشان می‌دهد که سرطان ریه در افراد غیرسیگاری زیست‌شناسی متفاوتی دارد.

محدودیت‌های مطالعه

چرا هنوز یک آزمایش نیست؟
  • گروه کشف کوچک: 180‏ بیمار و 180‏ فرد شاهد برای یافتن ارتباط‌های ضعیف کافی نیستند.
  • تأیید ضعیف در افراد غیرسیگاری: در UK Biobank‏ تنها 16‏ بیمار بودند که هرگز سیگار نکشیده بودند؛ در گروه هدف اصلی، تأیید مستقل انجام نشد.
  • نبود خطر مطلق: این مطالعه اطلاعات «چند برابر» را می‌دهد، اما خطر واقعی یک فرد، مقدار آستانه‌ی قابل‌استفاده یا دقت آزمایش (حساسیت، ویژگی، AUC)‏ را گزارش نمی‌کند.
  • تفاوت جمعیت‌ها: بیشتر شرکت‌کنندگان تبار آسیایی داشتند؛ روشن نیست که نتایج به همان شکل در جمعیت‌های دیگر، مانند ترکیه، صدق کند.
  • عوامل خطر دیگر: بررسی نشد که این نشانگرها چگونه همراه با سابقه‌ی خانوادگی، شغل و مواجهه‌های محیطی به کار روند.
  • تعارض منافع: برخی از نویسندگان در یک درخواست ثبت اختراع برنامه‌ریزی‌شده برای مدل خطر مبتنی بر پروتئین، به‌عنوان مخترع نام برده شده‌اند.

غربالگری در افراد غیرسیگاری: امروز و فردا

امروز رهنمودهای آمریکا و اروپا غربالگری با سی‌تی‌اسکن با دوز پایین را تنها برای افرادی در محدوده‌ی سنی مشخص و با سابقه‌ی مصرف سنگین سیگار توصیه می‌کنند. برای کسانی که هرگز سیگار نکشیده‌اند توصیه‌ای برای غربالگری روتین وجود ندارد. چشمگیرترین تجربه در این زمینه از تایوان می‌آید: در مطالعه‌ی TALENT‏، 12,011‏ نفر که 93%‏ آن‌ها هرگز سیگار نکشیده بودند و نیمی از آن‌ها سابقه‌ی خانوادگی سرطان ریه داشتند، با سی‌تی‌اسکن با دوز پایین غربالگری شدند؛ در 2.6%‏ آن‌ها سرطان ریه یافت شد و 96.5%‏ این سرطان‌ها در مرحله‌ی 0 یا I بودند. تایوان بر پایه‌ی این نتایج، افرادی را که سابقه‌ی خانوادگی سرطان ریه دارند به برنامه‌ی ملی غربالگری افزود. اما اثر این گونه غربالگری‌ها بر طول عمر و زیان‌هایی مانند نمونه‌برداری (بیوپسی) غیرضروری هنوز روشن نشده است (ندول ریه چیست؟).

شکل 5 · غربالگری سرطان ریه: امروز و فردا

افراد سیگاری، افراد غیرسیگاری و آینده

غربالگری سرطان ریه، امروز و فرداافراد سیگاریسی‌تی دوز پایینتوصیه می‌شود؛سن ‎50–80‏ سال،دست‌کم 20‏ پاکت-سالافراد غیرسیگاریغربالگری روتینتوصیه نمی‌شود؛تایوان: سی‌تی درسابقه‌ی خانوادگیآیندهامتیاز خطر خونیبا سی‌تی دوز پاییندر مرحله‌یپژوهشمطالعه‌ی TALENT‏ در تایوان: 12,011‏ نفراز آن‌ها 93%‏ هرگز سیگار نکشیده، 50%‏ سابقه‌ی خانوادگیسرطان در 2.6%‏ یافت شد؛ 96.5%‏ در مرحله‌ی ‎0–I‏توازن سود و زیان هنوز روشن نیست
راهنمای خواندن: در افراد سیگاری ‎50–80‏ ساله با سابقه‌ی دست‌کم 20‏ پاکت-سال، غربالگری با سی‌تی‌اسکن با دوز پایین توصیه می‌شود. برای افراد غیرسیگاری توصیه‌ای برای غربالگری روتین وجود ندارد؛ تایوان کسانی را که سابقه‌ی خانوادگی سرطان ریه دارند غربالگری می‌کند. استفاده‌ی هم‌زمان از یک امتیاز خطر مبتنی بر خون و سی‌تی‌اسکن با دوز پایین برای آینده در دست پژوهش است. نوار پایینی، نسبت سرطان‌های یافت‌شده (2.6%)‏ را در 12,011‏ نفر شرکت‌کننده در مطالعه‌ی TALENT‏ نشان می‌دهد؛ 96.5%‏ این سرطان‌ها در مرحله‌ی ‎0–I‏ بودند.

نقش احتمالی نشانگرهای خونی مانند CEACAM5‏ و CEACAM6‏ در اینجا، کمک به تصمیم‌گیری درباره‌ی این است که چه کسی باید با سی‌تی‌اسکن غربالگری شود. به بیان دیگر، یک آزمایش خون به‌تنهایی سرطان را تشخیص نخواهد داد، اما با برگزیدن افراد پرخطر می‌تواند غربالگری را کارآمدتر کند. رویکردهای مشابه «تشخیص زودهنگام با خون» در سرطان روده‌ی بزرگ و لوزالمعده نیز در دست پژوهش‌اند و برخی از آن‌ها به مرحله‌ی تأیید رسیده‌اند (آزمایش خون چندسرطانی، آزمایش خون در سرطان لوزالمعده، آزمایش خون در سرطان روده‌ی بزرگ).

شکل 6 · سفر یک نشانگر زیستی خونی تا درمانگاه

پروتئین‌های CEACAM5‏ و CEACAM6‏ در کدام مرحله‌اند؟

گام 1. کشف: 180‏ بیمار + 180‏ شاهداز میان 2,821‏ پروتئین، CEACAM5‏ و CEACAM6‏ برجسته شدند گام 2. تأیید: UK Biobank‏در 49,291‏ نفر: 157‏ بیمار؛ تنها 16‏ نفر هرگز سیگار نکشیده گام 3. تأیید گسترده در افراد غیرسیگاریلازم است؛ امروز در این مرحله‌ایم گام 4. خطر مطلق و مقادیر آستانهخطر چه کسی «بالا» به شمار می‌آید؟ گام 5. سودمندی در مطالعه‌ی غربالگریتشخیص زودهنگام با آزمایش خون + سی‌تی دوز پایین ثابت شود
راهنمای خواندن: (1)‏ کشف: در 180‏ بیمار و 180‏ فرد شاهد، از میان 2,821‏ پروتئین، CEACAM5‏ و CEACAM6‏ برجسته شدند. (2)‏ تأیید: ارتباط در UK Biobank‏ تکرار شد، اما تنها 16‏ بیمار هرگز سیگار نکشیده بودند. (3)‏ تأیید مستقل و گسترده در افراد غیرسیگاری لازم است؛ امروز در این مرحله‌ایم. (4)‏ خطر مطلق و مقادیر آستانه، که تعیین می‌کنند خطر چه کسی «بالا» به شمار آید، باید محاسبه شوند. (5)‏ در مطالعات غربالگری که آزمایش خون و سی‌تی‌اسکن با دوز پایین را با هم به کار می‌برند، باید سودمندی برای تشخیص زودهنگام و طول عمر نشان داده شود.

کسی که هرگز سیگار نکشیده امروز چه باید بکند؟

غربالگری با آزمایش خون هنوز ممکن نیست؛ اما کاهش عوامل خطر و شناختن نشانه‌ها، مؤثرترین گام‌هایی است که امروز می‌توان برداشت. اگر سرفه‌ای بیش از سه هفته طول کشیده، خلط خونی، تنگی نفس، درد قفسه‌ی سینه، گرفتگی صدا یا کاهش وزن بی‌دلیل دارید، سیگاری نبودن احتمال سرطان ریه را به‌طور کامل از میان نمی‌برد؛ باید به پزشک مراجعه کنید (خون آمدن هنگام سرفه).

شکل 7 · آنچه امروز می‌توان کرد

نشانه‌ها، سابقه‌ی خانوادگی و مواجهه

کسی که هرگز سیگار نکشیده امروز چه باید بکند؟غربالگری با آزمایش خون هنوز نیست؛ اما کارهایی می‌توان کرد سابقه‌ی خانوادگیسرطان ریه درخویشاوند درجه‌ی یک:به پزشک بگویید نشانه‌ها را بشناسیدسرفه‌ی بیش از 3 هفته،خلط خونی،تنگی نفس نه به آزمایش CEA‏برای غربالگریمناسب نیست؛ هشداریا اطمینان نادرست مواجهه را کم کنیداندازه‌گیری رادون،خانه‌ی بدون دود،تهویه‌ی آشپزخانه آینده: امتیاز خطر خونی + سی‌تی دوز پاییندر پژوهش‌ها آزموده می‌شود؛ امروز روتین نیست
راهنمای خواندن: نشانه‌هایی مانند سرفه‌ی بیش از سه هفته، خلط خونی و تنگی نفس را جدی بگیرید. اگر یکی از خویشاوندان درجه‌ی یک شما سرطان ریه دارد، آن را به پزشکتان بگویید. اندازه‌گیری رادون در خانه را در نظر بگیرید، خانه را بدون دود نگه دارید و آشپزخانه را به‌خوبی تهویه کنید. آزمایش خون CEA‏ برای غربالگری مناسب نیست؛ ممکن است هشدار نادرست یا اطمینان نادرست بدهد. استفاده‌ی هم‌زمان از امتیاز خطر خونی و سی‌تی‌اسکن با دوز پایین برای آینده در دست پژوهش است؛ امروز روتین نیست.

وضعیت در ترکیه

نکته‌هایی درباره‌ی ترکیه
  • در ترکیه برنامه‌ی ملی غربالگری سرطان ریه برای کسانی که هرگز سیگار نکشیده‌اند وجود ندارد. غربالگری با سی‌تی‌اسکن با دوز پایین در برخی مراکز به‌صورت فردی برای افرادی که سیگار می‌کشند یا ترک کرده‌اند انجام می‌شود.
  • آزمایش بالینی‌ای که CEACAM5‏ و CEACAM6‏ را با هم اندازه بگیرد، نه در ترکیه و نه در جهان وجود ندارد. آزمایش روتین CEA‏ نباید برای این منظور به کار رود.
  • در برخی مناطق ترکیه سطح رادون ممکن است بالا باشد؛ درباره‌ی اندازه‌گیری رادون در خانه می‌توان از واحدهای محلی بهداشت و مدیریت بحران اطلاعات گرفت.
  • دود دست دوم و استفاده از سوخت در فضای بسته هنوز در ترکیه رایج است؛ کاهش این مواجهه‌ها برای کسانی که هرگز سیگار نکشیده‌اند نیز پایه‌ی سلامت ریه است (برای ترک سیگار).

پرسش‌هایی که می‌توانید از پزشکتان بپرسید

  • هرگز سیگار نکشیده‌ام؛ در خانواده‌ام سرطان ریه وجود دارد. آیا سی‌تی‌اسکن با دوز پایین برای من قابل بررسی است؟
  • برای سرفه‌ای که خوب نمی‌شود، آیا عکس قفسه‌ی سینه یا سی‌تی‌اسکن لازم است؟
  • آیا در خانه یا محل کارم مواجهه‌ای هست که خطر سرطان ریه را در من افزایش دهد؟
  • آزمایش CEA‏ من بالا شده است؛ آیا این به معنای سرطان ریه است؟
  • اگر سرطان ریه تشخیص داده شود، آیا آزمایش‌های ژنتیکی مانند EGFR‏ انجام خواهد شد؟
باورهای نادرست رایج
  • «اگر سیگار نکشم، سرطان ریه نمی‌گیرم.» نه. بخش مهمی از سرطان‌های ریه در کسانی دیده می‌شود که هرگز سیگار نکشیده‌اند.
  • «آزمایش خونی آمده که سرطان ریه را زود پیدا می‌کند.» نه. این مطالعه نشانگرهای خطر را شناسایی کرد؛ آزمایش آماده‌ی استفاده‌ای وجود ندارد.
  • «آزمایش CEA‏ من طبیعی است، پس سرطان ریه ندارم.» نه. سطح CEA‏ در مراحل اولیه اغلب طبیعی است و برای غربالگری به کار نمی‌رود.
  • «اگر CEA‏ کمی بالا باشد، سرطان ریه وجود دارد.» نه. سطح CEA‏ به دلیل سیگار، التهاب و بسیاری علت‌های دیگر ممکن است بالا رود.
  • «خطر 1.7‏ برابر یعنی سرطان خواهم گرفت.» نه. این یک افزایش نسبی است؛ چون خطر سرطان ریه در افراد غیرسیگاری پایین است، خطر مطلق ممکن است همچنان کم باشد.

پرسش‌های پرتکرار

آیا سرطان ریه در افراد غیرسیگاری با آزمایش خون زود تشخیص داده می‌شود؟
هنوز نه. مطالعه‌ای که در نوامبر 2026‏ منتشر شد نشان داد که در کسانی که هرگز سیگار نکشیده‌اند، بالا بودن سطح CEACAM5‏ و CEACAM6‏ در خون با خطر سرطان ریه در 5 سال بعد مرتبط است. اما این یافته‌ها در گروه‌های بزرگ تأیید نشده‌اند و آزمایش آماده‌ی استفاده‌ای وجود ندارد.
پروتئین‌های CEACAM5‏ و CEACAM6‏ چیستند؟
این‌ها پروتئین‌هایی سطحی‌اند که در چسبیدن سلول‌ها به یکدیگر نقش دارند. در سلول‌های در حال سرطانی شدن ممکن است افزایش یابند و وارد خون شوند. پروتئین CEACAM5‏ همان نشانگر توموری CEA‏ است که سال‌هاست به کار می‌رود؛ اما آزمایش CEA‏ برای غربالگری مناسب نیست.
علت‌های سرطان ریه در افراد غیرسیگاری چیست؟
آلودگی هوا، گاز رادون، دود دست دوم، آشپزی و دود سوخت در فضای بسته، مواجهه‌های شغلی مانند آزبست و سابقه‌ی خانوادگی سرطان ریه از مهم‌ترین عوامل خطرند. در بسیاری از بیماران علت آشکاری یافت نمی‌شود.
آیا افراد غیرسیگاری باید غربالگری ریه انجام دهند؟
امروز برای کسانی که هرگز سیگار نکشیده‌اند، توصیه‌ای برای غربالگری روتین وجود ندارد. کسانی که سابقه‌ی خانوادگی سرطان ریه یا نشانه‌هایی دارند، باید با پزشک خود گفت‌وگو کنند. در تایوان کسانی که سابقه‌ی خانوادگی سرطان ریه دارند، با سی‌تی‌اسکن با دوز پایین غربالگری می‌شوند.

واژه‌نامه

نشانگر زیستی
ویژگی قابل‌اندازه‌گیری‌ای که وجود، خطر یا سیر یک بیماری را نشان می‌دهد.
آنتی‌ژن CEA (CEACAM5)‏
آنتی‌ژن کارسینوامبریونیک؛ پروتئینی که در برخی سرطان‌ها در خون بالا می‌رود و در پایش درمان به کار می‌رود.
پروتئین CEACAM6‏
پروتئین سطحی دیگری از خانواده‌ی CEA‏ که در چسبندگی سلول‌ها نقش دارد.
مطالعه‌ی مورد-شاهدی آشیانه‌ای
مطالعه‌ای که در آن، در یک گروه بزرگ پیگیری‌شده، کسانی که بعدها به بیماری مبتلا می‌شوند با افراد سالم همسان‌شده، از روی نمونه‌های نگهداری‌شده، مقایسه می‌شوند.
نسبت شانس (OR)‏
معیاری که نشان می‌دهد شانس بیماری در کسانی که یک ویژگی را دارند، چند برابر کسانی است که آن را ندارند؛ عدد 1 یعنی بدون تفاوت.
فاصله‌ی اطمینان
بازه‌ای که مقدار واقعی به احتمال زیاد در آن قرار دارد؛ اگر عدد 1 را در بر بگیرد، ارتباط معنادار نیست.
خطر نسبی و خطر مطلق
خطر نسبی نشان می‌دهد خطر چند برابر شده است و خطر مطلق، احتمال ابتلای یک فرد به بیماری را.
سی‌تی‌اسکن با دوز پایین
توموگرافی کامپیوتری با پرتوی کم که در غربالگری ریه به کار می‌رود.
آدنوکارسینوم
شایع‌ترین نوع سرطان ریه؛ در افراد غیرسیگاری نیز شایع‌ترین نوع است.
رادون
گازی رادیواکتیو، بی‌رنگ و بی‌بو که از خاک نشت می‌کند و ممکن است در فضاهای بسته انباشته شود.

دیدگاه آکادمی DROZDOGAN‏

این مطالعه نشان می‌دهد که پروتئینی که سال‌هاست می‌شناسیم، یعنی CEA‏، شاید بتواند خطر سرطان ریه را در کسانی که هرگز سیگار نکشیده‌اند از زاویه‌ای تازه بیان کند. اما میان «نشانگر خطر» و «آزمایش غربالگری» راهی طولانی هست.

⚡ چرا مهم است

کسانی که هرگز سیگار نکشیده‌اند گروه بزرگی‌اند که به‌طور کامل بیرون از غربالگری سرطان ریه می‌مانند. ابزاری که بتواند افراد پرخطر را در این گروه برگزیند، می‌تواند غربالگری را ممکن کند.

✅ نقاط قوت

نمونه‌های خونی که سال‌ها پیش از تشخیص گرفته شده بودند؛ بررسی بی‌طرفانه‌ی 2,821‏ پروتئین؛ اصلاح برای مقایسه‌های چندگانه؛ تأیید در یک گروه بزرگ مستقل؛ پایداری ارتباط تا 5 سال؛ رهبری یک نهاد مستقل مانند IARC.

⚠️ محدودیت‌ها

گروه کشف کوچک است؛ تأیید در افراد غیرسیگاری تنها بر 16‏ بیمار استوار است. خطر مطلق، مقدار آستانه و دقت آزمایش گزارش نشده است. بیشتر شرکت‌کنندگان تبار آسیایی دارند. پروتئین CEACAM5‏ نشانگری با ویژگی پایین است که به دلایل دیگر نیز ممکن است بالا رود.

🩺 در عمل

در بیمارانمان که هرگز سیگار نکشیده‌اند، نشانه‌ها را جدی می‌گیریم و با کسانی که سابقه‌ی خانوادگی سرطان ریه دارند، گزینه‌های غربالگری را به‌صورت فردی بررسی می‌کنیم. در افراد سالم برای غربالگری سرطان ریه آزمایش CEA‏ درخواست نمی‌کنیم و CEA‏ بالایی را که به‌طور تصادفی یافت شده، بر پایه‌ی این مطالعه تفسیر نمی‌کنیم.

❓ پرسش‌های باز

آیا این پروتئین‌ها در هزاران نفری که هرگز سیگار نکشیده‌اند همین نتیجه را خواهند داد؟ چه سطحی را باید «خطر بالا» دانست؟ اگر با سابقه‌ی خانوادگی، آلودگی هوا و امتیازهای خطر ژنتیکی ترکیب شوند، چقدر خوب کار خواهند کرد؟ آیا غربالگری با سی‌تی‌اسکن در افرادی که با آزمایش خون برگزیده شده‌اند، عمر را طولانی‌تر خواهد کرد؟

جمع‌بندی: پروتئین‌های CEACAM5‏ و CEACAM6‏ نخستین نامزدهای امیدوارکننده برای پیش‌بینی خطر سرطان ریه در کسانی‌اند که هرگز سیگار نکشیده‌اند. اما امروز نه آزمایش غربالگری‌اند و نه آزمایش تشخیصی؛ جدی گرفتن نشانه‌ها و کاهش مواجهه‌ها همچنان مؤثرترین راه است.

یادداشت شفافیت
  • این نوشته در نوامبر 2026‏ تهیه شده است.
  • داده‌های مطالعه از مقاله‌ی اصلی منتشرشده در JAMA Network Open‏ در 2 نوامبر 2026‏ گرفته شده‌اند. اطلاعات مربوط به شیوع سرطان ریه در افراد غیرسیگاری و آلودگی هوا بر داده‌های 2025‏ آژانس IARC‏، و داده‌های تایوان بر ارائه‌ی 2020‏ مطالعه‌ی TALENT‏ استوارند.
  • چون خطر مطلق و دقت آزمایش در مطالعه گزارش نشده‌اند، در این نوشته نیز آورده نشده‌اند. اطلاعات مربوط به رادون و شیوه‌های غربالگری در ترکیه کلی است.
  • تصاویر ساده شده‌اند. دیدگاه آکادمی از آن ماست.
  • این نوشته توصیه‌ی پزشکی نیست؛ تصمیم‌های مربوط به سلامت خود را همراه با پزشکتان بگیرید.

منابع

  1. Zahed H, Bulos-Salim C, Alcala K, et al. Protein biomarkers of lung cancer risk among individuals who never smoked. JAMA Netw Open 2026;9(11):e2641494. doi:10.1001/jamanetworkopen.2026.41494. jamanetwork.com
  2. International Lung Cancer News. Lung cancer screening study in East Asia successful at identifying early-stage disease (TALENT, WCLC 2020). ilcn.org
  3. Dentistry.co.uk. Lung cancer in non-smokers on the rise (IARC, Lancet Respiratory Medicine 2025). dentistry.co.uk
  4. Gold P, Freedman SO. Demonstration of tumor-specific antigens in human colonic carcinomata by immunological tolerance and absorption techniques. J Exp Med 1965;121:439-462. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  5. National Lung Screening Trial Research Team. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med 2011;365:395-409. nejm.org
هوش مصنوعی DROZDOGAN

این مقاله را با هم بررسی کنیم

درباره مقاله بپرسید و پاسخ‌ها را همراه با منابع منتشرشده در سایت ما بخوانید.

هوش مصنوعی DROZDOGAN

دستیار Drozdogan

Heç vaxt siqaret çəkməyənlərdə qan analizi ilə ağciyər xərçəngi erkən aşkarlana bilərmi? CEACAM5 və CEACAM6 üzərində JAMA tədqiqatı

درباره مقاله بپرسید و پاسخ‌ها را همراه با منابع منتشرشده در سایت ما بخوانید.

اطلاعات گفت‌وگو و حریم خصوصی

این گفت‌وگو را دستیار Drozdogan پاسخ می‌دهد. مدیران مجاز سایت ممکن است آن را برای بررسی کیفیت بازبینی کنند. اطلاعات شخصی را به اشتراک نگذارید.

پاسخ‌ها با زیرساخت OpenAI تهیه می‌شوند. پرسش‌ها و پاسخ‌ها در آن سرویس پردازش می‌شوند؛ سوابق گفت‌وگو در سایت ما ذخیره می‌شوند. اطلاعات هویتی، تماس یا سلامت شخصی را به اشتراک نگذارید.

0 / 1000

فقط برای اطلاع‌رسانی است؛ تشخیص شخصی یا توصیه درمانی ارائه نمی‌شود.

مقاله‌های مرتبط

مقاله‌های دیگر درباره این موضوع را بخوانید.

از تازه‌ها باخبر بمانید

مقاله‌های تازه و پیشرفت‌های علمی را از طریق ایمیل دریافت کنید.

Google Analytics در صفحات عمومی مستقل از این پنجره کار می‌کند و ممکن است از کوکی‌های تحلیلی استفاده کند. انتخاب شما در اینجا فقط خدمات خارجی را کنترل می‌کند.