ما العلاج الموجه في السرطان؟ جميع الأدوية الموجهة المعتمدة من FDA

ما الأدوية الموجهة المعتمدة من FDA؟

إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)مؤسسة رائدة عالميًا في اعتماد أدوية السرطان الجديدة، لكن قراراتها ملزمة داخل الولايات المتحدة فقط بالطبع. ومع ذلك، تمثل موافقاتها أهم معيار للعلاجات الجديدة لدى المتخصصين عالميًا.

اعتمدت FDA أدوية موجهة كثيرة، ويُجرب مزيد منها في الأبحاث السريرية منفردة أو مع علاجات أخرى. وترد أدناه قائمة العلاجات الموجهة المعتمدة حتى الآن للسرطانات وأهدافها الجزيئية.

ما الدواء الموجه / الذكي؟

علاجات السرطان الموجهة أدوية مصممة للتدخل في جزيئات محددة ضرورية لنمو الورم وتقدمه.

العلاجات التقليدية السامة (القاتلة) للخلايا من العلاج الكيميائيعادة تثبط انقسام الخلايا فتقتل سريعة الانقسام في الجسم. والهدف الأساسي للموجه هو تطبيق علاجات على الخلايا السرطانية تكون أدق وربما أقل آثارًا جانبية فهذه غاية العلاج.

ما أنواع العلاج الموجه؟

تُصنف أدوية السرطان الموجهة عمومًا إلى أجسام مضادة أحادية النسيلة أو جزيئات صغيرة وهذا تصنيفها.

1. الأجسام المضادة أحادية النسيلة

الأجسام المضادة أحادية النسيلة (mAb) عوامل بيولوجية كبيرة، أي تُنتج من كائنات حية، وتُطور مختبريًا وتُصمم خصوصًا للتعرف إلى الأهداف في مجرى الدم والارتباط بها. وبذلك تثبط مستقبلًا والإشارة الخلوية المتدفقة من الغشاء إلى الداخل، وتحفز بصورة غير مباشرة وظيفة مثل الاستماتة أو نشاط الجهاز المناعي إذ تحفز نشاطه بصورة غير مباشرة. وبعض الأجسام المضادة أحادية النسيلة، ضمن مسار إشارة خلوية تستهدف بروتينًا محددًا يشارك فيه، ولذلك يُنظر إليها بوصفها علاجات موجهة. ومن أمثلة هذه العلاجات ما يلي: تراستوزوماب المستهدف لمستقبل HER2 أو بيفاسيزوماب المستهدف لعامل نمو بطانة الأوعية (VEGF) فهذه أمثلة. ومن الجيل الجديد الذي سنشرحه تفصيلًا، فإن العلاجات المناعية أدوية أيضًا ببنية أجسام مضادة أحادية النسيلة، صُممت لتتيح للمناعة التعرف إلى الخلية السرطانية بوصفها غريبة.

تعتمد آثار الأجسام المضادة الجانبية على آلياتها المحددة. لكن جميعها قد يسبب تفاعلات تحسسية، مثل التأق أو تفاعلات التسريب الوريدي. وتُعد معظم الآثار خفيفة.

نظرًا لكبر حجم الأجسام المضادة أحادية النسيلة وتكونها من جزيئات تتحلل عادة في البيئة الحمضية للمعدة، فإن إعطاءها يتم بالطريق الوريدي (عبر الأوردة).

2. أدوية الجزيئات الصغيرة

عوامل صغيرة بما يكفي لدخول الخلايا المستهدفة بسهولة وإحداث التأثير. ويستهدف معظم المستخدم منها للسرطان عوامل داخل الخلية تشارك في التكاثر والبقاء والهجرة وتولد الأوعية. ولأن لها أهدافًا محددة، تُسمى غالبًا عوامل موجهة. لكن قد تُعد أنواع أخرى كالأجسام المضادة أحادية النسيلة عوامل موجهة أيضًا.

توجد فئات كثيرة تعرف بالعامل أو العملية المثبطة. ومن الفئات الكبيرة مثبطات التيروزين كيناز، وهي جزيئات تثبط بروتينات (تيروزين كيناز) داخل الخلايا أو تعبر عنها الخلايا. وفي سرطان الرئة مثلًا، توجد أدوية لمستقبلَي EGFR و ALK المستقبلَين من حيث الطفراتفتستهدفها الأدوية.

تختلف آثار الجزيئات الصغيرة الجانبية بحسب آلية الدواء، وتُعد معظمها خفيفة.

يتم إعطاء الأدوية ذات الجزيئات الصغيرة عادة بالطريق الفموي (عن طريق الفم)، وهو ما يجعلها خيارًا ملائمًا لمعظم المرضى.

التسمية

كأي دواء، للعلاجات الموجهة عادة أسماء متعددة. وأثناء تحويل العامل الكيميائي إلى دواء، تُستخدم أسماء للمركب، وإذا نجح، يأخذ اسمًا عامًا ثم تجاريًا للتسويق. فمثلًا، الجزيء الصغير ذي الرمز STI-571 معروف بإيماتينيب (الاسم الجنيس)، وتسوقه Novartis باسم Gleevec.

يعطي اسم الدواء الموجه دلائل عن نوعه وهدفه الخلوي.

الأجسام المضادة أحادية النسيلة "-mab" تنتهي بهذه اللاحقة (جسم مضاد أحادي النسيلة). أما الجزيئات الصغيرة فباللاحقة "-ib" تنتهي، مما يدل على تثبيط البروتين. وللأجسام المضادة لواحق تبين منشأ المركب، مثلًا للأجسام الخيمرية البشرية-الفأرية "-ximab"، وللفأرية المؤنسنة "-zumab" وللبشرية بالكامل "-mumab" فهذه أمثلة للواحق.