عوامل النمو والسرطان

الفرق الأساسي الذي يميز الخلايا السرطانية عن الخلايا السليمة هو تكاثرها السريع وغير المنضبط. وينتج ذلك عن كون نشاط مستقبلات عوامل النمو أو عددها أعلى من الطبيعي. وقد طُورت علاجات السرطان الموجهة الحديثة ضد مستقبلات عوامل النمو. فلنتعرف إلى هذه المستقبلات التي تحمل أهمية كبيرة في السرطان من جميع الجوانب.

ما المستقبل؟

لإنجاز العمليات الحيوية، ينبغي أن تستقبل خلايانا على سطحها التنبيهات القادمة من الوسط الخارجي، مثل الهرمونات وعوامل النمو، وأن تنقل رسائلها إلى داخل الخلية. وتُسمى البنى الموجودة على سطح الخلايا، التي ترتبط بها الجزيئات القادمة من الوسط الخارجي، المستقبلات . أما بعض المستقبلات فلا توجد على سطح الخلية، بل داخلها في السيتوبلازم أو النواة (مثل مستقبلات التستوستيرون).

تُسمى المستقبلات التي ترتبط بها عوامل النمو الداعمة لانقسام الخلية مستقبلات عوامل النمو . ويوضح الشكل أدناه آلية عمل أحد مستقبلات عوامل النمو الموجودة على سطح الخلية.

يرتبط عامل النمو الموجود في البيئة الدقيقة خارج الخلية بمستقبل عامل النمو، مما يؤدي إلى تنشيط المستقبل. وفي الجزء الداخلي من المستقبل داخل الخلية توجد منطقة إنزيمية تُسمى كيناز . وتؤدي هذه المناطق إلى تنشيط سلسلة من البروتينات داخل الخلية. وتُنقل الإشارات المستقبلة من خارج الخلية بواسطة البروتينات وصولاً إلى النواة. وترتبط بروتينات بمناطق معينة من DNA، فتؤدي إلى تنشيط الجينات المتعلقة بتكاثر الخلايا وتمايزها وغير ذلك من الأنشطة الحيوية.

أحد أسباب السرطان: تنشيط المستقبلات باستمرار

في الظروف الطبيعية، تُنشط مستقبلات عوامل النمو في حالات محددة، فتدير تكاثر الخلية. لكن مع تراكم أضرار DNA تحدث تغيرات في المستقبلات. ونتيجة لهذه التغيرات يصبح المستقبل نشطاً باستمرار ويرسل إلى الخلية إشارة التكاثر المستمر . وفي هذه الحالة يحدث التسرطن.

لماذا تُعد مستقبلات عوامل النمو مهمة إلى هذا الحد في السرطان؟

• في البيئة الدقيقة للورم توجد كميات من عوامل النمو أعلى من الطبيعي. وترتبط هذه العوامل بالمستقبلات فتحفز النمو العدواني للخلية السرطانية. وفي الوقت نفسه، تحدث في الجينات المسؤولة عن إنتاج مستقبلات عوامل النمو طفرات تؤدي أيضاً إلى بقاء المستقبل نشطاً باستمرار.
• ترتبط الطفرات التي تحدث في مستقبلات عوامل النمو عادة بالنمو العدواني للسرطان. ويكون مسار المرض في الممارسة السريرية سيئاً جداً في مثل هذه الحالات.
• مستقبلات عوامل النمو في السرطان؛
  • مستقبل عامل نمو البشرة - EGFR,
  • عامل النمو الشبيه بالإنسولين - IGFR،
  • مستقبل عامل النمو المحول - TGF،
  • مستقبل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية - VEGFR،
  • مستقبل عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية – PDGFR.
• مع تطور تقنيات الاختبارات الجينية ، تم تحديد الطفرات في الجينات المسؤولة عن إنتاج المستقبلات، وصُممت أدوية موجهة لهذه الطفرات. ترتبط الأدوية الموجهة بالمستقبلات المتحورة وعوامل النمو، فتمنع النمو العدواني للخلية السرطانية.

موضوع ذو صلة

ما السرطان؟ لماذا وكيف ينشأ؟ العملية كاملة بإيجاز!