ما المستقبل؟ وما دوره في التحول السرطاني وعلاجات السرطان؟

ينشأ السرطان من الطفرات وتراكمها في جينات ضبط علاقات الخلايا ببعضها وبيئتها. وتنظم الخلايا تلك العلاقات بجزيئات تُسمّى المستقبل . فما هذه المستقبلات التي تمثل عيون الخلايا وآذانها ؟

كيف تؤثر في التحول السرطاني؟ المستقبلات بروتينات على سطح الخلايا أو داخلها تؤدي وظيفة المستشعر . تتلقى جزيئات الإشارة (الربيطة) وتحدد ما تفعله الخلية. أي تعمل مفاتيح تشغيل-إيقاف لنشاط محدد داخلها.

شكل يوضح ارتباط جزيئات الإشارة خارج الخلية بمستقبلات سطحها وداخلها. رغم الأنواع الفرعية الكثيرة، تُقسم بحسب موضعها إلى قسمين:

1. مستقبلات سطح الخلية (المعروفة أيضاً بالغشائية أو العابرة للغشاء)، وتشكل الغالبية العظمى.
2. المستقبلات داخل الخلية (قد توجد في السيتوبلازم والنوية). الربيطة هو اسم جزيئات الإشارة، وقد تكون بروتيناً أو هرموناً أو أيوناً أو غازات ذائبة كأكسيد النيتريك.

للمستقبلات دور كبير في السرطان. فمثلاً تحمل الطبيعية مستقبلات نمو تضبطها؛ وعند التئام جرح أو الحاجة لتجدد الخلايا، ترتبط بها بروتينات تُسمّى عوامل النمو ، ترتبط البروتينات المعروفة بهذا الاسم بهذه المستقبلات، فيُتاح تكاثر الخلية. أما في الخلايا السرطانية، فإن هذه المستقبلات طافرة ، فتتلقى الخلية إشارة «تكاثر باستمرار» حتى دون محفز خارجي.

ترتبط معظم جزيئات الإشارة بمستقبلات سطح الخلية، ولا تدخل الخلية أو النواة. وتعمل هذه المستقبلات محول إشارة ينقل المنبه الخارجي إلى الداخل. وتُقسم إلى 3 مجموعات رئيسية:

1. مستقبلات القنوات الأيونية: تشارك في الإشارات السريعة بين الأعصاب والخلايا الأخرى القابلة للاستثارة كهربائياً.
2. مستقبلات البروتين G: تنظم البروتين المستهدف المرتبط بالغشاء (عادة إنزيم) بصورة غير مباشرة. وإذا كان إنزيماً، فقد يغير تنشيط G تركيز جزيء إشارة داخلي صغير أو أكثر.
3. مستقبلات التيروزين كيناز: تتألف عادة من ثلاث وحدات: جزء خارجي رابط للربيطة، وبروتين غشائي مفرد عابر، وجزء داخلي حفاز أو رابط للإنزيم. ولها أنواع فرعية أكثر بكثير من النوعين الآخرين.

لهذه المستقبلات أهمية في السرطان ؛ تُستخدم اليوم أدوية كثيرة تمنع عمل تيروزين كينازات مختلفة، وتُطور أعداد أكبر… وتوجد مستقبلات ببنى مختلفة لا تلائم هذه الفئات الثلاث، لكنها مهمة لتجدد النسيج وإصلاحه وتطور السرطان.

مستقبلات سطح الخلايا السرطانية تؤدي دوراً في تطوير الأدوية الذكية

أدوية السرطان المطورة مؤخراً، المسماة الدواء الذكي الموجه ، تستهدف المستقبلات التي تحملها الخلايا السرطانية على سطحها.

في غالبية خلايا الثدي السليمة توجد مستقبلات اسمها HER2 . ومستقبل HER2 مسؤول عن النمو ومغلق طبيعياً. لكن أذية جين «HER2» في السرطان تسبب نشاط مستقبل HER2 المستمر، إما بزيادة عدد جين HER2 أو المستقبلات. وتُسمّى سرطانات الثدي التي يطفر فيها جين HER2 سرطان الثدي الإيجابي HER2 . وأصبح جزيء HER2 لسرطان الثدي مهماً كـ واسم حيوي للسرطان ، وأتاح تطوير أدوية ذكية تستهدف المستقبل لدى نحو %30 من المرضى.

ماذا تعني إيجابية مستقبلات الإستروجين والبروجسترون؟

عند ذكر «المستقبل في السرطان»، يخطر أولاً مستقبلا الإستروجين والبروجسترون. وهما بروتينات سطح خلية متخصصة في خلايا معينة (ER و PR). ويرتبط الهرمونان المتداولان بالدم بهما، فيحفزان النمو والانقسام.

تحمل أورام ثدي كثيرة عادة أعداداً كبيرة من مستقبلات الإستروجين و/أو البروجسترون، وتعتمد على الهرمونات في نموها. ويمكن فحص إيجابية النسيج لهما؛ وإذا ثبتت، تُستخدم أدوية تمنع عملهما، مثل تاموكسيفين.

اكتشاف مستقبلات جديدة في السرطان بالغ الأهمية للتشخيص المبكر والأدوية الذكية الفعالة. وفي السنوات الأخيرة، بمساهمة علم النانوأيضاً، تحقق تقدم مهم في علاجات السرطان الفعالة بجسيمات نانوية تحتوي أدوية تستهدف مستقبلات سطح الخلية السرطانية.

*

- تاريخ سرطان الثدي الموجز: اكتشاف أول دواء ذكي، التاموكسيفين