تاريخ موجز لسرطان الثدي: اكتشاف تاموكسيفين، أول دواء ذكي

ظل ثدي المرأة رمزًا للجمال والخصوبة والأنوثة. أما مرضه فاسترعى اهتمام الأطباء وتحداهم منذ العصور القديمة. وكانت الجراحة، أساس علاجه، تترك خصوصًا قديمًا مظهرًا غير محبب لا مفر منه. وتشبه قصص علاج سرطان الثدي متاهة معقدة؛ فلهذا المرض الذي يمكن علاجه اليوم إلى حد كبير أنواع كثيرة، ولم يتيسر فهمها إلا بجهود عظيمة.

اكتشاف حساسية بعض سرطانات الثدي لهرمون الأنوثة المعروف بالإستروجين مثال جميل على جهود فهم المرض. الإستروجين، هرمون أساسي تفرزه المبايض، ومهم للحفاظ على نسيج الثدي الطبيعي ونموه.

في عشرينيات 1920 لوحظ تراجع سرطان الثدي لدى بعض النساء اللواتي استُؤصلت مبايضهن لأسباب مختلفة. وأثار ذلك السؤال: «هل يستمد سرطان الثدي وقوده من الإستروجين المبيضي؟»

في منتصف ستينيات 1960 اقترب الكيميائي الشاب Elwood Jensen من الإجابة. وكما كان يعلم، تعمل الهرمونات بارتباطها بمستقبل في الخلية المستهدفة، لكن مستقبل الإستروجين لم يكن قد حُدد. وفي 1968 وسم Jensen الهرمون إشعاعيًا، فعثر على المستقبل، أي الجزيء الذي يرتبط بالإستروجين وينقل رسالته للخلية.

ثم ازداد دهشة عندما بحث حمل خلايا سرطان الثدي لهذا المستقبل؛ إذ وُجد لدى بعضها وغاب عن بعضها الآخر. وبذلك أمكن تقسيمها إلى نوعين: خلايا كثيرة المستقبلات، موجبة الهرمون أو ER-positive، وأخرى قليلة المستقبلات، سالبة الهرمون أو ER-negative.

بدأ بعد الاكتشاف البحث عن دواء مضاد للإستروجين يثبط وظيفته، لكن لم يُعرف دواء كهذا آنذاك. وكانت شركات الأدوية قد تخلت عن تطوير مضادات الإستروجين وركزت على أدوية انقطاع الطمث وموانع الحمل الجديدة المعتمدة على الإستروجينات الاصطناعية. وبدأ حديثًا تطوير أدوية العلاج الكيميائي السامة للخلايا المعروفة اليوم بالعلاج الكيميائي التقليدي، وكانت محط الاهتمام في علاج السرطان. لذلك لم تجذب فكرة تطوير علاجات هرمونية للسرطان اهتمامًا كبيرًا.

ولهذا لم يلفت انتباه أحد تقدم Imperial Chemical Industries بطلب براءة لمادة تسمى تاموكسيفين عام 1962. طُور تاموكسيفين، المقصود أولًا كحبوب منع حمل، بفريق يقوده عالم بيولوجيا الهرمونات Arthur Walpole والمتخصصة في الكيمياء الاصطناعية Dora Richardson. لكنه بدل تشغيل إشارة الإستروجين كما تتطلب موانع الحمل، أغلقها بشكل غير متوقع في أنسجة كثيرة. فكان مضادًا للإستروجين، أي «مناهضًا». ربما لم يصلح لمنع الحمل، لكن هل يختلف الأمر في سرطانات الثدي الحساسة للإستروجين؟

لاختبار الفكرة وجد Walpole وRichardson طبيبة تتعاون معهما: Mary Cole، اختصاصية الأورام والعلاج الإشعاعي المهتمة بسرطان الثدي في مستشفى Christie بمانشستر. وعُرفت بتفانيها للمرضى ومبادرتها وشجاعتها ودقتها، وكانت مسؤولة عن مصابات بسرطان الثدي المتقدم والمنتشر. وكانت مستعدة لفعل وتجربة كل شيء لإنقاذهن، حتى دواء منع حمل طُرح جانبًا لعدم جدواه.

بدأت تجربة Cole عام 1969، وعولجت 46 امرأة بسرطان الثدي بحبوب تاموكسيفين. ولم تكن تتوقع أكثر من تحسن جزئي، ففوجئت باستجابة عشر مريضات بسرعة ووضوح: صغرت أورام الثدي وتراجعت نقائل الرئة واختفت آلام العظام ولانت العقد اللمفاوية.

عاد السرطان بعد فترة لدى قسم مهم من المستجيبات، لكن نجاح التجربة مؤكد والمبدأ الذي أثبتته تاريخي. فهذا الدواء الهرموني الجديد الذي نجح في تقليص حتى الأورام المنتشرة وُصف بأنه سم خلوي مكتشف بالتجربة والخطأ، مثل أدوية الكيميائي السامة للخلايا، ودواء صُمم لاستهداف آلية محددة في الخلية السرطانية.

لاحقًا في 1973 استخدم الكيميائي الحيوي V. Craig Jordan تقنية جزيئية تصبغ خلايا سرطان الثدي لتحديد الحاملة لمستقبل الإستروجين. وكانت هذه الخلايا تستطيع ربط تاموكسيفين؛ فيمنع الدواء المضاد للإستروجين عمله داخل الخلية، فيوقف النمو والتكاثر. أما الخلايا ER-negative الخالية من المستقبلات الحساسة للدواء فلا تستجيب. ولأول مرة في تاريخ السرطان اجتمع الدواء وهدفه والخلية السرطانية بمنطق جزيئي أساسي. أي إن تاموكسيفين هو أول دواء موجهطُور لعلاج السرطان.