العلاج الكيميائي والأدوية الذكية

العلاج الكيميائي (يسمى أحيانًا «كيمو») نوع من علاج السرطان تُستخدم فيه الأدوية لقتل الخلايا السرطانية.

النمو والتكاثر السريعان من خصائص الخلايا السرطانية. ويوقف العلاج الكيميائي نموها وتكاثرها أو يبطئهما. لكنه قد يضر أيضًا الخلايا الطبيعية سريعة التكاثر، فيسبب آثارًا جانبية للعلاج الكيميائي مثل الإسهال أو تساقط الشعر.

العلاج الكيميائي وما بعده: الأدوية الذكية الموجهة

ظهرت العلاجات الموجهة نتيجة تعرف الخلية السرطانية ومسارات إشارات النمو داخلها على المستوى الجزيئي، والنجاح في منع الإشارات المحفزة لهذه المسارات بأدوية مختلفة من داخل الخلية وخارجها. وتحققت أبرز النجاحات في السرطان الغدي للرئة. ونسمي العلاجات المطورة لهذه الخطوات جميعًا «العلاجات الموجهة أو الأدوية الذكية».

السبب الأساسي لمسارات نقل الإشارات التي تزيد النمو بلا ضبط في عملية نشوء السرطان (التسرطن) هو الطفرات الجينية.

تحديد هذه الطفرات مهم للغاية لتوضيح أي علاج سيفيد أي مريض.

كلما فهمنا المسارات الجزيئية والتغيرات غير الطبيعية (الطفرات) فيها، ازداد عدد الأدوية الموجهة الخاصة بها. وأدت هذه الأدوية المطورة إلى إطالة البقاء وتحسين جودة الحياة لدى مرضى المرحلة النقيلية. فالبقاء المحدود الذي تحققه العلاجات الكيميائية في هذه السرطانات يطول بصورة ذات دلالة لدى المرضى المناسبين للعلاجات الموجهة.

تُكشف هذه التغيرات الجزيئية الخاصة في الخلية السرطانية بتحليل DNA الورم. ويُحدد وجود الطفرات، أي احتمال ملاءمة الأدوية الموجهة، لدى المرضى المشخصين بالسرطان بطريقتين. الأولى اختبارات جزيئية تُجرى في نسيج الورم المأخوذ من المريض بالخزعة. والثانية، التي تتزايد موثوقيتها واستخداماتها في السنوات الأخيرة، هي الخزعات السائلةوتُجرى هذه الاختبارات بأخذ عينة دم من دون الحاجة إلى خزعة من المريض. وتكشف DNA الورم المتداول في الدم للبحث عن طفرات ملائمة للعلاجات الموجهة. وتمنع الخزعات السائلة تكرار الخزعة خصوصًا لدى من أُخذت لهم خزعة سابقًا ولم يبق لديهم نسيج كافٍ.

بعد تحليلات الطفرات هذه، يكون العلاج الكيميائي الخيار المفضل لمن لا يناسبهم العلاج الموجه. وحدث تطور مهم آخر في السنوات الأخيرة في العلاجات المناعية أيضًا. فالأدوية التي تزيل نوعًا من عدم حساسية الجهاز الدفاعي لدى المصاب بالسرطان تجاه الخلية السرطانية، أو بعبارة أخرى عماه عنها، أثارت الحماس بعد 2012، وبعد نتائج ناجحة حصلت من إدارة الدواء الأمريكية (FDA) على الاعتماد لعلاج الميلانوما الخبيثة الجلدية وسرطان الرئة غير صغير الخلايا وسرطان الكلى ولمفوما هودجكين وسرطانات الرأس والعنق وسرطان المثانة. ويوصى باستخدامها حاليًا لمن تلقوا الخط الأول من الكيميائي ولم يستجيبوا بما يكفي، أو تقدم مرضهم لاحقًا رغم الاستجابة. وتتواصل الأبحاث حول استخدامها خيارًا أول لدى حديثي تشخيص السرطان. ونُشرت الدراسات الأولى التي تشير إلى نجاح استخدامها وحدها أو مع الكيميائي، ووُجدت واعدة.

أهم عيوب هذه العلاجات ارتفاع تكلفتها الشديد. فلم تستطع دول كثيرة إدراجها ضمن السداد بسبب غلائها والخوف من تهديدها اقتصادات تلك الدول.

لا يختلف السرطان بين أنواعه فقط؛ بل يختلف النوع نفسه أيضًا بين الأفراد المصابين به. ولكل شخص تحمل مختلف للعلاجات وأمراض مرافقة مختلفة. ومع تزايد الخيارات العلاجية خصوصًا، أدت اختلافات أنواع الأورام والفروق الفردية إلى الانتقائية في علاج السرطان وتطوير علاجات خاصة بالفرد.

يمكنكم رؤية أدوية السرطان الموجهة المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في الصورة. ومن اللافت أن كثيرًا من الأدوية الذكية اعتمدت في 2010 وما بعدها، وهذا مؤشر آخر على تسارع تطورات طب السرطان. (ملاحظة: لكل بلد آلياته الخاصة للموافقة والترخيص والسداد للأدوية الجديدة، لكن FDA هي الهيئة الرائدة عالميًا في هذا المجال.)

التاريخ لفهم العلاج الكيميائي والسرطان بصورة أفضل

ما زال السرطان بيننا اليوم كما كان قبل آلاف، بل ملايين السنين. وفي 5 يوليو 2016، في Nature، نُشرت دراسة وُجد فيها ورم في أحفورة ديناصور، وهو أول سرطان معروف (قبل نحو 70-80 مليون عام). أما أول سرطان بشري فهو سرطان عظم يعود إلى نحو 1.6 مليون عام. لكن يُتحدث عن السرطان اليوم كأنه مرض العالم الحديث، ويُعتقد أنه يهدد البشرية أكثر من الماضي. ويصعّب قصر متوسط عمر الإنسان قديمًا ومحدودية السجلات الإحصائية المكتوبة إصدار حكم قاطع في ذلك.

بما أن السرطان يسبق حتى تاريخ البشرية، فلا بد أن لمحاولات علاجه تاريخًا معتبرًا أيضًا. وتعود محاولات استئصال الأورام السطحية بالقطع (الجراحة) أو علاجها بالكي (فرط الحرارة) إلى نحو 5 آلاف عام.

يمكن وصف استخدام المنتجات العشبية أو المواد الكيميائية (النحاس والرصاص والكبريت والزرنيخ وغيرها) لعلاج السرطان بأنه طرق كيميائية بدائية جدًا وبعيدة عن الفاعلية ولم يكتمل تطورها بعد.

مع جراحي أوروبا في القرن 17، لم يعد السرطان حالة يجب عدم لمسها. واستخدم توماس شوينكه مصطلح «علم الدم» أول مرة عام 1743. وجرى وصف خلايا الدم أواخر القرن 17 والقرن 18. فقد وصف أنطوني فان ليفينهوك (1632-1723) كريات الدم الحمراء عام 1674، وجوزيف ليوتو (1703-1780) كريات الدم البيضاء عام 1749، وويليام هيوسون (1739-1774) الخلايا اللمفاوية عام 1774.

نتائج العلماء المذكورين في زمن لم يكن المجهر يُستخدم فيه بعد مدهشة جدًا. فالمجهر الذي اخترعه زكريا يانسن عام 1590 أكمل تطوره التاريخي بوساطة كبلر عام 1611 وكريستيان هويغنز عام 1684 ثم إرنست آبي (1804-1903)، ولم يبدأ استخدامه طبيًا إلا أوائل القرن 19 وعلى يد عدد قليل جدًا من الأطباء. وقبل ذلك كان يُعتقد أن الأمراض تنشأ من اختلال قوام الأعضاء الصلبة ومرونتها (علم الأمراض الصلبة) أو اختلال توازن سوائل الجسم (علم الأمراض الخلطية). ولم تكن فكرة أن تسلل خلايا الدم إلى نخاع العظم وأنسجة أخرى نتيجة تكاثر ورمي يسبب ابيضاض الدم موجودة بعد.

في إنجلترا عام 1802، طرحت جمعية البحث في طبيعة السرطان وعلاجه (Society for Investigating the Nature and Cure of Cancer) أسئلة مثل: «ما العلامات التشخيصية للسرطان؟» و«ما أسبابه؟» و«هل السرطان مرض أولي أم يتطور من أمراض أخرى؟» و«هل السرطان وراثي؟».

أُظهر تأثير عادات حياة الشخص في نشوء السرطان بعزل الهيدروكربون المسرطن في دخان التبغ عام 1950، وإثبات ارتفاع سرطان الفم والمريء لدى الرجال الهنود الذين يمضغون التنبول (شجرة الفلفل الأسود)، واكتشاف علاقة بين أكل السمك المدخن وسرطان المعدة في اليابان.

من أبرز خصائص السرطان ازدياد شيوعه مع العمر. وتعود ملاحظة أنه في الغالب مرض الشيخوخة إلى عهد أبقراط (وُلد سنة 460 قبل الميلاد في كوس، وتوفي سنة 370 قبل الميلاد في لاريسا). ويُفسر ازدياد متوسط العمر وتحسن ظروف الحياة تزايد شيوع السرطان.

اكتشاف العلاج الكيميائي

من نقاط التحول في تاريخ السرطان بالطبع اكتشاف العلاجات الكيميائية الحديثة. ففي سنوات 1950 بدأت الصحافة تنشر أخبار فاعلية نباتات مختلفة لعلاج السرطان. ومن اللافت أن العلاج بالنباتات اليوم أيضًا قد يصبح موضوع نقاش شائع كأنه فكرة طُرحت حديثًا... وثبتت فاعلية مضاد حيوي مصنع صناعيًا يسمى بوروميسين ضد سرطان الثدي في التجارب الحيوانية (1954).

أظهر ليساور عام 1865 أن الزرنيخ الذي استخدمه توماس فاولر أول مرة عام 1786 للحمى والصداع (ثالث أكسيد الزرنيخ بتركيز %1: محلول فاولر) مفيد في بعض حالات ابيضاض الدمالمزمنة (نوع من سرطان الدم). وبعد العلاج صغر الطحال وانخفض عدد الكريات البيضاء وتحسن فقر الدم. ويعد ذلك سامًا للخلايا وخطوة أولى في العلاج بهذه الطريقة.

العلاجات الكيميائية أدوية سامة للخلايا، أي قاتلة لها. وهدفها إيقاف نمو الخلايا وتكاثرها. وبما أن الخلايا السرطانية تنمو وتتكاثر عادة بسرعة، فإن الأدوية الكيميائية فعالة في علاج السرطان.

استمر علاج ابيضاضات الدم المزمنة بالزرنيخ حتى بدأ استخدام العلاج الإشعاعيعام 1903. وبعد اكتشاف فيلهلم رونتغن الأشعة السينية عام 1895 بثماني سنوات، طبق نيكولاس سين (1903) العلاج الإشعاعي لابيضاض الدم.

أما اكتشاف العلاج الكيميائي المستخدم لابيضاض الدم وسرطانات كثيرة فحدث أوائل سنوات 1940

خلال الحرب العالمية الثانية، في بحث أجراه الدكتور ألكسندر بعد غرق سفينة تحمل 100 طن من غاز الخردل (1943)، وُجد نقص الكريات البيضاء لدى الجنود. وفي العام نفسه، اكتشف دوغرتي ووايت أن الستيرويدات تسبب نقص اللمفاويات. ومهدت هذه الملاحظات لتجريب إحدى مواد غاز الخردل وهي خردل النيتروجينفي استخدامه للمفوما بنجاح في علاجها.

بعد اكتشاف خردل النيتروجين بوقت قصير، اكتُشف أمينوبترين الذي يمكنه تحقيق هجوع كامل (complete remission) في ابيضاض الدم الحاد لدى الأطفال، ويعاكس فيتامين حمض الفوليك ذي الدور الأساسي في انقسام الخلايا. ويثبط هذا الدواء مادة كيميائية حاسمة لازمة لنسخ DNA، وهو سلف دواء يُستخدم اليوم كثيرًا في علاجات السرطان، هو الميثوتركساتالذي سبقه. وسرعان ما أثير السؤال عما إذا كانت العلاجات الكيميائية الناجحة في سرطانات الدم ستنجح في سرطانات الأعضاء الأخرى (الصلبة)، وبدأت الدراسات سريعًا في سنوات 1950. فمثلًا؛ سيسبلاتين دواء نظير للبلاتين بهذا الاسم حقق شفاء بنسب تقارب %100 في سرطان الخصية الشديد الفتك، خصوصًا في مراحله المبكرة. وبدأ اكتشاف أدوية جديدة تمنع نمو الخلايا وتكاثرها في خطوات مختلفة. وهكذا عصر العلاج الكيميائي في علاج السرطان قد بدأ.

يمكن تقسيم تطورات العلاج الكيميائي إلى ثلاث فترات:

1. فترة 1946-1960: شهدت هذه الفترة تطوير العلاج الكيميائي بدواء واحد على أساس تجريبي غالبًا، وتطوير أدوية جديدة فعالة وتحديد السمية والأداء والجرعات المثلى المحتملة.
2. فترة 1960-1970: تطورت معرفة حركية الخلايا، ودخلت مفاهيم الحركية إلى العلاج الكيميائي السريري. وحدثت التطورات الأولى في الكيميائي المركب. وازدادت النتائج ذات الدلالة في علاج ابيضاض الدم بوضوح.
3. الفترة المستمرة من 1970 حتى اليوم: تطور مفهوم العلاج الكيميائي المركب، وازداد التعاون بين الجراحة والإشعاعي والكيميائي. وسهّل تطور طرق التصوير تحديد خطة العلاج. علم الأورام الطبي تطور فرعه.