Химиотерапия и таргетные препараты

Химиотерапия, иногда «химия», — лечение рака лекарствами для уничтожения раковых клеток.

Рак быстро растёт. Химиотерапия останавливает или замедляет деление, но повреждает и нормальные быстрые клетки, вызывая диарею или выпадение волос.

За пределами химиотерапии: таргетные средства

Молекулярное понимание клетки и сигналов роста позволило блокировать пути изнутри и снаружи лекарствами. Особенно успешна аденокарцинома лёгкого. Эти направленные на этапы методы называют таргетными препаратами.

Основа неконтролируемых сигналов роста канцерогенеза — мутации.

Их определение принципиально для выбора полезного пациенту лечения.

По мере понимания молекулярных путей и аномальных мутаций растёт число специфичных таргетных средств. Они увеличили продолжительность и качество жизни при метастатической стадии. Ограниченная химиотерапией жизнь при этом раке значительно продлевается у пациентов, подходящих для таргетного лечения.

Изменения выявляют анализом опухолевой ДНК. Есть два пути проверки пригодности таргетного средства. Первый — молекулярные тесты в полученной биопсией ткани опухоли . Второй, всё более надёжный и распространённый, — жидкие биопсии. Вместо тканевой биопсии берут кровь, ищут циркулирующую ДНК и подходящие мутации. Особенно при исчерпанной прежней ткани это предотвращает повторную биопсию.

Если мутации не подходят таргетному лечению, предпочитают химиотерапию. Важное новое развитие — иммунотерапия стала таким достижением. Средства, устраняющие нечувствительность, иначе слепоту иммунитета к раковой клетке, после 2012 вызвали большой интерес и после успешных результатов Управлением лекарств США (FDA) одобрены при меланоме, немелкоклеточном раке лёгкого, почки, лимфоме Ходжкина, головы и шеи, мочевого пузыря. Сейчас рекомендуются после первой химиолинии без достаточного ответа либо при позднем прогрессе. Первая линия новых пациентов исследуется; ранние работы монотерапии и сочетаний с химией обнадёживают.

Главный недостаток — высокая цена. Многие страны не возмещают из-за стоимости и угрозы экономике.

Различаются не только виды опухолей, но и одинаковый рак у разных людей. Переносимость и сопутствующие болезни индивидуальны; больше вариантов привело к избирательной персональной терапии.

На рисунке представлены одобренные FDA таргетные препараты. Примечательно, что многие получили разрешение в 2010 и позже — ещё один признак ускорения онкологического прогресса. Хотя у стран собственные одобрение, регистрация и возмещение новых средств, мировой ведущий орган в этом вопросе — FDA.

История для понимания химии и рака

Рак существует тысячи и миллионы лет. 5 июля 2016 Nature опубликовал исследование опухоли динозавра — первый известный случай, около 70-80 миллионов лет. Первый человеческий — рак кости около 1.6 миллиона лет. Сегодня его называют современной болезнью, более угрожающей человечеству. Но короткая прежняя жизнь и нехватка записей не дают точного вывода.

Поскольку рак древнее человеческой истории, попытки лечения тоже имеют солидную историю. Удаление поверхностных опухолей хирургией или прижиганием, гипертермией, предпринималось уже около 5 тысяч лет назад.

Растения и химикаты — медь, свинец, сера, мышьяк — примитивная далёкая от эффективности неэволюционировавшая химиотерапия.

В 17-м веке европейские хирурги перестали считать рак неприкосновенным. «Гематология» введена Thomas Schwenke в 1743. Клетки описаны в конце 17-го и 18-м: эритроциты Anton von Leeuwenhoek (1632-1723) в 1674, лейкоциты Joseph Lieutaud (1703-1780) в 1749, лимфоциты William Hewson (1739-1774) в 1774.

До микроскопии результаты поразительны. Микроскоп Zaharias Jansen 1590 совершенствовали Kepler 1611, Chistiaan Huygens 1684, Ernst Abbe (1804-1903); лишь в начале 19-го немногие врачи применяли его. Болезни объясняли изменением плотности и эластичности органов, солидной патологией, либо дисбалансом жидкостей, гуморальной. Идеи лейкозной неопластической инфильтрации костного мозга ещё не было.

В Англии в 1802 Общество исследования природы и лечения рака (Society for Investigating the Nature and Cure of Cancer) поставило вопросы: каковы диагностические признаки и причины; первичен ли рак или развивается из других болезней; наследственен ли он?

Выделение канцерогенного углеводорода табака в 1950, повышенный рак рта и пищевода у индийских мужчин, жующих бетель, и связь копчёной рыбы с раком желудка в Японии показали влияние жизненных привычек на возникновение рака.

Частота типично растёт с возрастом, отмечено ещё Гиппократом (рождён до н.э. 460 Кос — умер до н.э. 370 Лариса). Долгая жизнь и лучшие условия объясняют рост частоты.

Открытие химиотерапии

Одна из вех истории — открытие современной химиотерапии. В 1950-х пресса начала сообщать об эффективности растений. Интересно, сегодня та же идея популярно обсуждается как новая. Синтетический антибиотик пуромицин показал эффективность против рака молочной железы у животных (1954).

Lissauer в 1865 показал пользу применённого Thomas Fowler в 1786 от жара и головной боли мышьяка (%1 триоксида, раствор Fowler) при некоторых хронических лейкозах— видах рака крови: уменьшились селезёнка и лейкоциты, исправилась анемия. Это первый шаг цитотоксического лечения.

Химиопрепараты цитотоксичны, убивают клетки, останавливая рост и деление. Рак обычно быстро делится, поэтому они эффективны.

Мышьяк при хроническом лейкозе применяли до лучевой терапиис 1903. Через восемь лет после открытия рентгена William Roentgen в 1895 Nicholas Senn (1903) применил его при лейкозе.

Химия лейкоза и других опухолей открыта в начале 1940-х

Во II мировой затонуло судно со 100 тоннами иприта; Dr. Alexander в исследовании (1943) нашёл лейкопению солдат. Тогда же Dougerty и White обнаружили стероидную лимфопению. Это открыло путь компоненту иприта — азотистому ипритудля лимфомы в успешных испытаниях.

Вскоре открыли аминоптерин, противник фолиевой кислоты деления, дававший полную ремиссию детского острого лейкоза. Блокирует критичный для копирования ДНК компонент и предшествует широко применяемому метотрексатупредшественником является. После успехов химиотерапии крови сразу возник вопрос об органных, солидных опухолях, и в 1950-х быстро начались исследования. Например, цисплатин — аналог платины — при смертельном раке яичка, особенно рано, дал почти %100 излечение. Начали открывать средства разных этапов роста; так эра химиотерапии рака началась.

Три периода развития:

1. 1946-1960: Экспериментальная монохимиотерапия, новые эффективные средства, определение токсичности, функционального статуса и оптимальной переносимой дозы.
2. 1960-1970: Знания кинетики клетки вошли в клинику, первые сочетания и больше значимых успехов лейкоза.
3. С 1970 до настоящего времени: Развились комбинации и взаимодействие хирургии, облучения, химии. Визуализация облегчила планирование. Медицинская онкология развилась как специальность.