Иммунотерапия и противораковые вакцины

Что такое иммунотерапия?

Это лечение биологическими средствами, помогающими против рака, инфекций и других болезней, которые иммунную систему стимулируют, а иногда подавляют.

Одни виды нацелены на отдельные иммунные клетки, другие влияют в целом. Среди них цитокины, вакцины, Basil Calmette-Guerin (BCG) и некоторые моноклональные антитела.

Что такое противораковая иммунотерапия?

Методы, запускающие иммунитет против рака.

Значительные усилия иммунитета уходят на различение нормальных и чужих клеток . Для этого используются клеточные «контрольные точки» . Молекулы этих точек должны включаться или выключаться. Революционные после 2011 препараты активации защиты называют регуляторами иммунных контрольных точек . Открытие точек удостоилось Нобелевской премии физиологии или медицины 2018как награды.

Иммунотерапию называют 4-й опорой онкологии после хирургии, лучевой и химиотерапии.

Иммунотерапия рака — краткое видео

Иммунотерапия — таргетное средство?

Таргетные лекарства, преимущественно малые молекулы, созданы против определённых генетических изменений, например мутаций рака. Они отличаются: иммунотерапия активирует защиту, таргетные подавляют вызывающие рак изменения.

При каких опухолях применяют?

Ингибиторы контрольных точек, впервые применённые в 2011, одобрены FDA по перечисленным ниже показаниям и включены в руководства.

ПРИМЕЧАНИЕ: Важное достижение: 8 февраля 2022 Opdivo (ниволумаб)при распространённом немелкоклеточном раке лёгкогово второй линии включён SGK в возмещение. Впервые и единственно для рака лёгкого в нашей стране иммунотерапия стала доступна за счёт учреждения.

Одобренные FDA для лечения рака иммунотерапевтические препараты класса «ингибиторов иммунных контрольных точек» следующие:

Измените настройки для просмотра внешнего контента

Другие одобренные FDA виды:

• Талимоген лагерпарепвек (Imlygic): геннотерапевтическая иммунотерапия меланомы, подробнее ниже.
• Sipuleucel-T (Provenge): индивидуальная дендритноклеточная вакцина простаты, только США, подробнее ниже.
• Живые противораковые CAR T-клеточные средства: при гематологических опухолях крови и костного мозга в США и Европе. Также называются адоптивной клеточной терапией; подробности см. отдельно.

Каковы побочные эффекты?

Неверно, что их нет. Хотя реже химиотерапевтических, избыточная активация может вызвать серьёзные эффекты, большинство лёгкие (см. побочные эффекты иммунотерапии).

Общие особенности:

• Активированный против рака иммунитет повреждает и нормальные участки тела.
• Обычно частота и тяжесть моноклональной anti-CTLA-4, например ипилимумаба Yervoy, anti-PD-1 или anti-PD-L1 выше, чем этих средств, например Opdivo, Keytruda, Imfinzi, Tecentriq, Bavencio.
• Комбинации дают чаще и тяжелее эффекты, чем монотерапия. 
• Почти все органы: часто кожа, кишечник, эндокринная система, лёгкие; реже сердце и сосуды, костный мозг, почки, нервы и глаза.
• Обычно эффекты лёгкие (1-я и 2-я степень), но в отличие от химиотерапии могут длиться месяцы.
• Часты мукозит, диарея, кожная аллергия, гриппоподобные усталость, температура, озноб, слабость, тошнота, рвота, сыпь.

Сколько длится лечение?

Обычно применяются ингибиторы иммунных контрольных точек, имеющие структуру моноклональных антител и вводимые внутривенно. Инфузия цикла 30-60 минут, интервал по препарату 14 или 21 день. Пока есть ответ, лечение продолжается, обычно до 2 лет. При непереносимых эффектах или прогрессировании прекращается.

Одобрены FDA также дозы раз в 4 недели Opdivo и раз в 6 недель Keytruda.

Есть ли натуральная иммунотерапия?

Доказанные средства — лабораторные антитела или генетические биотехнологии. Никакие готовые растения, фитотерапия, иммунного эффекта не доказали. Кроме лекарств, два способа поддержки — упражнения и здоровое питание.

Может заинтересовать: Упражнения — лекарство от рака!

Какие больницы Турции проводят?

Иммунотерапию проводят во всех больницах Турции, где работают медицинский онколог и активный химиотерапевтический центр. Однако она подходит не каждому раку и ситуации. Кроме того, SGK возмещает её лишь при небольшом числе опухолей.

Регистрация или разрешение Минздрава Турции и возмещение Институтом социального обеспечения SGK при Министерстве семьи, труда и социальных услуг — разные вещи. Препарат может быть одобрен Минздравом при определённой болезни, но ещё не включён SGK в оплату. С новой иммунотерапией такое встречается часто.

SGK возмещает ингибиторы контрольных точек лишь при следующих 4 опухолях:

• Злокачественная меланома
• Классическая лимфома Ходжкина
• Рак почки
• Рак лёгкого

При этом ингибиторы иммунных контрольных точек зарегистрированы Министерством здравоохранения для следующих ситуаций:

• Адъювантной меланомы
• Распространённой меланомы
• Распространённого рака почки
• Классической лимфомы Ходжкина
• Распространённого немелкоклеточного рака лёгкого
• Поддержания при IIIB немелкоклеточного рака лёгкого
• Распространённого мелкоклеточного рака лёгкого
• Распространённого плоскоклеточного рака головы и шеи
• Лечение метастатического колоректального рака с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефицитом репарации несоответствий (dMMR)
• Метастатической карциномы Меркеля у взрослых
• Поддерживающая монотерапия неоперабельного местнораспространённого или метастатического рака после 1-й платиносодержащей линии без прогрессирования при PD-L1-положительной уротелиальной карциноме (авелумаб Bavencio)

До этого мы кратко обобщили самые частые вопросы иммунотерапии рака в форме вопросов и ответов. Далее представлена подробная информация о её разновидностях.

*

Введение в противораковую иммунотерапию — подробно

Термин контрольных точек используют по-разному:

• ингибиторы / регуляторы контрольных точек иммунитета
• ингибиторы immune checkpoint
• противораковая иммунотерапия

Как увидим далее, иммунотерапия рака рассматривается минимум в 8 разделах. Но сегодня прежде всего подразумевают регуляторы контрольных точек. Эти средства блокируют поверхностные молекулы PD-1, PD-L1 и CTLA4, активируя иммунные клетки.

Цель — запустить, усилить и перенастроить защиту против рака.

Хотя иммунотерапевтические лекарства довольно новые, идея лечения рака через активацию иммунитета имеет давнюю историю и фактически является первое нехирургическое лечение рака, открытое раньше химио- и радиотерапии.

Почти 100 лет разработки стремились прямо убить опухолевую клетку. Но силу одного из главных защитных механизмов — иммунной системы не понимали либо приписывали её недостаточность силе рака.

Иммунитет — обоюдоострый меч: чрезмерная неконтролируемая активность повреждает органы, недостаточная ведёт от инфекций до предрасположенности к раку.

Краткая история

126 лет назад нью-йоркский хирург William Coleyнаблюдал регресс распространённой опухоли после инфекции с лихорадкой. Предположив, что бактериальная инфекция ответственна за уменьшение, он ввёл живые бактерии другому больному. Опыт помог: пациент прожил 26 лет до смерти от иной причины. Coley продолжил исследования применения бактерий. С другими врачами сообщил о лечении более 1000 больных этим способом. Использованные для лечения рака через лихорадочную инфекцию токсины Coleyтакже зовутся смешанной бактериальной вакциной. Первый успех не всегда повторялся.

Никто не знал, как токсины Coley, то есть инфекции с температурой, работают и почему иногда помогают, иногда нет. Даже Coley не мог объяснить. Позже поняли: вызывая лихорадку, токсины запускают различные механизмы активации и регуляции иммунитета. Подобно современной иммунотерапии, но через иные механизмы.

Продолжение через 100 лет...

После радиотерапии начала 1900-х и затем химиотерапии токсины отошли в тень. До 1990-х и профессора James Allison, не терявшего надежду на иммунные средства. Его заинтересовал CTLA-4 особая биологическая молекула привлекла его внимание. Allison с коллегами показал: находящаяся на важных иммунных Т-клетках молекула тормозит, то есть ингибирует, их активность и выключает иммунитет против рака . Т-клетки критичны для атаки. Возник вопрос, поможет ли снятие блокадылечению, и начали мышиные опыты. В 1996 Jim Allison, Max Krummel, Dana Leach показали устранение роста опухоли у мышей антителом блокирующим CTLA-4. 

Эта работа вдохновила революционные средства, известные как регуляторы иммунных контрольных точек (checkpoint regulators). После достижения появилось блокирующее CTLA-4 антитело Ипилимумаб (Yervoy) оказалось эффективным при крайне агрессивной меланоме распространённой (4.) стадии, спасло тысячи жизней.

Начали искать другие пути контрольных точек и испытывать их при разных опухолях. В начале 2000-х выяснили: кроме CTLA-4 рак использует PD-1 и PD-L1 поверхностные молекулы для ухода от иммунитета.

PD-1 находится лишь на поверхности иммунных клеток. Связывание с собственным лигандом выключает их и иммунитет. Сейчас применяются блокирующие связывание PD-1 с лигандом 3 иммунотерапевтических препарата: ниволумаб (Opdivo), пембролизумаб (Keytruda) и цемиплимаб (Libtayo).

PD-L1 — белковый лиганд на некоторых иммунных и раковых клетках. Связав PD-1, выключает иммунную клетку. Опухоли с большим количеством PD-L1 на поверхности, называемые PD-L1-положительными и агрессивнее, но лучше отвечают. Блокирующие связь PD-L1 с PD-1 и одобренные FDA средства: атезолизумаб (Tecentriq), авелумаб (Bevancio) и дурвалумаб(Imfizni).

Виды иммунотерапии рака

Сегодня при словах «иммунотерапия рака» прежде вспоминают подробно обсуждавшиеся ингибиторы контрольных точек, но разновидностей больше. Рассматриваемые ниже вакцины и CAR-T, такие живые лекарства , тоже входят сюда. Рассмотрим виды самого активного направления онкологии.

Может заинтересовать: Живые лекарства против рака

1. Неспецифические активаторы

Первые современные методы вдохновлены Coley, усиливали ответ на любые патогены и рак. Получался неспецифический иммунитет, не только к нужной болезни. Такие средства ещё помогают при некоторых опухолях.

Вакцина BCG

Первое современное средство — ослабленная вызывающая туберкулёз бактерия BCG (Bacillus Calmette-Guerin). В 20-м веке вакцина туберкулёза, в конце 1950-х начались онкоиспытания. После десятилетий к 1990 одобрена только при раннем раке мочевого пузыря с высоким риском рецидива и остаётся основным методом.

Цитокины

Цитокины — молекулы, которыми иммунные клетки общаются между собой. Их применяют как иммунотерапию, неспецифичную к отдельному заболеванию.

Многими путями помогают распознать опухоль. Фактор некроза опухоли альфа (TNFα) и интерферон альфа (IFNα) прямо вызывают самоубийство и остановку роста. Интерлейкин-2 (IL-2) и GM-CSF активируют естественные киллеры (natural killer = NK), Т-клетки и дендритные клетки.

Из них IL-2 при меланоме и раке почки применяется. INFα при меланоме, хроническом миелоцитарном и волосатоклеточном лейкозе, фолликулярной неходжкинской лимфоме и саркоме Капоши применяется.

Адъюванты

Неспецифические стимуляторы, обычно добавляемые к вакцинам для сильного ответа.

Часты бактериальные продукты и агонисты TLR (Toll-like receptor). Стимулирующий дендритные клетки GM-CSF тоже частый адъювант противораковых вакцин.

2. Антительная иммунотерапия

Прежние виды стимулируют защиту без конкретного антигена, специфического белка. Здесь нацелены на определённый антиген, поэтому «специфические».

Моноклональные антитела

Антитела — иммунные белки против патогенов и рака. С 1970-х эти очищенные высокоселективные молекулы производятся лабораторно и называются моноклональными антителами в медицине.

Они широко применяются:

• Связывают сигналы роста и размножения рака;
• Связывают рак для иммунного распознавания и уничтожения;
• Активируют разрывающий опухолевую клетку комплемент.

К настоящему моменту FDA одобрило около 20 моноклональных антител для лечения рака. Наиболее широко используются трастузумаб (молочная железа, желудок), бевацизумаб (многие опухоли, прежде кишка, мозг, яичники, шейка, лёгкие) и ритуксимаб(некоторые лимфомы, лейкозы).

Herceptin, трастузумаб, — один из первых антител, изменивший историю рака молочной железы. Около %25-30 имеют избыток HER2, управляющего ростом и делением. Herceptin блокирует этот рецептор и ведёт к гибели.

Высокая специфичность даёт мало эффектов, но со временем возможна устойчивость.

Биспецифические антитела

Новая форма — биспецифические антитела— генетически нацелена на две мишени; физически белок объединяет два разных антитела.

Самые частые связывают с одной стороны Т-клетку, с другой рак — биспецифические T-cell engagers (BiTEs) продукты генетической инженерии.

Пример одобренного FDA BiTE — блинатумомаб для В-клеточного лейкоза. Препарат одним концом связывает CD3 Т-клетки, другим — CD19 опухолевой клетки.

3. Противораковые вакцины

Основная причина онкологической смерти — вторжение в другие органы, называемое метастазом . По последним данным за 90 процентов смертей ответственны метастазы. Недостаточный успех четвёртой стадии и побочные эффекты стимулировали новые разработки. Вакцины популярны, многие компании усилили исследования. Делятся на две группы:

Это:

• Профилактические
• Терапевтические вакцины.

Профилактические вакцины

С начала 1900-х известно о вирусном раке. По последним отчётам ВОЗ 15 процентов опухолей мира вирус вызывает. Большинство вирусных опухолей встречается в малоразвитых и развивающихся странах: нет регулярных программ вакцинации и необходимых гигиенических условий. Общий термин этих вирусов — онковирус для них.

Вирус входит в клетку и перехватывает управление для размножения. Главная управляющая молекула — ДНК молекула управляет основными событиями. Вирус встраивает свою информацию в ДНК клетки; нарушенные гены ведут к бесконтрольному размножению и раку. Как будет рассмотрено, некоторые вирусы блокируют опухолевые супрессоры, другие добавляют онкогены, запускающие рост. Ниже перечислены установленные канцерогенные вирусы и виды рака.

• Гепатиты B и C: рак печени
• Human Papilloma Virus (HPV): рак шейки и матки
• Human T-lymhotrophic Virus: взрослая Т-клеточная лимфома
• Epstein Barr Virus: лимфомы Беркитта, Ходжкина, рак гортани
• Вирус саркомы Капоши: рак мышц

Вероятность вызванного ими рака очень мала; исследования показывают, что инфицированный может не заболеть за всю жизнь.

Особенно изучают вакцины гепатита и HPV. Хронический гепатит вызывает рак печени; ежегодно 750.000 случаев, преимущественно малоразвитые страны. Гепатит B инфицировал 3 процента мира, вызывает 90 процентов рака печени без доступных программ прививок.

Связанная тема: Что такое HPV и как вызывает рак?

Human Papilloma Virus (HPV) доказанно вызывает рак шейки матки. По последним работам %99 опухолей шейки связаны с ним. Он преимущественно поражает гениталии и передаётся половым путём, вызывая бородавки или аномальный рост клеток. Генитальные бородавки — важная половая инфекция: лечатся хирургически и лекарствами, но у большинства рецидивируют. Как вирус вызывает рак? Через потерю контроля генов. Рассмотрим механизм.

С начала жизни до взрослости клетки быстро делятся. У взрослых деление служит ремонту повреждённых тканей, но не для всех клеток: нервы и мышцы не обновляются. Главный контролирующий ген p53 учёные назвали «стражем генов». p53 — супрессор: при повреждении генетики останавливает деление, предотвращает передачу дефекта и запускает ремонт. При неудаче вызывает апоптоз, уничтожая клетку. Поэтому p53 важен. При мутации p53 начинается бесконтрольный рост. В % 50 человеческих опухолей p53 мутирован и неактивен. Как связаны HPV и p53? Вирус инфицирует клетку и встраивает гены. Вирусные E6/E7 делают p53 нефункциональным, устраняя контроль деления.

Вакцины против HPV Gardasil и Cervarix поступили после одобрения FDA в 2006. Gardasil рекомендован до полового созревания и начавшим половую жизнь. У уже инфицированного защитного действия нет. Gardasil одобрен более чем в 120 странах; вакцины шейки продаются и в нашей стране. Последние работы сообщают снижение рака шейки в странах с программами вакцинации.

Терапевтические вакцины

Лечебные вакцины стремятся уничтожать опухоль сильным иммунитетом против неё либо генетически изменёнными вирусами. Профилактические, напротив, создают иммунитет против канцерогенных онковирусов.

Один основной принцип лечебных вакцин — уничтожение опухоли вирусами, называемыми онколитическими, то есть «разрушающими опухоль». Они нацеливаются лишь на рак. Генетически изменённый вирус при входе в нормальную клетку не вредит; в опухолевой же размножается, разрывает её и вызывает смерть.

За последнее время разработано много онколитических вакцин. Большинство ещё не перешло из исследований в рутинную практику. Единой вакцины для всех опухолей нет. Ниже можно ознакомиться с продолжающимися исследованиями вакцин, одобрение которых ожидается вскоре.

• Талимоген лагерпарепвек (T-VEC, OncoVEX): одобрен FDA при меланоме.
• Reolysin: продолжается фаза-3 головы и шеи.
• dl1520 (ONYX-015): продолжается фаза-3 головы и шеи.

Главная тревога — неизученные долгосрочные эффекты. Последние работы обнадёживают: сочетание с химио- или радиотерапией повышает эффективность.

Виды лечебных вакцин:

Цельноклеточные опухолевые

При цельноклеточной вакцинации биопсией выделяют клетки опухоли и генетически модифицируют вне организма. Перед возвращением их убивают облучением, предотвращая новые опухоли. Антигены поверхности активируют иммунитет, и его Т-клетки атакуют раковые клетки с этими антигенами.

Из собственных опухолевых клеток получают индивидуальные аутологичные вакцины. Не всегда можно забрать достаточно клеток для производства. Поэтому берут опухолевые клетки других пациентов с тем же видом рака: такие вакцины аллогенные.

Дендритноклеточные вакцины

Дендритные — белые клетки, активирующие иммунитет антигенами для борьбы с инфекцией. Смешивают с раком в лаборатории, активируют его антигенами и возвращают для распознавания и уничтожения опухоли. Индивидуальны. Пример FDA-одобренной вакцины простаты — Sipuluecel-T (Provenge®).

Онколитические вирусные и ДНК-плазмидные вакцины

Эффект вакцин ослабевает с возвращением иммунитета к норме. ДНК-вакцины по новым работам активируют дольше из-за постоянного производства антигена.

ДНК управляет клеткой; опухолевая содержит сведения об антигенных белках, несколько антигенов пригодны вакцине. Лабораторную ДНК вводят, клетки встраивают её и производят опухолевые антигены для активного иммунного нацеливания.

Пример — FDA-одобренный при меланоме талимоген лагерпарепвек (Imlygic®).

Антигенные / пептидные вакцины

Используют поверхностные белки или фрагменты опухоли, активируя иммунитет. Антигены смешивают с усиливающими адъювантами, помогающими распознать чужие клетки и вызвать ответ; пример цитокинов — интерлейкин 2.

Кубинская вакцина CimaVax-EGF также относится к этому классу. EGF, пептидный антиген, обогащают адъювантами и вводят, стремясь вызвать ответ антигенпрезентирующих и антителообразующих В-клеток. EGF связывает свой EGFR, обильный на некоторых опухолевых клетках. Вызванные вакциной антитела должны связывать EGF, не позволяя EGFR давать сигнал роста и размножения.

Некоторые пептидные вакцины дают ответ лишь одному раку. Исследуют ускоренное распознавание и несколько антигенов в одной вакцине.

Антиидиотипические вакцины

Антиидиотипические антитела имитируют определённый антиген. Некоторые специфичные опухолевые антигены, например гликолипиды, незаметны иммунитету. Чтобы сделать их заметными, лабораторные имитирующие антитела испытывают как вакцины. Активация вызывает антитела против рака; иначе говоря, они действуют как опухолевые антигены и помогают узнавать антигены раковой поверхности.

Научная критика кубинских вакцин

CimaVax и Vaxira не обещают полного излечения рака лёгкого; производители особо подчёркивают это.

• Не прямо опухоль, а поддерживающие рост, деление и метастазы EGF и NeuGcGM3 — мишени. Цель сделать рак лёгкого хронической болезнью.
• Иммунный ответ идёт через антитела, а не главные Т-клетки, NK и макрофаги, поэтому польза короткая, иммуногенность слабая. У немелкоклеточного рака лёгкого много антигенов; один ограничивает эффект. Сильное микроокружение опухоли разными клетками подавляет иммунитет, снижая действие активирующих защиту вакцин.
• В результате многие противораковые вакцины для рака лёгкого были отозваны из-за низких показателей успеха в клинических исследованиях.

- Связанная тема: РЕАЛЬНОСТЬ РАКА НА КУБЕ по её официальным данным

4. Блокада иммунных контрольных точек

Найдены тормоза, снятие которых активирует слабую или не видящую рак защиту. Первый — CTLA-4; блокада CTLA-4 сначала уменьшила меланому через иммунитет.

Позже открыли иммунные PD-1 и PD-L1 и создали лекарства. PD-1, белок программируемой смерти, — рецептор поверхности иммунных клеток. Опухолевые лиганды PD-L1 и PD-L2 связывают его, включая тормоз противоракового иммунитета. Пембролизумаб и ниволумаб связываются с этими белковыми структурами и мешают торможению; свободные клетки активируются для распознавания и уничтожения рака.

5. Клеточная терапия

Модифицированные инфильтрирующие опухоль лимфоциты

Адоптивный перенос предназначен направлять собственные Т-клетки против рака. Их выделяют у пациента, генетическими методами активируют против опухоли, затем возвращают модифицированные клетки, стремясь запустить иммунитет.

CAR T-клетки

Ещё новая стратегия — Т-клеточная терапия химерным антигенным рецептором (CAR). Собирают клетки, лабораторно перепрограммируют и возвращают. Они производят белки поиска и атаки рака. Ранние результаты перспективны при трудных лейкозах. Например, CAR T против CD-19 запрограммированы атаковать злокачественные В-клетки с CD19.

При рецидиве ALL у взрослых и детей из 30 пациентов 27 достигли полной длительной ремиссии на 2 года. В целом среди CAR T получавших 78% прожили 6 месяцев.

В другой работе при химиорезистентной DLBCL и других опухолях крови из 15 пациентов 12 ответили на CD-19 CAR T, у 8 рак полностью исчез.

Ожидается более широкое применение; испытываются не только Т-клетки, но NK и макрофаги.

6. Фотоиммунотерапия

Фотоиммунотерапия инфракрасным светом стремится быстро уничтожить только рак без вреда здоровым клеткам.

Созданы молекулы, поглощающие определённую длину волны, на моноклональных антителах к специфическим рецепторам рака. Когда они связывают рецептор поверхности, поглощающая свет молекула на конце активируется. Подробнее о фотоиммунотерапии нажмите здесь.

7. Гипертермия

Для естественного иммунного ответа — лихорадки — применяют гипертермию, особенно всего тела. Глубоко действующие безопасные коже лампы водофильтрованного infrared-A направляют на живот и туловище. Оптимум активации по работам 39 °C – 40 °C, поэтому цель «умеренной» общей гипертермии тоже 39 °C – 40 °C. По реакции и времени достижения длительность разная, в среднем 4 часа.

Связанная тема: Что такое гипертермия? Место в лечении рака?

8. Комбинации: будущее иммунотерапии

Возможно, главное преимущество — мишенью служит иммунитет, а не опухоль. Опухоль быстро мутирует, становясь устойчивой к классической химиотерапии. В первой линии, первом раунде лечения, она может уничтожить почти всё, но небольшое число клеток обычно выживает — главный источник рецидива и устойчивости.

Иммунитет, напротив, развивается с опухолью, адаптируется; на новую мутацию может создать специфичные Т-клетки. Поэтому иммунотерапия обещает длительные, устойчивые и потенциально полностью излечивающие методы. Например, некоторые первые пациенты с крайне агрессивной кожной меланомой, получавшие ингибиторы CTLA-4, продолжают жить без признаков болезни более 10 лет.

Но доля ответивших, особенно на монотерапию, для многих опухолей недостаточна. Здесь комбинированная иммунотерапия вступает в действие.

Сочетать иммунотерапию с уже классическими химио- и радиотерапией — ещё один сильный вариант. Эти методы раскрывают белки, помогающие иммунитету узнавать опухоль, повышая антигенность опухолии дополняя иммунную терапию. Погибшие от химии или облучения клетки выпускают генетический материал, очищаемый иммунитетом, — путь запуска презентации антигена.

Некоторые учёные считают все успешные методы иммунотерапией: химия и облучение стремятся уничтожить всё, но остатки убирает активированный иммунитет, предотвращая рецидив.

Вывод

Итак, иммунотерапия всё яснее оказывается сильным перспективным путём. Но возможна устойчивость, не каждый рак получает пользу, ответ индивидуален. Комбинации и генная терапия могут помочь. Ещё проблема — высокая стоимость, особенно контрольных ингибиторов. Надеемся на соглашение государств и компаний, больше испытаний у разных пациентов и опухолей для раскрытия потенциала.