Фотоиммунотерапия: метод направленной иммунотерапии рака

Стандартное онкологическое лечение включает операцию, лучевую терапию и химиотерапию. Но для лечения и профилактики рака ежедневно разрабатывают все больше разнообразных подходов. Открытие биологических особенностей раковых клеток, отсутствующих у нормальных, открыло путь таргетному лечению, а лучшее понимание иммунной системы — иммунотерапии. Более новый подход — сочетание таргетного лечения с иммунотерапией. Один из лучших примеров — фотоиммунотерапиякак такой метод.

Фотоиммунотерапия, инфракрасный свет используя, стремится быстро уничтожать только раковые клетки без повреждения здоровых.

Раковые клетки несут на поверхности определенные специфичные рецепторы, либо некоторые рецепторы на раковых клетках гораздо многочисленнее, чем на нормальных. Открытие специфичных для раковых клеток рецепторов таргетных методов лечения ракадля разработки имеет большое значение.

Для фотоиммунотерапии исследователи разработали молекулы, поглощающие свет определенной длины волны и связанные с моноклональными антителами, распознающими специфичные для рака рецепторы. Их особенность — при связывании с целевым рецептором на поверхности раковой клетки светопоглощающая молекула на конце активируется. Подробности лечения следующие;

• Пациенту вводят моноклональные антитела, распознающие рецепторы на поверхности раковых клеток и содержащие светочувствительную молекулу.
• Введенные в организм антитела распознают рецепторы на поверхности раковых клеток и связываются с ними. В результате светочувствительная молекула активируется.
• При воздействии лазерного света активированная светочувствительная молекула нарушает структуру мембраны раковых клеток и вызывает некроз — так называется эта гибель клеток. Клеточный материал, например белки, высвобождаемый погибающей раковой клеткой, распространяется в микроокружении опухоли. Иммунные клетки распознают молекулы как «чужие» и атакуют. Так формируется и системный иммунитет против рака.

Последние достижения фотоиммунотерапии

• В работе, представленной в апреле 2016 года на ежегодной встрече Американской ассоциации исследований рака, ученые с помощью разработанной фотоиммунотерапии с инфракрасным излучением усилили иммунный ответ против опухоли в моделях мышей. Метод был направлен на иммунные клетки микроокружения опухоли, препятствующие иммунному ответу против нее.
• В марте 2016 года Oncotarget опубликовал исследование, в котором фотоиммунотерапия высокоточно воздействовала на раковые клетки в культуре и моделях мышей. Против белка клеточной поверхности, высокоактивного при мезотелиоме, раке поджелудочной железы и яичников, под названием mesothelin разработали моноклональное антитело со способностью поглощать свет и провели фотоиммунотерапию. По результатам раковые клетки быстро и избирательно уничтожались без повреждения нормальных тканей.
• В ноябре 2016 года начались клинические исследования фазы 1. Они включают пациентов с рецидивирующим раком головы и шеи, положительных по рецептору EGFR1.

Чем фотоиммунотерапия отличается от других фотодинамических методов?

• Фотодинамическое лечение состоит из двух этапов. Сначала фотосенсибилизаторы (светочувствительные вещества), рассчитанные на накопление рядом с раковой тканью, вводят пациенту. Затем направляют свет определенной длины волны. Поглощающая свет молекула образует кислородные радикалы, вызывающие гибель соседних клеток. Метод эффективен, но его избирательность очень низка. Повреждаются и нормальные клетки, что вызывает серьезные побочные эффекты.
• При фотоиммунотерапии моноклональные антитела позволяют специфично и точнее выбирать раковую клетку. Поэтому повреждение нормальных клеток после лечения минимально.

Фотоиммунотерапия пока экспериментальна. Использовать инфракрасный свет во всех частях тела невозможно; лазер также не проникает глубоко в ткани. Кроме того, мышам в экспериментах опухоли подсаживали под кожу, а иммунитет у таких мышей подавлен. Поэтому модель не отражает настоящее микроокружение опухоли человека. Для определения эффективности следует дождаться результатов клинических исследований у людей.

Хотя полное излечение большинства видов рака сегодня не кажется возможным, мы надеемся, что за несколько десятилетий сможем превратить рак в управляемую хроническую болезнь.

Источники:

1. Sato K. и соавт., Лечение рака ближней инфракрасной фотоиммунотерапией, направленной на внутриопухолевые регуляторные T-клетки, материалы 107-й ежегодной встречи Американской ассоциации исследований рака, 2016, апрель 16-20.
2. Nagaya, T., Nakamura, Y., Sato, K., Zhang, Y., Ni, M., Choyke, P., Ho, M., & Kobayashi, H. (2016). Ближняя инфракрасная фотоиммунотерапия с антителом против мезотелина. Oncotarget., 7(17), 23361-23369.
3. Идентификатор клинического исследования: NCT02422979, многоцентровое открытое исследование фазы I с повышением дозы комбинации RM-1929 и фотоиммунотерапии у пациентов с рецидивирующим раком головы и шеи, которым, по мнению врача, нельзя удовлетворительно помочь операцией, облучением или платиновой химиотерапией