العلاج المناعي الضوئي: طريقة مناعية موجهة للسرطان

تشمل علاجات الأورام المعيارية الجراحة والإشعاع والكيميائي. لكن تُطور يوماً بعد يوم مناهج أكثر عدداً وتنوعاً لعلاج السرطان أو الوقاية منه. وقد فتح اكتشاف خصائص بيولوجية في الخلايا السرطانية لا توجد في الطبيعية الباب للعلاجات الموجهة، وفهمنا الأفضل للمناعة الباب للعلاجات المناعية. ومنهج أحدث هو الجمع بين الموجه والمناعي، ومن أجمل أمثلته العلاج المناعي الضوئي.

العلاج المناعي الضوئي، ضوء الأشعة تحت الحمراء (infrared) باستخدامه، هو نوع علاج يستهدف تدمير الخلايا السرطانية وحدها بسرعة ودون إيذاء السليمة.

تحمل الخلايا السرطانية مستقبلات خاصة على سطحها، أو توجد بعض المستقبلات بكثافة أعلى بكثير فيها مقارنة بالطبيعية. ولاكتشاف المستقبلات الخاصة بالسرطان أهمية كبيرة في تطوير علاجات السرطان الموجهة.

طور الباحثون في المناعي الضوئي جزيئات ترتبط بأجسام مضادة وحيدة النسيلة تتعرف إلى مستقبلات السرطان وتمتص الضوء بطول موجي معين. وتتميز بأن الجزيء الماص للضوء في طرفها ينشط عند ارتباطها بالمستقبل المستهدف على سطح الخلية السرطانية. وتفاصيل العلاج كالتالي؛

• تُحقن المريضة بأجسام مضادة وحيدة النسيلة تتعرف إلى مستقبلات سطح الخلايا السرطانية وتحتوي جزيئاً حساساً للضوء.
• تتعرف الأجسام المضادة المحقونة إلى المستقبلات على سطح الخلايا السرطانية وترتبط بها. وينشط الجزيء الحساس للضوء نتيجة الارتباط.
• عند تطبيق ضوء الليزر، يسبب الجزيء الحساس المنشط اضطراب بنية غشاء الخلايا السرطانية وموتاً خلوياً يُسمّى النخر . وتنتشر مواد خلوية كبروتينات الخلية السرطانية المحتضرة إلى البيئة المجهرية للورم. وتتعرف إليها الخلايا المناعية باعتبارها «غريبة» وتهاجمها؛ فتتكون بذلك مناعة جهازية ضد السرطان أيضاً.

آخر تطورات العلاج المناعي الضوئي

• في دراسة عُرضت في أبريل 2016 في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان، نجح الباحثون في زيادة الاستجابة المناعية للورم بنماذج الفئران بالمناعي الضوئي المطور الباعث للأشعة تحت الحمراء. واستهدف البحث خلايا مناعية في بيئة الورم المجهرية تمنع الاستجابة المناعية ضده.
• في مارس 2016، Oncotarget نشرت دراسة استُهدفت فيها الخلايا السرطانية بدقة عالية بالمناعي الضوئي في مزارع الخلايا ونماذج الفئران. وفي الدراسة استُهدف بروتين سطح الخلية الذي يرتفع نشاطه في خلايا الميزوثليوما وسرطاني البنكرياس والمبيض، وهو mesothelin . وطُبق العلاج المناعي الضوئي بتطوير جسم مضاد وحيد النسيلة ضد هذا البروتين السطحي، يمتلك خاصية امتصاص الضوء. ووفقاً للنتائج، دُمرت الخلايا السرطانية بسرعة وبصورة انتقائية دون إلحاق ضرر بالأنسجة الطبيعية.
• في نوفمبر 2016 بدأت التجارب السريرية من الطور 1. وتشمل مرضى سرطان الرأس والعنق الناكس الإيجابي لمستقبل EGFR1.

ما فرق المناعي الضوئي عن العلاجات الضوئية الديناميكية الأخرى؟

• تتكون العلاجات الضوئية الديناميكية من مرحلتين. أولاً يُحقن المريض بجزيئات تُسمّى المحسسات الضوئية مصممة لتتراكم قرب الأنسجة السرطانية. ثم يُرسل ضوء بطول موجي معين. وينتج الجزيء الماص جذور الأكسجين فيقتل الخلايا القريبة. ورغم فعالية الطريقة، فانتقائيتها منخفضة جداً؛ وتتضرر الخلايا الطبيعية أيضاً، مما يسبب آثاراً جانبية خطيرة.
• أما المناعي الضوئي فيختار الخلية السرطانية نوعياً (بدقة أعلى) باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، فيكون ضرر الخلايا الطبيعية أدنى في نهاية العلاج.

لا يزال المناعي الضوئي علاجاً تجريبياً. ولا يمكن استخدام الأشعة تحت الحمراء في كل مناطق الجسم، كما لا يخترق الليزر الأنسجة عميقاً. ومن ناحية أخرى، زُرعت الأورام لاحقاً تحت الجلد في فئران التجارب، وهي مكبوتة المناعة؛ لذلك لا تعكس البيئة المجهرية الحقيقية للأورام البشرية. ولا بد من انتظار نتائج التجارب السريرية لدى البشر لتحديد فعاليته.

رغم أن الشفاء التام لمعظم السرطانات لا يبدو ممكناً اليوم، نأمل أن نصل خلال بضعة عقود إلى تحويل السرطان إلى مرض مزمن قابل للتدبير.

المصادر:

1. Sato K. et al., Cancer Treatment by near infrared photoimmunotherapy targeting intratumoral regulatory T cells, Proceedings of the 107th Annual Meeting of American Association for Cancer Research, 2016 April 16-20.
2. Nagaya, T., Nakamura, Y., Sato, K., Zhang, Y., Ni, M., Choyke, P., Ho, M., & Kobayashi, H. (2016). Near infrared photoimmunotherapy with an anti-mesothelin antibody. Oncotarget., 7(17), 23361-23369.
3. Clinical trial Identifier: NCT02422979,A Phase I Multicenter, Open-Label, Dose-Escalation, Combination Study of RM-1929 and Photoimmunotherapy in Patients With Recurrent Head and Neck Cancer, Who in the Opinion of Their Physician, Cannot Be Satisfactorily Treated With Surgery, Radiation or Platinum Chemotherapy