Fotoimunoterapia: o metodă de imunoterapie țintită în cancer

Tratamentele oncologice standard includ chirurgia, radioterapia și chimioterapia. Totuși, în fiecare zi sunt dezvoltate abordări terapeutice tot mai numeroase și mai variate pentru tratarea sau prevenirea cancerului. Descoperirea caracteristicilor biologice prezente în celulele canceroase, dar absente în celulele noastre normale, a deschis calea terapiilor țintite, iar o mai bună cunoaștere a sistemului nostru imunitar a deschis calea terapiilor imune. O abordare mai nouă este combinarea terapiilor țintite cu imunoterapiile. Unul dintre cele mai bune exemple este fotoimunoterapia.

Fotoimunoterapia utilizează lumina infraroșie (infrared) și este un tip de tratament care urmărește distrugerea rapidă doar a celulelor canceroase, fără afectarea celulelor sănătoase.

Celulele canceroase poartă pe suprafața lor anumiți receptori specifici sau unii receptori sunt prezenți într-o concentrație mult mai mare în celulele canceroase decât în cele normale. Descoperirea receptorilor specifici celulelor canceroase are o mare importanță pentru dezvoltarea tratamentelor oncologice țintite.

În fotoimunoterapie, cercetătorii au dezvoltat molecule care se leagă de anticorpi monoclonali ce recunosc receptorii specifici cancerului și care absorb lumina cu o anumită lungime de undă. Particularitatea acestor molecule este că, atunci când se leagă de receptorul-țintă de pe suprafața celulei canceroase, molecula absorbantă de lumină de la extremitatea lor devine activă. Detaliile tratamentului prin fotoimunoterapie sunt următoarele:

• Pacientului i se injectează anticorpi monoclonali care recunosc receptorii de pe suprafața celulelor canceroase și conțin o moleculă fotosensibilă.
• Anticorpii monoclonali injectați în organism recunosc receptorii de pe suprafața celulelor canceroase și se leagă de ei. În urma acestei legări, molecula fotosensibilă se activează.
• Când pacientului i se aplică lumina laser, molecula fotosensibilă activată determină deteriorarea structurii membranei celulelor canceroase și moartea lor celulară, numită necroză . Materialele celulare, precum proteinele eliberate de celula canceroasă muribundă, se răspândesc în micromediul tumoral. Celulele sistemului imunitar recunosc aceste molecule drept „străine” și trec la atac. Astfel, se creează și o imunitate sistemică împotriva cancerului.

Evoluții recente în fotoimunoterapie

• Într-un studiu prezentat în aprilie 2016 la Reuniunea Anuală a Asociației Americane pentru Cercetarea Cancerului, cercetătorii au reușit să amplifice răspunsul imunitar împotriva tumorii în modele pe șoareci, prin fotoimunoterapia cu emisie de lumină infraroșie pe care au dezvoltat-o. În cercetare, fotoimunoterapia a vizat celulele sistemului imunitar aflate în micromediul tumoral care împiedică formarea răspunsului imunitar împotriva tumorii.
• În martie 2016, Oncotarget a publicat un studiu potrivit căruia, în culturi celulare și modele pe șoareci, celulele canceroase au fost țintite cu mare precizie prin fotoimunoterapie. În studiu, împotriva proteinei de suprafață celulară cu activitate ridicată în celulele de mezoteliom, cancer pancreatic și ovarian, numită mesothelin , a fost dezvoltat un anticorp monoclonal cu proprietatea de a absorbi lumina și s-a aplicat fotoimunoterapia. Potrivit rezultatelor, celulele canceroase au fost distruse rapid și selectiv, fără afectarea țesuturilor normale.
• În noiembrie 2016 au început studiile clinice de fază 1. Studiile clinice includ pacienți cu cancer recidivat de cap și gât, pozitivi pentru receptorul EGFR1.

Prin ce diferă fotoimunoterapia de alte terapii fotodinamice?

• Terapiile fotodinamice constau în două etape. Mai întâi, pacientului i se injectează molecule numite fotosensibilizatori (agenți de fotosensibilizare), concepute pentru a se acumula în zonele din apropierea țesuturilor canceroase. Apoi este transmisă lumină cu o anumită lungime de undă. Molecula care absoarbe lumina produce radicali de oxigen, provocând moartea celulelor din apropiere. Deși este o metodă eficientă, selectivitatea sa este foarte redusă. Sunt afectate și celulele normale, ceea ce provoacă efecte secundare severe.
• În fotoimunoterapie, în schimb, celula canceroasă este selectată în mod specific (cu o precizie mai mare), folosind anticorpi monoclonali. Astfel, la sfârșitul tratamentului, afectarea celulelor normale este minimă.

Fotoimunoterapia este un tip de tratament aflat încă în stadiu experimental. Nu este posibilă utilizarea luminii infraroșii în toate regiunile organismului. În plus, laserul nu poate pătrunde adânc în țesuturi. Pe de altă parte, la șoarecii pe care s-au realizat experimentele de fotoimunoterapie, tumorile au fost implantate ulterior sub piele, iar sistemele imunitare ale acestui tip de șoareci sunt suprimate. De aceea, modelul nu reflectă micromediul tumoral real de la om. Pentru a stabili eficacitatea fotoimunoterapiei este necesar să așteptăm rezultatele studiilor clinice la oameni.

Deși vindecarea completă a majorității tipurilor de cancer nu pare posibilă în prezent, sperăm că, în câteva decenii, vom reuși să transformăm cancerul într-o boală cronică gestionabilă.

Surse:

1. Sato K. et al., Cancer Treatment by near infrared photoimmunotherapy targeting intratumoral regulatory T cells, Proceedings of the 107th Annual Meeting of American Association for Cancer Research, 2016 April 16-20.
2. Nagaya, T., Nakamura, Y., Sato, K., Zhang, Y., Ni, M., Choyke, P., Ho, M., & Kobayashi, H. (2016). Near infrared photoimmunotherapy with an anti-mesothelin antibody. Oncotarget., 7(17), 23361-23369.
3. Identificatorul studiului clinic: NCT02422979. Studiu de fază I, multicentric, deschis, cu escaladarea dozei, privind asocierea RM-1929 și a fotoimunoterapiei la pacienți cu cancer recidivat de cap și gât care, în opinia medicului lor, nu poate fi tratat satisfăcător prin chirurgie, radioterapie sau chimioterapie cu platină.