Какие бывают виды лекарств от рака?

За последнее столетие лечение рака значительно продвинулось. Онкологиидостижения продолжают с каждым днем помогать жизни все большего числа пациентов благодаря методам лечения, применяемым отдельно или комбинированно (вместе). Увеличение разнообразия лечения может вызывать путаницу, особенно у пациентов и их близких. Поэтому мы постарались кратко объяснить наиболее часто используемые в онкологии противораковые средства (лекарства от рака) и понятия комбинированного лечения.

Химиотерапия

Химиотерапия, которая сегодня первой приходит на ум при упоминании лечения рака, — препарат или препараты, используемые непосредственно для излечения рака. Цель этих лекарств, открытых в 1950-х годах, — непосредственно уничтожать быстро растущие и размножающиеся раковые клетки либо контролировать их рост. Поэтому химиопрепараты цитотоксическими (убивающими клетки) средствами называют. Химиотерапия может проводиться для полного излечения рака, а также для риска рецидива рака снижения, остановки или замедления его роста. 

• Неоадъювантная (уменьшающая) химиотерапия: Означает цель уменьшить опухоль перед основным лечением, например операцией. 
• Адъювантная (защитная) химиотерапия: Это метод, дополняющий основное лечение. Проводится после операции или лучевой терапии и направлен на уничтожение раковых клеток, которые могут остаться в организме. Таким образом стараются снизить риск рецидива болезни.
• Паллиативная (поддерживающая) химиотерапия: Здесь цель — уменьшить опухоли и тем самым ослабить боль и другие жалобы, связанные с раком, и увеличить продолжительность жизни. Паллиативная химиотерапия применяется, когда рак метастазы дает или рецидивирует после лечения.

Гормональная терапия

Молочной железы и простаты большинство раков нуждаются в гормонах для роста и размножения. Для рака молочной железы эти гормоны — эстроген , а для рака простаты — андрогены(например, тестостерон). Снижение уровней этих гормонов или препятствование их использованию раковыми клетками обычно обеспечивает на некоторое время уменьшение гормоночувствительных опухолей или замедление их роста. Гормональная терапия, разработка которой началась в начале 1970-х годов, может применяться как отдельно, так и вместе с операцией, лучевой терапией или химиотерапией.

- Гормональная терапия рака молочной железы (подробно)

- Гормональная терапия рака простаты (подробно)

Таргетное лечение «умными» препаратами

«Умные» препараты известные под этим названием, генетические мишени направленно воздействующие методы — лечение, нацеленное на определенные гены, белки или ткани, обеспечивающие развитие и выживание рака. Эти препараты, открытые после 1980-х годов, нацеливаются на специфические слабые места рака, благодаря чему размножение раковых клеток останавливается или их рост замедляется, тогда как нормальные клетки повреждаются гораздо меньше.

Эти методы лечения «умными» препаратами нового поколения нацелены на следующие клеточные процессы:

• Гиперактивные гены: ДНКв ней накапливающиеся мутации активируют протоонкогены и инактивируют гены-супрессоры опухоли (о генах, связанных с раком, см.).
• Раковую клетку постоянно размножаться заставляющие внутриклеточные пути передачи сигналов,
• Апоптоз (программируемой гибели клеток) сигналам устойчивость,
• Механизмы метастазирования раковых клеток и
• Ангиогенез: образование новых кровеносных сосудов для опухоли.

Таргетные методы лечения подходят не каждому пациенту и не каждому виду рака. Для применения таргетного препарата чаще всего, чтобы определить его пригодность, генетические тесты должны быть выполнены.

Таргетные препараты от рака рассматриваются в 3 классах:

1.  Маломолекулярные препараты 
2. Моноклональные антитела 
3.  Конъюгаты антитело-препарат

Большинство препаратов, направленных на генетические мишени, — ингибиторы тирозинкиназы маломолекулярной структуры и моноклональные антитела. Маломолекулярные препараты легко узнать по окончанию названия «-ib», а моноклональные антитела — по окончанию «-ab». Ингибиторы тирозинкиназы — противораковые средства, принимаемые перорально (через рот). Моноклональные антитела вводятся парентерально (большинство внутривенно капельницей, небольшая часть — подкожной инъекцией).

1. Маломолекулярные препараты

Маломолекулярные препараты — средства, достаточно маленькие, чтобы легко проникать в целевые клетки и проявлять свое действие. Большинство маломолекулярных препаратов, используемых для лечения рака, нацелено на особые внутриклеточные факторы, участвующие в размножении, выживании и миграции клеток и ангиогенезе. Поскольку у них есть определенные мишени, их часто называют таргетными средствами. Однако другие виды препаратов, например моноклональные антитела, также могут рассматриваться как таргетные средства.

Существует много классов маломолекулярных препаратов, определяемых подавляемым фактором или процессом. Например, большой класс — ингибиторы тирозинкиназы, молекулы, подавляющие белки (тирозинкиназы), находящиеся внутри клеток или экспрессируемые ими. Например, при раке легкого EGFR и ALK рецепторов мутациина них направленные препараты.

Побочные эффекты маломолекулярных препаратов различаются в зависимости от механизма действия; большинство побочных эффектов считается умеренными.

Маломолекулярные препараты обычно вводятся перорально (через рот), что делает их удобными для большинства пациентов.

2. Моноклональные антитела

Моноклональные антитела (mAb) — крупные биологические средства, то есть производимые из живых организмов, разработанные в лаборатории специально для распознавания мишеней, особенно в кровотоке, и связывания с ними. Таким образом они подавляют рецептор и клеточный сигнал, поступающий через клеточную мембрану внутрь, апоптоз такую функцию или активность иммунной системы косвенно запускают. Некоторые моноклональные антитела считаются таргетными методами, поскольку нацелены на особый белок, участвующий в сигнальном пути. Примерами могут быть трастузумаб, нацеленный на рецептор HER2 или бевацизумаб, нацеленный на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) . Нового поколения, подробно рассматриваемые ниже, иммунотерапии также являются препаратами структуры моноклонального антитела, разработанными для распознавания раковой клетки иммунной системой как чужеродной.

Побочные эффекты моноклональных антител зависят от их особого механизма действия. Однако все моноклональные антитела могут вызывать аллергические ответы, например анафилактическую реакцию или реакцию, связанную с инфузией (внутривенным капельным введением). Большинство побочных эффектов считается легкими.

Из-за большого размера и того, что они состоят из молекул, обычно разрушающихся в кислой среде желудка, моноклональные антитела вводятся внутривенно.

3. Конъюгаты антитело-препарат (соединения)

Конъюгаты антитело-препарат имеют двойной механизм: захватывают определенную мишень, экспрессируемую (представленную на поверхности клетки) раковыми клетками, а после достижения мишени высвобождается цитотоксическое (убивающее клетки) средство. Для выполнения этой задачи конъюгаты антитело-препарат состоят из 3 разных частей:

1. моноклонального антитела, служащего переносчиком,
2. малой молекулы, служащей цитотоксическим средством, и
3. связующего компонента, соединяющего малую молекулу с антителом.

Поскольку эти средства нацелены на раковые клетки, можно использовать более мощные малые молекулы с меньшим числом эффектов вне мишени, чем при традиционной химиотерапии.

Механизмы побочных эффектов конъюгатов антитело-препарат пока полностью не выяснены, но, по-видимому, преимущественно связаны с механизмом действия их малых молекул. Возможны и аллергические реакции, поскольку эти препараты содержат антитела — иммуномодулирующие (регулирующие иммунитет) компоненты. Подобно моноклональным антителам, конъюгаты антитело-препарат обычно вводятся внутривенно. Один из наиболее известных препаратов этой структуры, используемый при раке молочной железы, — Kadcyla (адо-трастузумаб эмтанзин).

Иммунотерапия рака

После препаратов, направленных на раковую клетку, устраняя тормозящий механизм перед иммунной системой действующие ингибиторы иммунных контрольных точек после 1990-х годов начали разрабатывать. Сегодня в распознавании и лечении рака иммунной (защитной) системы важная роль стала понятна. Теперь единственная мишень — не опухоль, а также микроокружение опухоли и иммунная система. Выяснено, как опухоли уходят от надзора иммунной системы, используя различные механизмы (CTLA-4, PD1 и PD-L1), а препараты, действующие на эти механизмы, иммунотерапиями называются. Кратко говоря, эти иммунотерапии вместо непосредственного уничтожения раковых клеток или нацеливания на них стараются поддержать иммунную систему пациента и обеспечить выполнение ее функции. Иммунотерапии, эффективность которых показана для лечения все большего числа видов рака, пока одобрены в нашей стране при раке кожи — злокачественной меланоме, раке почки и некоторых подтипах лимфомы.

- Связанная тема: Каковы побочные эффекты иммунотерапевтических препаратов и как их лечат?

Комбинированное лечение

Рак — сложная группа многофакторных заболеваний, число которых вместе с подтипами и редкими формами достигает 1000; теперь гораздо лучше понятно, что лечить такое заболевание одним препаратом или одним методом часто невозможно. Сегодня успешные и стойкие результаты лечения рака достигаются сочетанием многих перечисленных выше препаратов и других методов лечения (операции, лучевой терапии, гипертермии, регионарных аблативных методов, минимально инвазивных операций). Именно здесь очень важна работа многопрофильной команды специалистов.