Welche Arten von Krebsmedikamenten gibt es?

Die Krebsbehandlung hat im vergangenen Jahrhundert große Fortschritte gemacht. OnkologischeEntwicklungen tragen durch allein oder kombiniert (gemeinsam) eingesetzte Behandlungen täglich zum Leben von immer mehr Patienten bei. Die zunehmende Therapievielfalt kann insbesondere Patienten und Angehörige verwirren. Deshalb haben wir versucht, die am häufigsten eingesetzten antineoplastischen Wirkstoffe (Krebsmedikamente) und den Begriff der Kombinationstherapie kurz zu erklären.

Chemotherapie

Chemotherapie, an die man heute bei Krebsbehandlung zuerst denkt, bezeichnet ein oder mehrere Medikamente zur unmittelbaren Behandlung des Krebses. Diese in den 1950er-Jahren entdeckten Medikamente sollen schnell wachsende und sich vermehrende Krebszellen direkt zerstören oder ihr Wachstum kontrollieren. Daher nennt man Chemotherapeutika zytotoxische (zelltötende) Wirkstoffe. Chemotherapie kann zur vollständigen Heilung einer Krebserkrankung eingesetzt werden, aber auch dazu, das Risiko eines Krebsrezidivs zu verringern oder das Wachstum zu stoppen beziehungsweise zu verlangsamen. 

• Neoadjuvante (verkleinernde) Chemotherapie: Sie bezeichnet das Ziel, einen Tumor vor einer Hauptbehandlung wie einer Operation zu verkleinern. 
• Adjuvante (schützende) Chemotherapie: Sie unterstützt die Hauptbehandlung. Sie erfolgt nach einer Operation oder Strahlentherapie und soll im Körper verbliebene Krebszellen zerstören. Dadurch wird versucht, das Risiko eines Wiederauftretens zu verringern.
• Palliative (unterstützende) Chemotherapie: Das Ziel ist, durch Tumorverkleinerung krebsbedingte Schmerzen und andere Beschwerden zu lindern und zur Lebenszeit beizutragen. Palliative Chemotherapie wird angewendet, wenn der Krebs Metastasen bildet oder nach einer Behandlung wiederkehrt.

Hormontherapie

Brust - und Prostata krebs benötigen größtenteils Hormone, um zu wachsen und sich zu vermehren. Bei Brustkrebs ist dieses Hormon Östrogen und bei Prostatakrebs sind es Androgene(wie Testosteron). Wenn man die Spiegel dieser Hormone senkt oder ihre Nutzung durch Krebszellen verhindert, schrumpfen hormonempfindliche Tumoren meist für eine gewisse Zeit oder wachsen langsamer. Hormontherapien, deren Entwicklung Anfang der 1970er-Jahre begann, können allein oder zusammen mit Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie eingesetzt werden.

- Hormontherapie bei Brustkrebs (ausführlich)

- Hormontherapie bei Prostatakrebs (ausführlich)

Zielgerichtete Behandlungen mit intelligenten Medikamenten

Intelligente Medikamente nennt man Therapien, die auf genetische Ziele ausgerichtet sind und bestimmte Gene, Proteine oder Gewebe angreifen, die Krebsentwicklung und Überleben ermöglichen. Diese nach den 1980er-Jahren entdeckten Medikamente zielen auf krebsspezifische Schwachstellen. Dadurch wird die Vermehrung von Krebszellen gestoppt oder ihr Wachstum verlangsamt, während normale Zellen wesentlich weniger geschädigt werden.

Diese intelligenten Therapien der neuen Generation zielen auf folgende Zellprozesse:

• Überaktive Gene: DNA-Mutationen, die sich ansammeln, aktivieren Protoonkogene und setzen Tumorsuppressorgene außer Funktion (zu krebsassoziierten Genen siehe hier).
• Die Krebszelle ständig zur Vermehrung zwingende intrazelluläre Signalwege,
• Apoptose (programmierter Zelltod): Resistenz gegen entsprechende Signale,
• Mechanismen der Metastasierung von Krebszellen und
• Angiogenese: Bildung neuer Blutgefäße für den Tumor.

Zielgerichtete Therapien sind nicht bei jedem Patienten und jeder Krebsart einsetzbar. Vor dem Einsatz eines solchen Medikaments müssen meistens zur Prüfung seiner Eignung genetische Tests durchgeführt werden.

Zielgerichtete Krebsmedikamente werden in 3 Gruppen eingeteilt:

1.  Niedermolekulare Medikamente 
2. Monoklonale Antikörper 
3.  Antikörper-Wirkstoff-Konjugate

Die meisten Medikamente gegen genetische Ziele sind niedermolekulare Tyrosinkinase-Inhibitoren und monoklonale Antikörper. Niedermolekulare Medikamente erkennen Sie leicht an der Endung „-ib“, monoklonale Antikörper dagegen an „-ab“. Tyrosinkinase-Inhibitoren sind oral (über den Mund) eingenommene Krebswirkstoffe. Monoklonale Antikörper werden dagegen parenteral verabreicht (die meisten als intravenöse Infusion, ein kleiner Teil als subkutane Injektion).

1. Niedermolekulare Medikamente

Niedermolekulare Medikamente sind Wirkstoffe, die klein genug sind, um zur Entfaltung ihrer Wirkung leicht in Zielzellen einzudringen. Die meisten zur Krebsbehandlung eingesetzten niedermolekularen Medikamente zielen auf bestimmte intrazelluläre Faktoren, die an Zellvermehrung, Überleben, Wanderung und Angiogenese beteiligt sind. Wegen ihrer spezifischen Ziele werden sie oft als zielgerichtete Wirkstoffe bezeichnet. Auch andere Medikamentenarten wie monoklonale Antikörper können jedoch als zielgerichtete Wirkstoffe gelten.

Es gibt viele verschiedene Gruppen niedermolekularer Medikamente, die nach dem blockierten Faktor oder Prozess benannt werden. Eine große Gruppe sind beispielsweise Tyrosinkinase-Inhibitoren, Moleküle, die Proteine (Tyrosinkinasen) innerhalb von Zellen oder von Zellen exprimierte Proteine hemmen. Beispiele bei Lungenkrebs sind Medikamente gegen EGFR - und ALK -Rezeptor mutationenals Behandlungsziel.

Die Nebenwirkungen niedermolekularer Medikamente variieren je nach Wirkmechanismus. Die meisten gelten als mild.

Niedermolekulare Medikamente werden typischerweise oral (über den Mund) verabreicht, was sie für die meisten Patienten praktisch macht.

2. Monoklonale Antikörper

Monoklonale Antikörper (mAb) sind große biologische Wirkstoffe - sie werden also aus lebenden Organismen hergestellt -, die im Labor entwickelt und speziell dafür entworfen werden, Ziele insbesondere im Blutkreislauf zu erkennen und zu binden. Dadurch hemmen sie einen Rezeptor und ein von der Zellmembran ins Zellinnere gerichtetes Signal, lösen indirekt eine Funktion wie Apoptose oder die Aktivität des Immunsystems aus. Einige monoklonale Antikörper gelten als zielgerichtete Therapien, weil sie ein bestimmtes Protein in einem Signalweg angreifen. Beispiele dafür sind Trastuzumab gegen den HER2-Rezeptor oder Bevacizumab gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) . Auch die unten ausführlicher erläuterten Immuntherapien der neuen Generation sind Medikamente aus monoklonalen Antikörpern, die darauf ausgelegt sind, dass das Immunsystem eine Krebszelle als fremd erkennt.

Die Nebenwirkungen monoklonaler Antikörper beruhen auf ihren jeweiligen Wirkmechanismen. Alle monoklonalen Antikörper können jedoch allergische Reaktionen wie eine anaphylaktische oder infusionsbedingte Reaktion (bei Verabreichung über eine Vene) hervorrufen. Die meisten Nebenwirkungen gelten als leicht.

Wegen ihrer Größe und weil ihre Moleküle in der sauren Magenumgebung gewöhnlich abgebaut werden, werden monoklonale Antikörper intravenös (über eine Vene) verabreicht.

3. Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (Verbindungen)

Antikörper-Wirkstoff-Konjugate besitzen einen doppelten Mechanismus: Sie erfassen ein bestimmtes Ziel, das Krebszellen exprimieren (auf der Zelloberfläche ausbilden), und nach Erreichen des Ziels wird ein zytotoxischer (zelltötender) Wirkstoff freigesetzt. Um dies zu erreichen, bestehen sie aus 3 unterschiedlichen Teilen:

1. einem monoklonalen Antikörper als Träger,
2. einem kleinen Molekül als zytotoxischem Wirkstoff und
3. einem Verbindungsstück, das das kleine Molekül an den Antikörper bindet.

Da diese Wirkstoffe Krebszellen ansteuern, können stärkere kleine Moleküle mit weniger Wirkungen außerhalb des Ziels als bei herkömmlicher Chemotherapie eingesetzt werden.

Die Mechanismen der Nebenwirkungen von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten sind noch nicht vollständig verstanden, scheinen aber hauptsächlich mit den Wirkmechanismen ihrer kleinen Moleküle zusammenzuhängen. Auch allergische Reaktionen sind möglich, weil sie Antikörper als immunmodulierende (das Immunsystem regulierende) Bestandteile enthalten. Wie monoklonale Antikörper werden Antikörper-Wirkstoff-Konjugate typischerweise intravenös verabreicht. Eines der bekanntesten Medikamente dieser Art in der Brustkrebsbehandlung ist Kadcyla (Ado-Trastuzumab Emtansin).

Krebsimmuntherapie

Nach den direkt auf Krebszellen ausgerichteten Medikamenten begann die Entwicklung von Wirkstoffen, die den Bremsmechanismus des Immunsystems aufheben und dadurch wirken, den Immun-Checkpoint-Inhibitoren nach den 1990er-Jahren. Heute ist bekannt, dass das Immun- (Abwehr-)System eine wichtige Rolle bei der Erkennung und Behandlung von Krebs spielt. Nicht mehr nur der Tumor ist das Ziel, sondern auch die Tumormikroumgebung und das Immunsystem. Es wurde entdeckt, wie Tumoren mithilfe verschiedener Mechanismen (CTLA-4, PD1 und PD-L1) der Überwachung des Immunsystems entkommen. Medikamente, die auf diese Mechanismen wirken, heißen Immuntherapien . Kurz gesagt versuchen sie, statt Krebszellen direkt zu töten oder anzugreifen das Immunsystem des Patienten zu unterstützen, damit es seine Aufgabe erfüllen kann. Immuntherapien, deren Wirksamkeit bei immer mehr Krebsarten gezeigt wird, sind derzeit in unserem Land für das maligne Melanom der Haut, Nierenkrebs und bestimmte Lymphomuntergruppen zugelassen.

- Verwandtes Thema: Welche Nebenwirkungen haben Immuntherapiemedikamente und wie werden sie behandelt?

Kombinationstherapien

Krebs ist eine komplexe, durch viele Ursachen bedingte Krankheitsgruppe, die mit ihren Untergruppen und seltenen Formen 1000 Arten umfasst. Inzwischen ist viel besser verstanden, dass sich eine solche Erkrankung meist nicht mit einem einzigen Medikament oder Verfahren behandeln lässt. Erfolgreiche und dauerhafte Ergebnisse werden heute durch die Kombination vieler oben genannter Medikamente mit anderen Krebsbehandlungen erzielt (etwa Operation, Strahlentherapie, Hyperthermie, regionale ablative Verfahren und minimalinvasive Operationen). Hier ist die Zusammenarbeit eines multidisziplinären Teams aus Fachleuten besonders wichtig.