Was ist Metastasierung, warum und wie breitet sich Krebs aus? Symptome einer Metastasierung: Welcher Krebs breitet sich auf welches Organ aus?

Wenn Krebs streut: Metastasen verstehen, Symptome erkennen und Hoffnung richtig einordnen

Eine Metastase entsteht, wenn sich Krebszellen von dem Organ lösen, in dem sie ursprünglich entstanden sind, und an anderen Stellen des Körpers neue Tumoren bilden; ein Krebs, der Metastasen gebildet hat, wird als metastasierter Krebs und bei den meisten Krebsarten als Krebs im Stadium 4 bezeichnet. Die Metastasierung ist der kritischste Wendepunkt einer Krebserkrankung – sie bedeutet aber nicht mehr, dass „nichts mehr zu machen ist“. In den USA hat sich die 5-Jahres-Überlebensrate bei Krebs, der sich auf entfernte Organe ausgebreitet hat, in den letzten 30 Jahren verdoppelt, und bei manchen Patientinnen und Patienten mit wenigen Metastasen ist eine langfristige Kontrolle oder sogar Heilung möglich. In diesem Beitrag erklären wir, wie Metastasen entstehen, warum Krebs bestimmte Organe bevorzugt, welche Symptome Metastasen verursachen und wie sie diagnostiziert und behandelt werden. Wie Krebs entsteht, Knochenmetastasen und die lokale Behandlung bei oligometastasiertem Brustkrebs haben wir bereits in eigenen Beiträgen behandelt.

Warum ist dieses Thema wichtig?

Die Metastasierung ist der Prozess, der die Behandlung von Krebs am meisten erschwert. Die in der Literatur häufig zitierte Aussage „90 % der krebsbedingten Lebensverluste gehen auf Metastasen zurück“ ergab in einer Analyse auf Grundlage des norwegischen Krebsregisters bei strenger Auswertung für solide Tumoren einen Anteil von 66,7 %. Wie hoch die Zahl auch genau ist, die Schlussfolgerung bleibt dieselbe: Metastasen zu verhindern, früh zu erkennen und richtig zu behandeln, gehört zu den Faktoren, die die Lebenszeit bei Krebs am stärksten bestimmen.

Gleichzeitig hat sich der Verlauf metastasierter Krebserkrankungen in den letzten Jahren deutlich verändert. Dank Immuntherapie, zielgerichteten Medikamenten, Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten, präzisen Bestrahlungstechniken und besserer unterstützender Behandlung leben selbst bei Krebs mit Fernmetastasen immer mehr Menschen viele Jahre. Unter unseren Patientinnen und Patienten sind Menschen mit Brust- und Dickdarmkrebs, die seit mehr als 10 Jahren leben, obwohl ihr Krebs in die Knochen oder die Leber gestreut hatte.

Was ist eine Metastase, und was bedeutet „metastasiert“?

Eine Metastase entsteht, wenn sich Krebszellen von dem Gewebe lösen, in dem sie ursprünglich entstanden sind, sich über das Blut, die Lymphe oder Körperhöhlen in andere Organe ausbreiten und dort neue Tumoren bilden. Ein Krebs, der Metastasen gebildet hat, heißt metastasierter Krebs und wird bei den meisten Krebsarten als Stadium 4 eingestuft. Der gestreute Krebs trägt den Namen des Organs, in dem er entstanden ist, und behält dessen Eigenschaften.

Blutkrebsarten wie Leukämie, Lymphom und multiples Myelom sind von Anfang an im Körper verteilt; bei ihnen unterscheiden sich die Stadieneinteilung und der Begriff „Metastase“ von den soliden Tumoren.

Wie entsteht eine Metastase?

Die Metastasierung ist ein langer und „ineffizienter“ Prozess, bei dem die Krebszelle eine Reihe schwieriger Hürden überwinden muss. Die große Mehrheit der Krebszellen, die ins Blut gelangen, geht durch das Immunsystem, den Druck des Blutstroms und eine ungeeignete Umgebung zugrunde; schätzungsweise weniger als eine von zehntausend kann einen neuen Tumor bilden. Die Zellen, denen die Ausbreitung gelingt, haben in der Regel zusätzliche Veränderungen durchlaufen, die ihnen die Fähigkeit verleihen, sich zu bewegen, zu überleben und sich an eine neue Umgebung anzupassen (Kann eine Biopsie Krebs streuen?).

Die Metastasierung beginnt nicht erst im Endstadium eines Tumors: Bei manchen Krebsarten können Zellen schon in einer frühen Phase der Erkrankung in den Kreislauf gelangen. Deshalb wird selbst bei Krebs im Frühstadium nach der Operation eine vorbeugende (adjuvante) Behandlung gegeben. Heute wird es mit Tests auf im Blut zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) zunehmend möglich, eine Resterkrankung zu erkennen, die in der Bildgebung noch nicht sichtbar ist (ctDNA-Tests nach der Operation, ultrasensitive ctDNA bei Brustkrebs).

Auf welchen Wegen breitet sich Krebs aus?

Warum streut Krebs, und warum siedelt er sich in bestimmten Organen an?

Krebszellen siedeln sich nicht in einem beliebigen Organ an. Die 1889 von Paget aufgestellte „Saat und Boden“-Hypothese ist heute auf molekularer Ebene bestätigt: Eine Krebszelle kann nur in einem Organ Wurzeln schlagen, dessen Mikroumgebung zu ihr passt. Hinzu kommt die Richtung des Blutstroms.

Damit Krebszellen in einem neuen Organ wachsen können, müssen sie außerdem neue Blutgefäße bilden (Angiogenese) und dem Immunsystem entgehen. Jeder dieser Mechanismen ist Ziel von Behandlungen wie gefäßbildungshemmenden Medikamenten und Immuntherapie (Immuntherapien).

Welcher Krebs streut in welche Organe?

Hirntumoren (Gliome) breiten sich nur sehr selten außerhalb des Gehirns aus. Bei Leukämie, Lymphom und multiplem Myelom ist der Befall von Knochenmark oder Lymphknoten keine Metastase, sondern die natürliche Ausbreitung der Erkrankung.

Ausführliche Informationen finden Sie in unseren Beiträgen zu den einzelnen Krebsarten: Lungenkrebs, Brustkrebs, Dickdarmkrebs, Prostatakrebs und Eierstockkrebs.

Welche Symptome verursachen Metastasen?

Die Symptome von Metastasen hängen davon ab, in welches Organ der Krebs gestreut hat: in den Knochen anhaltende, nachts zunehmende Schmerzen oder ein Knochenbruch; in der Lunge anhaltender Husten und Atemnot; in der Leber Gelbsucht, Schmerzen im rechten Oberbauch und ein geschwollener Bauch; im Gehirn Kopfschmerzen, Erbrechen, Krampfanfälle oder Kraftverlust; in den Lymphknoten eine schmerzlose Schwellung. Abgeschlagenheit, Appetitlosigkeit und ungeklärter Gewichtsverlust sind allgemeine Anzeichen; Metastasen können aber auch ganz ohne Symptome gefunden werden.

Die meisten dieser Symptome können auch Ursachen haben, die nichts mit Krebs zu tun haben; wichtig ist, neu auftretende, anhaltende oder zunehmende Beschwerden ohne Aufschub ärztlich mitzuteilen (Bei welchen Symptomen Sie Ihr onkologisches Team anrufen sollten). Ausführliche Informationen zu Hirnmetastasen und zur Ausbreitung auf die Hirnhäute finden Sie in unseren Beiträgen Hirnmetastasen bei Brustkrebs, leptomeningeale Metastasen und Hirnödem.

Wie werden Metastasen diagnostiziert?

Tumormarker (wie CEA, CA 15-3, CA 125 und PSA) allein reichen für eine Diagnose nicht aus; sie helfen bei der Beurteilung des Ansprechens auf die Behandlung und des Verlaufs. Auch nicht jede Anreicherung im PET-CT bedeutet Krebs; Entzündungen und Heilungsprozesse können ebenfalls eine Anreicherung zeigen (Was bedeutet eine FDG-Anreicherung?). Umfassende genetische Tests am Gewebe einer Metastase können Möglichkeiten für zielgerichtete Medikamente aufzeigen (Next-Generation-Sequencing).

Wie lange lebt man mit Krebs im Stadium 4?

Auf Fragen wie „Wie lange lebt man mit Krebs im Stadium 4?“ oder „Wie lange lebt man, wenn der Krebs in die Knochen gestreut hat?“ gibt es keine einheitliche Antwort. Die wichtigsten Faktoren für die Lebenszeit sind die Krebsart und ihre molekularen Merkmale, Zahl und Ort der Metastasen, das Ansprechen auf die Behandlung und der allgemeine Gesundheitszustand. Nach Daten aus den USA liegt die 5-Jahres-Überlebensrate bei nicht gestreutem Dickdarmkrebs zum Beispiel über 90 %, sinkt aber auf etwa 15 %, wenn der Krebs in entfernte Organe gestreut hat; beim Melanom mit Fernmetastasen ist sie dagegen dank Immuntherapie von 16 % auf 35 % gestiegen (Lebenszeit beim Melanom im Stadium 4). Bei manchen Krebsarten wie hormonpositivem Brustkrebs oder Prostatakrebs ist mit Knochenmetastasen über Jahre ein gutes Leben möglich (metastasierter HER2-positiver Brustkrebs).

Durchschnittliche Statistiken beruhen auf Menschen, die in der Vergangenheit behandelt wurden, und spiegeln die Wirkung heutiger Therapien nicht vollständig wider; für den einzelnen Menschen sind sie keine verlässliche Vorhersage. Die genaueste Auskunft ist die Einschätzung Ihrer Onkologin oder Ihres Onkologen für Ihre Krebsart und Ihre Situation. Änderungen des Lebensstils wie der Rauchstopp tragen selbst im Stadium 4 zu einer längeren Lebenszeit bei (Wirkung eines Rauchstopps).

Begrenzte Metastasierung (Oligometastasierung): ein anderes Bild

Wenn nur wenige Metastasen vorliegen (meist 1–5 Herde), kann sich die Erkrankung anders verhalten als eine ausgedehnte Metastasierung. Bei diesen Patientinnen und Patienten können lokale Behandlungen aller Metastasen wie Operation, stereotaktische Strahlentherapie (SBRT) oder Ablation zusätzlich zur systemischen Therapie bei sorgfältiger Auswahl eine langfristige Kontrolle ermöglichen (CyberKnife-Radiochirurgie). Operativ entfernbare Lebermetastasen bei Dickdarmkrebs sind das klassische Beispiel dafür, dass mit diesem Ansatz eine Heilung erreicht werden kann (Lebermetastasen bei kolorektalem Krebs).

Doch nicht jede begrenzte Metastasierung profitiert von einer lokalen Behandlung: In Phase-3-Studien unterscheiden sich die Ergebnisse je nach Krebsart, und auch die Nebenwirkungen der SBRT müssen berücksichtigt werden. Ist eine stereotaktische Strahlentherapie während einer Behandlung mit zielgerichteten Medikamenten oder Immuntherapie geplant, sollten Wechselwirkungen mit den Medikamenten geprüft werden (Radiochirurgie und zielgerichtete Medikamente).

Behandlungsmöglichkeiten bei metastasiertem Krebs

• Chemotherapie: Richtet sich gegen sich schnell teilende Krebszellen; wird allein oder zusammen mit anderen Behandlungen eingesetzt.
• Zielgerichtete Medikamente: Richten sich gegen bestimmte Mutationen oder Proteine im Tumor (wie EGFR, ALK, HER2 oder BRAF); bei geeigneten Patientinnen und Patienten können sie eine langfristige Kontrolle ermöglichen.
• Immuntherapie: Löst die Bremsen des Immunsystems, sodass es Krebszellen erkennen und beseitigen kann; sie hat den Verlauf der metastasierten Erkrankung bei vielen Krebsarten wie Melanom, Lungen- und Nierenkrebs verändert.
• Hormontherapie: Eine der wichtigsten Behandlungen bei hormonempfindlichen Krebsarten wie Brust- und Prostatakrebs.
• Antikörper-Wirkstoff-Konjugate: „Intelligente“ Medikamente einer neuen Generation, die die Chemotherapie direkt zur Krebszelle bringen.
• Strahlentherapie: Wird bei begrenzter Metastasierung hochdosiert zur Kontrolle (SBRT) und bei ausgedehnter Erkrankung zur Linderung von Schmerzen, Blutungen oder Druckbeschwerden eingesetzt (neue Bestrahlungsmethoden bei Hirnmetastasen).
• Operation und Ablation: Bei geeigneten Patientinnen und Patienten können wenige Metastasen in Leber, Lunge oder Gehirn entfernt oder verödet werden.
• Unterstützende und palliative Versorgung: Sollte von Beginn der Behandlung an für Schmerzen, Atemnot, Ernährungsprobleme und seelische Gesundheit eingeplant werden; sie verbessert die Lebensqualität und in manchen Studien auch die Lebenszeit (Palliativversorgung, Depression bei Krebs und Psychotherapie).

Empfehlungen für Betroffene und Angehörige

• Stellen Sie die richtigen Fragen: Ist die Metastasierung begrenzt oder ausgedehnt? Wurden die molekularen Merkmale des Tumors untersucht? Was ist das Ziel der Behandlung: Kontrolle, Heilung oder Linderung der Beschwerden? Gibt es eine passende klinische Studie?
• Melden Sie Symptome früh: Neue Schmerzen, Atemnot, Gelbsucht, Krampfanfälle, Kraftverlust oder Rückenschmerzen zusammen mit Schwäche in den Beinen sollten sofort mitgeteilt werden.
• Fordern Sie unterstützende Behandlung ein: Unterstützung bei Schmerzen, Erschöpfung, Ernährung und seelischen Belastungen ist ebenso wichtig wie die Behandlung selbst.
• Lassen Sie sich nicht von Durchschnittswerten entmutigen: Statistiken sind Durchschnittswerte aus der Vergangenheit; Ihre Situation kann Ihr onkologisches Behandlungsteam am besten beurteilen.
• In der Entscheidungsphase sollten Sie nicht zögern, eine Zweitmeinung in einem erfahrenen Zentrum einzuholen.

Häufig gestellte Fragen

Was ist eine Metastase?

Eine Metastase entsteht, wenn sich Krebszellen von dem Gewebe lösen, in dem sie ursprünglich entstanden sind, sich über das Blut, die Lymphe oder Körperhöhlen in andere Organe ausbreiten und dort neue Tumoren bilden. Ein Krebs, der Metastasen gebildet hat, heißt metastasierter Krebs und wird bei den meisten Krebsarten als Stadium 4 eingestuft. Der gestreute Krebs trägt den Namen des Organs, in dem er entstanden ist.

Welche Symptome verursachen Metastasen?

Die Symptome hängen davon ab, in welches Organ der Krebs gestreut hat: anhaltende Schmerzen oder ein Bruch in den Knochen, Husten und Atemnot bei Lungenmetastasen, Gelbsucht und ein geschwollener Bauch bei Lebermetastasen, Kopfschmerzen, Krampfanfälle oder Kraftverlust bei Hirnmetastasen, Schwellungen der Lymphknoten. Auch Abgeschlagenheit und Gewichtsverlust können auftreten. Rückenschmerzen zusammen mit Schwäche in den Beinen sind ein Notfall.

Warum streut Krebs?

Krebszellen erwerben mit der Zeit zusätzliche genetische Veränderungen und damit die Fähigkeit, sich voneinander zu lösen, in Gefäße einzudringen, im Kreislauf zu überleben und in neuen Organen zu wachsen. In welchem Organ sie sich ansiedeln, bestimmen die Richtung des Blutstroms und die Eignung des Zielorgans für die Krebszelle („Saat und Boden“). Nur wenige Zellen, die dem Immunsystem entgehen, können eine Metastase bilden.

Ist Krebs im Stadium 4 behandelbar?

Ja. Auch wenn Krebs im Stadium 4 oft nicht vollständig beseitigt werden kann, lässt er sich mit Chemotherapie, zielgerichteten Medikamenten, Immuntherapie, Hormontherapie und Strahlentherapie über viele Jahre kontrollieren. In den USA ist die 5-Jahres-Überlebensrate bei Krebs mit Fernmetastasen in den letzten 30 Jahren von 17 % auf 35 % gestiegen. Bei manchen Menschen mit begrenzter Metastasierung kann sogar eine Heilung möglich sein.

Glossar

Metastase

Ausbreitung des Krebses vom Ursprungsorgan auf entfernte Körperregionen.

Primärtumor

Der Tumor in dem Organ, in dem der Krebs entstanden ist.

Oligometastasierung

Zustand mit einer begrenzten Zahl (meist 1–5) von Metastasenherden.

Ruhezustand (Dormanz)

Gestreute Krebszellen verharren lange Zeit ohne Teilung in einer Art „Schlafzustand“.

Angiogenese

Bildung neuer Blutgefäße, die den Tumor versorgen.

Bauchfell (Peritoneum)

Die Haut, die die Bauchhöhle auskleidet und die Bauchorgane überzieht.

Stereotaktische Strahlentherapie (SBRT)

Bestrahlung, bei der in wenigen Sitzungen eine hohe Dosis gezielt auf das Ziel gegeben wird, während das umliegende Gewebe weitgehend geschont wird.

ctDNA

Im Blut zirkulierende Tumor-DNA; kann zur Überwachung einer Resterkrankung und des Ansprechens auf die Behandlung genutzt werden.

Palliative Versorgung

Unterstützende Versorgung in jedem Stadium der Erkrankung, die Beschwerden lindern und die Lebensqualität verbessern soll.