Was sind Knochenmetastasen? Warum breitet sich Krebs in Knochen aus und wie wird er behandelt?

Krebszellen, die sich vom Haupttumor lösen und in Blut- oder Lymphgefäße eintreten, können fast jedes Körpergewebe erreichen. Knochen sind ein häufiger Ort ihrer Ansiedlung und ihres Wachstums.

Eine Knochenmetastase ist ein Knochenbereich mit Krebszellen, die von einem anderen Ort eingewandert sind

Krebs kann sich in jeden Knochen ausbreiten; die Metastasen liegen aber meist in Knochen nahe der Körpermitte. Am häufigsten ist die Wirbelsäule betroffen, außerdem Becken, Oberschenkel, Oberarm, Rippen und Schädel.

Nach Ausbreitung in Knochen oder andere Körperregionen ist Krebs selten heilbar. Eine Behandlung kann jedoch Schmerzen lindern und das Wachstum verkleinern, stoppen oder verlangsamen.

Welche Probleme verursachen Knochenmetastasen?

Knochen stützen den Körper. Sie bestehen aus einer Matrix genannten faserigen Gewebestruktur und darin enthaltenen Mineralien wie Kalzium, die Festigkeit und Härte verleihen. Osteoblasten und Osteoklasten sind die 2 wesentlichen Knochenzellarten.

Kenntnisse über diese 2 Zellarten helfen, das Wachstum von Knochenmetastasen und die Wirkung bestimmter Medikamente zu verstehen. Osteoblasten bilden neuen Knochen, Osteoklasten lösen alten auf. Funktionieren beide richtig, wird während des Abbaus alten Knochens neuer gebildet. Das hält die Knochen stark.

Krebszellen können Knochen durch Eingriffe in Osteoblasten und Osteoklasten beeinflussen

Was bedeuten lytisch und sklerotisch?

Meist setzen Krebszellen Stoffe frei, die Osteoklasten übermäßig aktivieren . Dadurch wird Knochen abgebaut, ohne dass neuer entsteht. Die Knochen werden schwächer. Die beim Auflösen entstehenden Löcher nennt man osteolytische oder lytische Läsionen . Diese Bereiche sind so schwach, dass der Knochen leicht brechen kann.

Manchmal aktivieren Stoffe aus Krebszellen dagegen Osteoblasten übermäßig. Dadurch entsteht neuer Knochen, eine sogenannte Sklerose . Die entsprechenden Bereiche heißen osteoblastische oder blastische Läsionen. Trotz größerer Härte ist ihre Struktur nicht normal; sie brechen leichter als gesunder Knochen.

Knochenmetastasen können weitere Probleme verursachen

Bei Ausbreitung in Wirbel kann Krebs auf das Rückenmark drücken. Unbehandelt drohen Nervenschäden bis zur Lähmung.

Zerstören Krebszellen Knochen, wird Kalzium ins Blut freigesetzt. Dies kann eine Hyperkalzämie verursachen, also einen erhöhten Kalziumspiegel im Blut.

Warum metastasiert Krebs in Knochen?

Für die Ausbreitung in andere Körperbereiche müssen Krebszellen viele Veränderungen durchlaufen:

1. Sie müssen sich vom Haupttumor lösen und in Blut- oder Lymphbahnen eintreten, die sie weitertransportieren.
2. Dann müssen sie an Gefäßwänden haften und durch diese in ein neues Organ gelangen.
3. Anschließend müssen sie am neuen Ort wachsen und sich entwickeln.
4. Währenddessen müssen sie Angriffe des körpereigenen Immunsystems abwehren.

Nach all diesen Schritten können die Zellen des neuen Tumors sich von den ursprünglichen unterscheiden, tragen aber weiterhin denselben Namen. Brustkrebs im Knochen heißt beispielsweise metastasierter Brustkrebs, nicht Knochenkrebs.

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Was unterscheidet primären Knochenkrebs von Knochenmetastasen?

Manche Krebsarten entstehen direkt im Knochen, statt von anderswo einzuwandern. Sie heißen primäre Knochenkrebserkrankungen (Osteosarkom) und unterscheiden sich stark von Knochenmetastasen. Besonders bei Erwachsenen sind Knochenmetastasen häufiger als primärer Knochenkrebs.

Wie werden Knochenmetastasen behandelt?

Es gibt 2 grundlegende Behandlungsarten: systemische , die den ganzen Körper erreichen, und lokale , also örtliche Behandlungen. Je nach Größe und Lage der Knochenmetastase können eine oder beide eingesetzt werden.

Häufigste systemische Behandlung bei Knochenmetastasen: Bisphosphonate

Bisphosphonate werden besonders häufig bei in Knochen ausgebreitetem Krebs verwendet. Sie verlangsamen die knochenauflösende Wirkung der Osteoklasten.

Bei Knochenmetastasen bewirken Bisphosphonate:

• Weniger Knochenschmerzen
• Langsamere krebsbedingte Knochenschäden
• Senkung erhöhten Blutkalziums (Hyperkalzämie)
• Geringeres Frakturrisiko
• Sie wirken tendenziell besser bei lytischen Knochenmetastasen mit überaktiven Osteoklasten. Bei blastischen Metastasen mit verdichtetem Knochen und erhöhter Osteoblastenaktivität wirken sie weniger gut. Unterschieden werden die Formen durch Bildgebung wie CT oder MRT.

Die Medikamente können Kalzium senken und dürfen deshalb nicht bei bereits niedrigem Kalzium gegeben werden. Auch bei Nierenschäden ist Vorsicht geboten.

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Wie häufig und in welcher Dosis sollten Bisphosphonate gegeben werden?

Eine im Januar 2017 in der renommierten Zeitschrift JAMAveröffentlichte Untersuchung zeigte, dass seltenere Gabe des Bisphosphonats Zoledronsäure das Risiko skelettbezogener Ereignisse wie Fraktur oder Lähmung durch Rückenmarkskompression möglicherweise nicht erhöht.

Intravenöse Zoledronsäure verringert Schmerzen und skelettbezogene Ereignisse deutlich, kann aber Nierentoxizität und niedrige Blutkalziumwerte verursachen. Deshalb wird seit Langem nach dem optimalen Dosierungsintervall gesucht.

Die Studie

Eingeschlossen wurden 1822 Patienten mit Brust- oder Prostatakrebs mit Knochenmetastasen oder multiplem Myelom. Die Hälfte erhielt intravenöse Zoledronsäure alle 4 Wochen, die andere alle 12 Wochen.

Beobachtet wurden skelettbezogene Ereignisse wie Frakturen, Rückenmarkskompression sowie Bestrahlungs- oder Operationsbedarf am Knochen. Insgesamt schlossen 795 Patienten die Studie ab.

Innerhalb von 2 Jahren trat bei Gabe alle 4 Wochen bei 260 Patienten (% 29.5) und bei Gabe alle 12 Wochen bei 253 (% 28.6) mindestens 1 skelettbezogenes Ereignis auf. Der Anteil unterschied sich zwischen den Gruppen nicht signifikant.

Auch Schmerzen, Leistungsstatus, Kieferosteonekrosen und Nierenfunktionsstörungen unterschieden sich zwischen den 4-wöchigen und 12-wöchigen Gaben nicht wesentlich.

RANK-Ligand-Hemmer: Denosumab

Denosumab ist ein weiteres Medikament, das Krebsausbreitung im Knochen verhindern kann. Wie Bisphosphonate hemmt es Osteoklasten, aber auf anderem Weg über den RANK-Liganden.

Das als RANK-Ligand bekannte Protein spielt nachweislich eine wichtige Rolle im Knochenabbau. Der monoklonale Antikörper Denosumab greift dieses Protein an und verhindert den Abbau.

Trotz ähnlicher Nebenwirkungen wie Bisphosphonate kann dieses Medikament sicher bei Nierenproblemen gegeben werden.

Lokale Behandlungen bei Knochenmetastasen

Strahlentherapie, Operationen und andere Techniken wie Knochenzementierung richten sich auf einen einzelnen Bereich statt auf den ganzen Körper.

Bei Ausbreitung in nur einen oder wenige Knochen können lokale Therapien helfen, wenn rasche Behandlung nötig ist: wegen Frakturen, Rückenmarkskompression und Lähmung durch Wirbelbrüche oder starken Schmerzen trotz Schmerzmitteln.

Strahlentherapie

Bei einer gewissen Krebsausbreitung in Knochen kann Bestrahlung Beschwerden wie Schmerzen lindern. Wird bestrahlt, bevor der Knochen sehr schwach ist, kann dies spätere Frakturen verhindern helfen.

Spezielle Verfahren fokussieren Strahlung präziser und können Nebenwirkungen reduzieren: 3-dimensionale konformale Strahlentherapie (3D-CRT) und intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT). Weitere Informationen finden Sie auf unserer Strahlentherapieseite .

Bestrahlung bei Knochenmetastasen kann in 1 oder 2 großen Dosen oder in kleineren Dosen über 5 bis 10 Behandlungen gegeben werden, die insgesamt etwas mehr Strahlung ergeben. Die Schmerzlinderung ist ähnlich. Der größte Vorteil von 1 oder 2 Dosen sind weniger Krankenhausbesuche. Längere Behandlung verringert dagegen die Wahrscheinlichkeit wiederkehrender Schmerzen.

Stereotaktische Körperstrahlentherapie (SBRT): Dieses hochspezialisierte Verfahren gibt hohe Strahlendosen. Statt über Wochen täglich kleine Mengen zu verabreichen, richtet SBRT innerhalb eines oder weniger Tage hochfokussierte starke Strahlenbündel aus unterschiedlichen Winkeln auf den Tumor.

Knochenzementierung

Zur Stärkung oder Stabilisierung eines Knochens können auch Injektionen schnell aushärtenden Knochenzements beziehungsweise Klebstoffs aus PMMA, Polymethylmethacrylat, verwendet werden.

Wird PMMA in einen Wirbel injiziert, heißt dies Vertebroplastie . Sie stabilisiert den Knochen und lindert bei den meisten Schmerzen, häufig sofort. Sie kann ambulant erfolgen und wird besonders bei Wirbelbefall durch multiples Myelom bevorzugt.

Operation

Operationen bei Knochenmetastasen dienen der Frakturverhütung, Beschwerdelinderung und/oder Stabilisierung.

Knochenmetastasen schwächen Knochen, verursachen Frakturen und erschweren deren Heilung. Zur Stabilisierung und Frakturverhütung können Schrauben, Stäbe, Stifte, Platten, Käfige oder andere Hilfsmittel operativ eingesetzt werden. Bei bereits gebrochenem Knochen lindert eine Operation häufig rasch Schmerzen und hilft, normale Aktivitäten wieder aufzunehmen.