Was bedeuten CPS- und TPS-Scores beim PD-L1-Test? Welche Auswirkungen haben die Färberaten?
In diesem Artikel
Die Zahlen in Ihrem PD-L1-Befund verstehen: Ein Leitfaden zu TPS, CPS und Schwellenwerten
Im Pathologiebefund vieler Patientinnen und Patienten, bei denen eine Immuntherapie infrage kommt, stehen Zeilen wie „PD-L1 (22C3): TPS 60 %“ oder „CPS 15“. Diese Zahlen geben an, wie hoch der Anteil der Zellen im Tumorgewebe ist, die das Protein PD-L1 tragen. Der TPS (Tumor Proportion Score, Tumoranteils-Score) zählt nur die Tumorzellen, der CPS (Combined Positive Score, kombinierter Positivitäts-Score) dagegen die Tumorzellen zusammen mit den umgebenden Immunzellen. Je höher der Anteil angefärbter Zellen, desto größer ist in der Regel die Wahrscheinlichkeit, von Medikamenten gegen PD-1 und PD-L1 zu profitieren; deshalb richtet sich bei vielen Krebsarten nach diesen Schwellenwerten, wer eine Immuntherapie erhält und ob sie allein oder zusammen mit einer Chemotherapie gegeben wird. PD-L1 ist jedoch kein perfekter Test: Welcher Score verwendet wird und welche Schwelle gilt, hängt von Krebsart, Medikament und Land ab. In diesem Leitfaden erklären wir, wie die beiden Scores berechnet werden, welche Schwelle bei welcher Krebsart gilt und was Ihr Ergebnis verändern kann. Die Grundlagen der Immuntherapie haben wir in unserem Beitrag zu Pembrolizumab (Keytruda) behandelt, einen weiteren Biomarker der Immuntherapie in unserem Leitfaden zur Tumormutationslast (TMB).
- Was ist der TPS? Der Anteil der PD-L1-angefärbten Tumorzellen an allen vitalen Tumorzellen, angegeben in Prozent. Er wird vor allem beim nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) verwendet; ≥50 % gilt als „hoch“, 1–49 % als „niedrig“, <1 % als „negativ“.
- Was ist der CPS? Die Summe der PD-L1-angefärbten Tumorzellen, Lymphozyten und Makrophagen, geteilt durch die Zahl der vitalen Tumorzellen und multipliziert mit 100. Er hat keine Einheit und wird höchstens mit 100 angegeben. Verwendet wird er bei Magen-, Speiseröhren-, Kopf-Hals-, Gebärmutterhals- und triple-negativem Brustkrebs.
- Was ändert der Anteil angefärbter Zellen? Je höher der Anteil, desto deutlicher ist meist der Nutzen der Immuntherapie. So verlängert Pembrolizumab beim Lungenkrebs mit TPS ≥50 % das Überleben im Median um etwa 8 Monate, während der Beitrag als alleinige Therapie bei TPS 1–49 % begrenzt ist. Beim Magenkrebs ist die Immuntherapie in den USA seit 2025 nur für Patientinnen und Patienten mit PD-L1 ≥1 zugelassen.
- Ist das Ergebnis eindeutig? Nein. Ort und Größe der Biopsie, der verwendete Antikörper, frühere Behandlungen und die beurteilende Pathologin oder der beurteilende Pathologe können das Ergebnis verändern. Auch ein Teil der PD-L1-negativen Patientinnen und Patienten kann profitieren; entschieden wird gemeinsam mit weiteren Biomarkern.
Warum ist das Thema wichtig?
Immun-Checkpoint-Inhibitoren, die sich gegen PD-1 und PD-L1 richten, haben in den letzten zehn Jahren die Behandlung vieler Krebsarten verändert, etwa von Lungen-, Magen-, Speiseröhren-, Kopf-Hals-, Brust-, Gebärmutterhals- und Blasenkrebs. Diese Medikamente wirken jedoch nicht bei allen Patientinnen und Patienten gleich gut; manche können zudem erhebliche immunbedingte Nebenwirkungen auslösen (Nebenwirkungen der Immuntherapie). Um vorab abzuschätzen, wer stärker profitieren wird, ist die PD-L1-Färbung der am häufigsten verwendete Test.
Bei vielen Krebsarten bestimmt das PD-L1-Ergebnis heute direkt die Therapiewahl: Es beeinflusst, ob eine Immuntherapie allein, zusammen mit einer Chemotherapie oder gar nicht gegeben wird, ob das Medikament unter die Zulassung fällt und ob in der Türkei die Erstattungsbedingungen erfüllt sind. Dass dieselbe Befundzeile bei einer Krebsart als „hoch“ und bei einer anderen als „nicht ausreichend“ gelten kann, verwirrt Betroffene und Angehörige oft. Wenn Sie wissen, was die Zahlen in Ihrem Befund bedeuten, können Sie Ihre Behandlungsmöglichkeiten bewusster mit Ihrer Ärztin oder Ihrem Arzt besprechen und bei Bedarf leichter eine Zweitmeinung einholen.
Was bedeuten CPS und TPS beim PD-L1-Test?
Der TPS ist der Anteil der PD-L1-angefärbten Tumorzellen an allen vitalen Tumorzellen und wird in Prozent angegeben. Der CPS ergibt sich, indem man die Summe der angefärbten Tumorzellen, Lymphozyten und Makrophagen durch die Zahl der vitalen Tumorzellen teilt und mit 100 multipliziert; er beträgt höchstens 100. Je höher der Wert, desto größer ist in der Regel die Wahrscheinlichkeit, dass die Immuntherapie nützt.
Was ist PD-L1, und warum wird es gemessen?
Die T-Zellen unseres Immunsystems können abnorme Zellen erkennen und beseitigen. Damit dieser Angriff gesundes Gewebe nicht schädigt, gibt es im Körper Kontrollpunkte (Checkpoints), die wie eine „Bremse“ wirken. Einer davon ist der Rezeptor PD-1 auf der Oberfläche der T-Zelle. Manche Tumorzellen und die Immunzellen in ihrer Umgebung tragen auf ihrer Oberfläche das Protein PD-L1. Bindet PD-L1 an PD-1, hält die T-Zelle an, und der Tumor kann sich vor dem Immunsystem verbergen.
Pembrolizumab, Nivolumab, Tislelizumab, Sintilimab, Cemiplimab und Dostarlimab binden an PD-1, Atezolizumab, Durvalumab und Avelumab an PD-L1 und lösen so diese Bremse (Nivolumab (Opdivo), Immuntherapien und Krebsimpfstoffe). Der PD-L1-Test versucht zu messen, wie stark diese Bremse im Tumor „angelegt“ ist. Dazu wird ein PD-L1-spezifischer Antikörper auf dünne Schnitte aus Biopsie- oder Operationsgewebe aufgebracht; dieses Verfahren heißt Immunhistochemie (IHC). Die Membran PD-L1-tragender Zellen erscheint unter dem Mikroskop braun.
Abbildung 1 · Die PD-1/PD-L1-Bremse und die Immuntherapie
Bei aktiver Bremse und wenn das Medikament die Bremse löst
Wie wird der TPS berechnet?
Bei der Berechnung des TPS (Tumor Proportion Score, Tumoranteils-Score) betrachtet die Pathologin oder der Pathologe nur die vitalen Tumorzellen. Tumorzellen mit partieller oder vollständiger brauner Membranfärbung beliebiger Intensität gelten als „positiv“. Die Zahl der positiven Tumorzellen wird durch die Zahl aller vitalen Tumorzellen geteilt und mit 100 multipliziert. Sind zum Beispiel 300 von 1.000 Tumorzellen angefärbt, beträgt der TPS 30 %. Immunzellen, Bindegewebe und abgestorbene (nekrotische) Bereiche werden nicht berücksichtigt. Für ein verlässliches Ergebnis muss die Probe mindestens 100 vitale Tumorzellen enthalten.
Abbildung 2 · Berechnung des TPS
Nur Tumorzellen werden gezählt
Wie wird der CPS berechnet?
Der CPS (Combined Positive Score, kombinierter Positivitäts-Score) berücksichtigt zusätzlich das Immunmilieu um den Tumor. In den Zähler kommen die PD-L1-angefärbten Tumorzellen, Lymphozyten und Makrophagen gemeinsam; im Nenner stehen wiederum nur die vitalen Tumorzellen. Das Ergebnis wird mit 100 multipliziert. Weil im Zähler auch Immunzellen stehen, kann der berechnete Wert 100 übersteigen; in diesem Fall wird das Ergebnis als 100 angegeben. Der CPS ist kein Prozentwert, sondern ein einheitenloser Punktwert. Richtig ist daher „CPS 10“ statt „CPS 10 %“.
In derselben Probe ist der CPS nie niedriger als der TPS: Sind Immunzellen angefärbt, kann der CPS deutlich höher liegen als der TPS. Bei Magen-, Speiseröhren- und Kopf-Hals-Krebs findet sich ein erheblicher Teil des PD-L1 nicht auf den Tumorzellen, sondern auf den umgebenden Immunzellen; das ist der Grund, warum bei diesen Krebsarten der CPS bevorzugt wird.
Abbildung 3 · TPS und CPS in derselben Probe
Wie ändert sich das Ergebnis, wenn Immunzellen mitgezählt werden?
| Score | Was wird gezählt? | Wie wird er angegeben? | Wo wird er verwendet? |
|---|---|---|---|
| TPS | Nur angefärbte Tumorzellen | Prozent (0–100 %) | Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom; bei Nivolumab manche Speiseröhrenkarzinome |
| CPS | Angefärbte Tumorzellen + Lymphozyten + Makrophagen | Einheitenloser Punktwert (0–100) | Magen-, Speiseröhren-, Kopf-Hals-, Gebärmutterhals-, triple-negativer Brustkrebs |
| TC / IC | TC: Tumorzellen; IC: von Immunzellen bedeckte Fläche im Tumorareal | Prozent | SP142-Test für Atezolizumab (z. B. Lungenkrebs) |
| TAP | Von angefärbten Tumor- und Immunzellen bedeckte Fläche im Verhältnis zur Tumorfläche | Prozent | SP263-Test für Tislelizumab (Magen- und Speiseröhrenkrebs) |
Welcher Score und welche Schwelle bei welcher Krebsart?
PD-L1-Schwellen werden danach festgelegt, in welcher Patientengruppe ein Medikament in seiner eigenen Phase-3-Studie einen Nutzen gezeigt hat. Deshalb können selbst bei derselben Krebsart je nach Medikament unterschiedliche Scores und Schwellen gelten; auch die Zulassungen in den USA (FDA), in Europa (EMA) und in der Türkei können voneinander abweichen. Die folgende Abbildung und die Tabelle fassen die häufigsten Situationen zusammen.
Abbildung 4 · PD-L1-Score nach Krebsart
Die wichtigsten Einsatzbereiche von TPS, CPS und TAP
| Krebsart / Situation | Score und Schwelle (USA) | Unterschied in Europa | Grundlegende Studie |
|---|---|---|---|
| Lunge (NSCLC), Erstlinie, alleinige Immuntherapie | TPS ≥50 % (Pembrolizumab zusätzlich TPS ≥1 %) | Pembrolizumab allein nur bei TPS ≥50 % | KEYNOTE-024, KEYNOTE-042 |
| Lunge, Chemotherapie + Immuntherapie | Unabhängig von PD-L1 | Ähnlich | KEYNOTE-189, KEYNOTE-407 |
| Kopf-Hals, Erstlinie | CPS ≥1 | CPS ≥1 | KEYNOTE-048 |
| Magen / gastroösophagealer Übergang (HER2-negativ) | PD-L1 ≥1 (seit 2025) | Nivolumab CPS ≥5, Pembrolizumab CPS ≥1 | CheckMate 649, KEYNOTE-859, RATIONALE-305 |
| Magen (HER2-positiv) | CPS ≥1 | CPS ≥1 | KEYNOTE-811 |
| Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre | PD-L1 ≥1 (seit 2025) | Pembrolizumab CPS ≥10, Nivolumab TPS ≥1 % | KEYNOTE-590, CheckMate 648 |
| Triple-negativer Brustkrebs, metastasiert | CPS ≥10 | CPS ≥10 | KEYNOTE-355 |
| Gebärmutterhals, fortgeschritten | CPS ≥1 | CPS ≥1 | KEYNOTE-826 |
| Lunge Stadium III, Durvalumab nach Radiochemotherapie | Unabhängig von PD-L1 | TPS ≥1 % | PACIFIC |
Die in der Tabelle zusammengefassten Angaben gelten mit Stand Oktober 2026; Zulassungen können sich im Lauf der Zeit ändern. Zu Zulassung und Erstattung in der Türkei finden Sie Hinweise im Kasten „Situation in der Türkei“ weiter unten.
Lungenkrebs: TPS und die Schwelle von 50 %
Beim nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) wird PD-L1 bei der Diagnose zusammen mit den molekularen Tests angefordert (Lungenkrebs). In der Studie KEYNOTE-024 steigerte Pembrolizumab allein in der Erstlinie bei Patientinnen und Patienten mit TPS ≥50 % die Ansprechrate gegenüber der Chemotherapie von 27,8 % auf 44,8 % und verlängerte das Überleben deutlich. Nach fünf Jahren lebten im Pembrolizumab-Arm noch 31,9 %, im Chemotherapie-Arm 16,3 %. Auch Cemiplimab und Atezolizumab können bei hoher PD-L1-Expression allein eingesetzt werden (Planung der Immuntherapie beim Lungenkrebs).
Langzeitergebnis bei hoher PD-L1-Expression: Anteil der Lebenden nach 5 Jahren
Phase-3-Studie KEYNOTE-024; fortgeschrittener Lungenkrebs mit TPS ≥50 %, Erstlinie. Gesamtüberleben nach 5 Jahren, in %.
Relativ sank das Risiko des Lebensverlusts um etwa 38 % (Hazard Ratio 0,62); absolut lebten von 100 Behandelten nach 5 Jahren etwa 16 mehr. Der Unterschied blieb bestehen, obwohl ein großer Teil der Patientinnen und Patienten im Chemotherapiearm später auf eine Immuntherapie wechseln konnte.
Die Studie KEYNOTE-042 versuchte dagegen, die Schwelle auf 1 % zu senken. In der gesamten Gruppe mit TPS ≥1 % verlängerte Pembrolizumab das Überleben; die genauere Analyse zeigte jedoch, dass der Nutzen weitgehend von den Patientinnen und Patienten mit TPS ≥50 % stammte. Bei TPS zwischen 1 und 49 % war Pembrolizumab allein der Chemotherapie nicht deutlich überlegen. Heute erhalten Betroffene in dieser Gruppe die Immuntherapie meist zusammen mit einer Chemotherapie; auch bei PD-L1-negativem Befund gibt es die Optionen Chemoimmuntherapie oder duale Immuntherapie (Nivolumab + Ipilimumab).
Beim Lungenkrebs gilt: Je höher PD-L1, desto deutlicher der Beitrag der Immuntherapie
Phase-3-Studie KEYNOTE-042; fortgeschrittenes NSCLC, Erstlinie, Pembrolizumab vs. Chemotherapie. Medianes Gesamtüberleben, in Monaten.
In der Gruppe mit TPS ≥50 % verlängerte Pembrolizumab das Überleben im Median um etwa 8 Monate (Hazard Ratio 0,69). In der Gruppe mit TPS 1–49 % betrug der Unterschied etwa 1 Monat und war statistisch nicht signifikant (Hazard Ratio 0,92; explorative Analyse). Deshalb wird die Immuntherapie bei niedriger PD-L1-Expression heute meist zusammen mit einer Chemotherapie gegeben.
Beim Lungenkrebs gibt es noch einen wichtigen Hinweis: Liegt eine genetische Treiberveränderung wie EGFR, ALK oder ROS1 vor, sind zielgerichtete Medikamente die erste Wahl, auch wenn PD-L1 hoch ist. Bei diesen Patientinnen und Patienten wirkt die Immuntherapie schwächer, und bei Gabe kurz vor oder nach bestimmten zielgerichteten Medikamenten kann das Risiko von Nebenwirkungen steigen. Deshalb wird das PD-L1-Ergebnis zusammen mit den Ergebnissen der Next-Generation-Sequenzierung (NGS) beurteilt.
Abbildung 5 · Entscheidungsweg nach PD-L1 beim Lungenkrebs
Erst die Treiberveränderung, dann der TPS
Kopf-Hals-Tumoren
Beim rezidivierten oder metastasierten Krebs von Mundhöhle, Rachen und Kehlkopf wird der CPS seit der Studie KEYNOTE-048 verwendet. Bei CPS ≥20 verlängerte Pembrolizumab allein das mediane Überleben von 10,7 auf 14,9 Monate, bei CPS ≥1 von 10,3 auf 12,3 Monate. In der kleinen Gruppe mit CPS unter 1 ließ sich kein Nutzen von Pembrolizumab allein zeigen. Mit steigendem CPS wird die alleinige Immuntherapie daher zu einer stärkeren Option, während bei niedrigem CPS die Kombination mit einer Chemotherapie bevorzugt wird (Behandlung von Kopf-Hals-Tumoren, neue Ansätze bei PD-L1-negativen Kopf-Hals-Tumoren).
Magen- und Speiseröhrenkrebs
Beim HER2-negativen fortgeschrittenen Magenkrebs verlängerte die Ergänzung der Chemotherapie um eine Immuntherapie in den Studien CheckMate 649 (Nivolumab), KEYNOTE-859 (Pembrolizumab) und RATIONALE-305 (Tislelizumab) das Überleben. Der Nutzen wurde jedoch mit steigendem PD-L1 deutlicher; bei PD-L1 unter 1 ließ sich kein signifikanter Nutzen zeigen. Das Beratungsgremium der US-Arzneimittelbehörde (FDA) kam im September 2024 zu dem Schluss, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis in dieser Gruppe nicht günstig ist, und 2025 wurden die Zulassungen auf Patientinnen und Patienten mit PD-L1 ≥1 beschränkt. Die gleiche Einschränkung gilt für das Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre. Da etwa 80–90 % der Magenkarzinome PD-L1 ≥1 aufweisen, kommt die Mehrheit der Betroffenen weiterhin für eine Immuntherapie infrage (Immuntherapie bei fortgeschrittenem Magen- und Speiseröhrenkrebs, ESMO-Leitlinie 2026 zu Magen- und Speiseröhrenkrebs).
Beim Magenkrebs wächst der Nutzen mit steigendem PD-L1
Phase-3-Studie KEYNOTE-859; HER2-negativer fortgeschrittener Krebs des Magens und des gastroösophagealen Übergangs, Pembrolizumab + Chemotherapie. Relative Senkung des Risikos des Lebensverlusts, in %.
Die Hazard Ratios betrugen 0,78, 0,74 und 0,65. Das mediane Überleben verlängerte sich bei allen Behandelten von 11,5 auf 12,9 Monate, in der Gruppe mit CPS ≥10 von 11,8 auf 15,7 Monate. In der kleinen Gruppe mit PD-L1 unter 1 ließ sich kein deutlicher Nutzen zeigen; deshalb wurden die Zulassungen in den USA auf PD-L1 ≥1 beschränkt.
Triple-negativer Brustkrebs
Beim metastasierten triple-negativen Brustkrebs ist die Studie KEYNOTE-355 eines der klarsten Beispiele dafür, wie wichtig die CPS-Schwelle ist. Bei CPS ≥10 verlängerte die Ergänzung der Chemotherapie um Pembrolizumab das mediane Überleben von 16,1 auf 23,0 Monate; in der gesamten Gruppe mit CPS ≥1 blieb der Unterschied dagegen auf 1,6 Monate begrenzt und war nicht signifikant. Deshalb ist die Zulassung auf Patientinnen und Patienten mit CPS ≥10 beschränkt. Beim triple-negativen Brustkrebs im Frühstadium (vor der Operation) wird Pembrolizumab dagegen unabhängig von PD-L1 eingesetzt (triple-negativer Brustkrebs im Frühstadium, Sacituzumab Govitecan).
CPS-Schwelle beim Brustkrebs: 1 oder 10?
Phase-3-Studie KEYNOTE-355; metastasierter triple-negativer Brustkrebs, Erstlinie, Pembrolizumab + Chemotherapie vs. Chemotherapie. Medianes Gesamtüberleben, in Monaten.
In der Gruppe mit CPS ≥10 verlängerte sich das Überleben im Median um 7 Monate (Hazard Ratio 0,73). In der Gruppe mit CPS ≥1 blieb der Unterschied auf 1,6 Monate begrenzt und war nicht signifikant (Hazard Ratio 0,86). Deshalb gilt die Zulassung für Patientinnen und Patienten mit CPS ≥10.
Gebärmutterhals-, Blasen- und andere Krebsarten
Beim fortgeschrittenen Gebärmutterhalskrebs wird Pembrolizumab seit der Studie KEYNOTE-826 bei CPS ≥1 zur Chemotherapie (mit oder ohne Bevacizumab) hinzugefügt (Bevacizumab beim Gebärmutterhalskrebs). Beim Blasenkrebs wurde früher bei Patientinnen und Patienten, die kein Cisplatin erhalten konnten, eine PD-L1-Schwelle verlangt; heute wird in der Erstlinie die Kombination aus Enfortumab Vedotin und Pembrolizumab unabhängig von PD-L1 eingesetzt (Blasenkrebs). Beim Melanom, Nierenkrebs und bei MSI-H/dMMR-Tumoren wird über die Immuntherapie ohne Blick auf PD-L1 entschieden.
Gleicher Tumor, anderer Test: Antikörper und Plattformen
PD-L1-Tests sind nicht einheitlich. Jedes Medikament wurde in seiner klinischen Studie mit einem bestimmten Antikörper und Färbegerät entwickelt. Deshalb steht in Ihrem Befund der „Klon“ des Tests (z. B. 22C3, 28-8, SP263, SP142). Vergleichsstudien (das Blueprint-Projekt) zeigten, dass 22C3, 28-8 und SP263 Tumorzellen in ähnlichem Ausmaß anfärben, SP142 dagegen deutlich weniger. Ein mit SP142 „niedriges“ Ergebnis kann daher mit einem anderen Test „hoch“ ausfallen.
| Antikörper (Klon) | Entwickelt für | Hauptscore | Hinweis |
|---|---|---|---|
| 22C3 | Pembrolizumab | TPS, CPS | In der Türkei und weltweit der am häufigsten verwendete Test |
| 28-8 | Nivolumab | TPS, CPS | Weitgehend übereinstimmend mit 22C3 |
| SP263 | Durvalumab, Tislelizumab | TPS, TAP | An Tumorzellen ähnliche Ergebnisse wie 22C3 |
| SP142 | Atezolizumab | TC, IC | Färbt Tumorzellen schwächer an; sollte nicht austauschbar verwendet werden |
Manche Labore verwenden statt eines zugelassenen Testkits eigene, selbst entwickelte und validierte Tests (laborentwickelte Tests). Sind diese korrekt validiert, können sie verlässliche Ergebnisse liefern; im Befund sollte jedoch klar angegeben sein, welche Methode verwendet wurde.
Was ändert der Anteil angefärbter Zellen?
PD-L1 ist kein „Ja-oder-Nein“-Test, sondern eine kontinuierliche Messung. Die allgemeine Regel lautet: Je höher der Anteil angefärbter Zellen, desto höher sind die Wahrscheinlichkeit eines Ansprechens auf die Immuntherapie und ihr Beitrag zum Überleben. Dieser Zusammenhang ist jedoch nicht absolut:
- Hohes PD-L1 ist keine Garantie: Etwa die Hälfte der Patientinnen und Patienten mit Lungenkrebs und TPS ≥50 % spricht auf eine alleinige Immuntherapie nicht an.
- Niedriges oder negatives PD-L1 ist kein Grund zur Hoffnungslosigkeit: Auch ein Teil der PD-L1-negativen Patientinnen und Patienten profitiert, vor allem in Kombination mit einer Chemotherapie oder wenn andere Merkmale wie MSI-H oder eine hohe TMB vorliegen.
- Die beiden Seiten der Schwelle unterscheiden sich kaum: Zwischen TPS 49 % und 51 % gibt es keinen biologischen Abgrund. Schwellen sind Grenzwerte, die gewählt wurden, um Patientengruppen in klinischen Studien zu trennen.
- Die Krebsart ist entscheidend: Derselbe CPS-Wert kann bei einer Krebsart für eine Zulassung ausreichen, bei einer anderen dagegen nicht.
Was beeinflusst das Ergebnis?
PD-L1 ist im Tumor nicht gleichmäßig verteilt. In einem Bereich kann eine starke Anfärbung vorliegen, wenige Millimeter daneben gar keine. Eine kleine Nadelbiopsie bildet den Tumor möglicherweise nicht vollständig ab. Außerdem kann sich PD-L1 mit der Zeit und durch Behandlungen verändern: Chemotherapie, Strahlentherapie und zielgerichtete Medikamente können die Anfärbung verstärken oder abschwächen. Auch zwischen Primärtumor und Metastasen kann es Unterschiede geben (Arten der Biopsie).
Abbildung 6 · Intratumorale Heterogenität
Der Biopsieort kann das PD-L1-Ergebnis verändern
Abbildung 7 · Faktoren, die das PD-L1-Ergebnis beeinflussen
Tumor, Probe, Test und Beurteilung
Auch die beurteilende Pathologin oder der beurteilende Pathologe kann das Ergebnis beeinflussen. Beim TPS ist die Übereinstimmung zwischen Pathologinnen und Pathologen, besonders an den Schwellen 1 % und 50 %, in der Regel gut. Beim CPS ist es schwieriger, Immunzellen abzugrenzen; deshalb kann die Übereinstimmung bei niedrigen Werten (um CPS 1) deutlich abnehmen. Bei Grenzbefunden, die die Therapieentscheidung verändern würden, ist es daher ein sinnvoller Schritt, eine Zweitbeurteilung in einer erfahrenen Pathologie anzufordern. Um diese Unterschiede zu verringern, werden auch KI-gestützte Verfahren der Bildanalyse entwickelt (Vorhersage des Ansprechens auf Immuntherapie mit KI).
Wie sollten Sie Ihren PD-L1-Befund lesen?
Ein guter PD-L1-Befund nennt nicht nur eine Zahl, sondern beschreibt auch, wie diese Zahl zustande gekommen ist. Sie können prüfen, ob Ihr Befund die folgenden Angaben enthält:
| Angabe in Ihrem Befund | Was bedeutet sie? |
|---|---|
| „PD-L1 (22C3 pharmDx, Dako Autostainer Link 48)“ | Verwendeter Antikörper und verwendetes Gerät; zeigt, mit welcher Medikamentenstudie das Ergebnis vergleichbar ist |
| „TPS: 60 %“ oder „TPS ≥50 %“ | 60 % der Tumorzellen sind angefärbt; beim Lungenkrebs „hohe PD-L1-Expression“ |
| „TPS: 1–49 %“ oder „niedrige Expression“ | Positiv, aber nicht hoch; die Behandlung wird meist als Kombination geplant |
| „TPS <1 %“ oder „negativ“ | Keine nennenswerte Anfärbung der Tumorzellen |
| „CPS: 15“ | Punktwert 15, bezogen auf Tumor- und Immunzellen zusammen; überschreitet die Schwellen CPS ≥1 und ≥10 |
| „Zahl vitaler Tumorzellen ≥100“ | Die Probe reicht für die Beurteilung aus |
| „Unzureichendes Material“ oder „nicht beurteilbar“ | Das Ergebnis ist nicht verlässlich; eine neue Probe oder ein anderer Block kann nötig sein |
| „Positiv- und Negativkontrollen regelrecht“ | Zeigt, dass die Färbung technisch korrekt funktioniert hat |
Steht in Ihrem Befund nur „PD-L1 positiv“, ist es wichtig nachzufragen, welcher Score und welche Schwelle verwendet wurden. Da im selben Gewebe der TPS 5 % und der CPS 20 betragen kann, lässt sich das Ergebnis ohne Kenntnis des Scores nicht richtig deuten. Zu weiteren Begriffen in Pathologiebefunden finden Sie Informationen in unseren Leitfäden zu Ki-67 und zum Resektionsrand.
Reicht PD-L1 allein? Weitere Biomarker
PD-L1 ist nur einer der Biomarker, die ein Ansprechen auf die Immuntherapie vorhersagen. Bei der Entscheidung werden auch andere Marker berücksichtigt:
- MSI-H / dMMR: Tumoren mit gestörtem DNA-Reparatursystem können unabhängig von PD-L1 sehr gut auf eine Immuntherapie ansprechen (Dostarlimab bei dMMR-Magen- und Speiseröhrenkrebs).
- Tumormutationslast (TMB): Tumoren mit sehr vielen Mutationen werden vom Immunsystem leichter erkannt; TMB und PD-L1 sind weitgehend voneinander unabhängig (Pembrolizumab bei Tumoren mit hoher TMB).
- Genetische Treiberveränderungen: Veränderungen wie EGFR oder ALK haben beim Lungenkrebs Vorrang vor der Immuntherapie (genetischer Testbefund und ESCAT).
- Virusassoziierte Tumoren: Bei manchen HPV- oder EBV-assoziierten Tumoren ist das Immunmilieu anders.
- Neue Ansätze: Erforscht werden die Dichte der Immunzellen um den Tumor, Genexpressionssignaturen und KI-basierte Modelle.
Fragen, die Sie Ihrer Ärztin oder Ihrem Arzt stellen können
- Wurde mein PD-L1-Test durchgeführt? Mit welchem Antikörper (22C3, 28-8, SP263, SP142) und mit welchem Score (TPS, CPS, TAP) wurde er beurteilt?
- Liegt mein Ergebnis für meine Krebsart und das vorgeschlagene Medikament über oder unter welcher Schwelle?
- Ändert dieses Ergebnis, ob die Immuntherapie allein oder zusammen mit einer Chemotherapie gegeben wird?
- An welcher Probe wurde der Test durchgeführt (Primärtumor oder Metastase)? War die Probe ausreichend?
- Wenn mein Ergebnis nahe an der Schwelle liegt: Wäre es sinnvoll, den Test an einem anderen Block oder an einer neuen Probe zu wiederholen?
- Wurden auch MSI, TMB und meine genetischen Tests bestimmt? Wie beeinflussen sie die Entscheidung?
- „Wenn ich PD-L1-negativ bin, hilft mir eine Immuntherapie überhaupt nicht.“ Nein. Bei vielen Krebsarten können auch PD-L1-negative Patientinnen und Patienten von einer Immuntherapie profitieren, vor allem in Kombination mit einer Chemotherapie; bei Situationen wie MSI-H wird PD-L1 gar nicht betrachtet.
- „Bei hohem PD-L1 wirkt die Behandlung sicher.“ Nein. Ein hohes PD-L1 erhöht die Wahrscheinlichkeit eines Ansprechens, garantiert es aber nicht; ein erheblicher Teil der Patientinnen und Patienten mit hohem PD-L1 spricht nicht an.
- „CPS 10 bedeutet 10 %.“ Nein. Der CPS ist kein Prozentwert, sondern ein einheitenloser Punktwert; er bedeutet nicht, dass nur 10 % der Tumorzellen angefärbt sind.
- „PD-L1 wird mit einem Bluttest bestimmt.“ Nein. Der Standard-PD-L1-Test wird am Tumorgewebe durchgeführt; eine PD-L1-Messung im Blut wird heute nicht für Therapieentscheidungen genutzt.
- „Wurde es einmal bestimmt, ändert sich das Ergebnis nie.“ Es kann sich ändern. Wegen intratumoraler Heterogenität, Metastasen und Behandlungen können sich zu verschiedenen Zeitpunkten und in verschiedenen Proben unterschiedliche Ergebnisse ergeben.
- Der PD-L1-Test (meist 22C3, in einigen Zentren SP263) wird in der Türkei an Universitätskliniken, Lehr- und Forschungskrankenhäusern sowie in privaten Pathologielaboren angeboten. Die Art der Befundung kann von Zentrum zu Zentrum variieren; fehlen in Ihrem Befund Score-Typ und Antikörper, können Sie diese Angaben bei Ihrer Ärztin oder Ihrem Arzt erfragen.
- Die Zulassung der Medikamente in der Türkei (durch die TİTCK, die Türkische Arzneimittel- und Medizinproduktebehörde) folgt meist den europäischen Zulassungen; deshalb können manche Schwellen von denen in den USA abweichen.
- Die Erstattung durch die SGK (Sozialversicherungsanstalt der Türkei) hängt bei vielen Indikationen vom PD-L1-Ergebnis und von den Bedingungen eines Gutachtens des Gesundheitsausschusses ab. Die aktuellen Bedingungen finden Sie in unserem Beitrag zu den Erstattungsbedingungen der Immuntherapie.
- In Situationen außerhalb der Erstattung können eine Genehmigung für den Off-Label-Einsatz oder ein Arzneimittelimport aus dem Ausland infrage kommen; dabei ist ein vollständiger PD-L1-Befund wichtig.
Häufig gestellte Fragen
- Was ist der Unterschied zwischen TPS und CPS beim PD-L1-Test?
- Der TPS ist nur der Anteil der PD-L1-angefärbten Tumorzellen an allen vitalen Tumorzellen und wird in Prozent angegeben. Der CPS rechnet zu den angefärbten Tumorzellen auch Lymphozyten und Makrophagen hinzu, teilt durch die Zahl der vitalen Tumorzellen und multipliziert mit 100. Der CPS ist einheitenlos, beträgt höchstens 100 und kann im selben Gewebe höher ausfallen als der TPS.
- Ab wie viel Prozent PD-L1 wird eine Immuntherapie gegeben?
- Das hängt von Krebsart und Medikament ab. Beim Lungenkrebs reicht ein TPS ≥50 % für eine alleinige Immuntherapie; bei niedrigeren Werten wird die Immuntherapie meist mit einer Chemotherapie gegeben. Bei Magen-, Speiseröhren-, Kopf-Hals- und Gebärmutterhalskrebs wird ein CPS ≥1 verlangt, beim metastasierten triple-negativen Brustkrebs ein CPS ≥10.
- Kann ich eine Immuntherapie erhalten, wenn mein PD-L1-Test negativ ist?
- In manchen Situationen ja. Beim Lungenkrebs kann eine Immuntherapie zusammen mit einer Chemotherapie unabhängig von PD-L1 eingesetzt werden; bei MSI-H/dMMR-Tumoren und beim Melanom wird PD-L1 nicht betrachtet. Bei manchen Krebsarten wie Magen- und Speiseröhrenkrebs ist der Nutzen bei PD-L1 unter 1 jedoch begrenzt, und die Behandlung kann außerhalb der Zulassung liegen.
- Sollte der PD-L1-Test wiederholt werden?
- Nicht immer. Wenn die Probe jedoch unzureichend ist, das Ergebnis sehr nahe an der Schwelle liegt, der Test vor Jahren oder an einer anderen Tumorstelle durchgeführt wurde oder das Ergebnis nicht zum klinischen Bild passt, können Sie mit Ihrer Ärztin oder Ihrem Arzt besprechen, den Test an einer neuen Biopsie oder einem anderen Block zu wiederholen.
Glossar
- PD-1
- Checkpoint-Rezeptor auf der Oberfläche von T-Zellen, der die T-Zelle bremst, wenn er gebunden wird.
- PD-L1
- Protein, das auf Tumor- und Immunzellen vorkommen kann und durch Bindung an PD-1 die Immunantwort unterdrückt.
- Immunhistochemie (IHC)
- Darstellung eines Proteins im Gewebeschnitt unter dem Mikroskop durch Färbung mit speziellen Antikörpern.
- TPS (Tumor Proportion Score)
- Prozentualer Anteil der PD-L1-angefärbten Tumorzellen an allen vitalen Tumorzellen.
- CPS (Combined Positive Score)
- Summe der angefärbten Tumorzellen, Lymphozyten und Makrophagen, geteilt durch die Zahl der vitalen Tumorzellen und multipliziert mit 100; höchstens 100.
- TAP-Score
- Von angefärbten Tumor- und Immunzellen bedeckte Fläche im Verhältnis zur Tumorfläche; wird für Tislelizumab verwendet.
- Therapiebegleitender Test (Companion Diagnostic)
- Test, der zusammen mit einem Medikament zugelassen wird, um festzulegen, bei welchen Patientinnen und Patienten das Medikament eingesetzt wird.
- Klon
- Bezeichnung des im PD-L1-Test verwendeten Antikörpers (z. B. 22C3, 28-8, SP263, SP142).
- Immun-Checkpoint-Inhibitor
- Medikament, das Bremsen wie PD-1, PD-L1 oder CTLA-4 blockiert und so die Antwort des Immunsystems auf den Tumor verstärkt.
- Intratumorale Heterogenität
- Unterschiede in den Zelleigenschaften und in der Anfärbung zwischen verschiedenen Bereichen desselben Tumors.
DROZDOGAN Akademie-Kommentar
PD-L1 ist der am häufigsten verwendete, aber auch der am meisten diskutierte Biomarker im Zeitalter der Immuntherapie. Richtig gelesen erleichtert er die Therapiewahl; als bloßer „Ja/Nein“-Test verwendet, kann er in die Irre führen.
⚡ Warum wichtig
Bei Lungen-, Magen-, Speiseröhren-, Kopf-Hals-, Gebärmutterhals- und Brustkrebs hängt heute direkt von PD-L1-Schwellen ab, wer eine Immuntherapie erhält, in welcher Form und unter welchen Erstattungsbedingungen. Die Einschränkung in den USA im Jahr 2025 hat die Bedeutung dieser Schwellen erneut gezeigt.
✅ Stärken
Ein günstiger, weit verbreiteter und schneller Gewebetest. In großen Phase-3-Studien wurde übereinstimmend gezeigt, dass der Nutzen mit steigendem PD-L1 wächst; beim Lungenkrebs mit TPS ≥50 % wurde der langfristige Überlebensgewinn durch 5-Jahres-Daten bestätigt.
⚠️ Grenzen
Unterschiedliche Antikörper, Scores und Schwellen sorgen für Verwirrung. Intratumorale Heterogenität, kleine Biopsien und Unterschiede zwischen Pathologinnen und Pathologen, besonders bei niedrigen CPS-Werten, können das Ergebnis auf die eine oder andere Seite der Schwelle verschieben. Auch ein Teil der PD-L1-negativen Patientinnen und Patienten profitiert.
🩺 In der Praxis
Wir beurteilen PD-L1 stets mit dem für die Krebsart spezifischen Score und der passenden Schwelle sowie zusammen mit den Ergebnissen von MSI, TMB und genetischen Tests. Wir verlangen, dass im Befund Antikörper und Score-Typ angegeben sind, und besprechen bei Ergebnissen nahe der Schwelle oder solchen, die nicht zum klinischen Bild passen, eine erneute Beurteilung oder eine neue Probe im Tumorboard.
❓ Offene Fragen
Wird die KI-gestützte Zählung die Unterschiede zwischen Pathologinnen und Pathologen beseitigen können? Werden kombinierte Biomarker, die das Ansprechen besser vorhersagen als PD-L1 (Immunmilieu, Gensignaturen, zirkulierende Tumor-DNA im Blut), in die Routine einziehen?
Fazit: Der TPS zählt nur Tumorzellen, der CPS Tumor- und Immunzellen zusammen. Mit steigendem Anteil angefärbter Zellen wächst der Nutzen der Immuntherapie in der Regel; die Schwellen hängen jedoch von Krebsart und Medikament ab, und PD-L1 ist keine sichere Garantie für ein Ansprechen. Besprechen Sie Ihren Befund mit Ihrer Ärztin oder Ihrem Arzt unter Berücksichtigung von Score-Typ, Antikörper und Ihrer Krebsart.
- Dieser Beitrag wurde im Oktober 2026 erstellt.
- Die Daten zum Lungenkrebs beruhen auf den Studien KEYNOTE-024 und KEYNOTE-042, die Daten zu Kopf-Hals-Tumoren auf KEYNOTE-048, zum Brustkrebs auf KEYNOTE-355, zum Magenkrebs auf KEYNOTE-859 und CheckMate 649, zum Gebärmutterhalskrebs auf KEYNOTE-826; die Testvergleiche beruhen auf dem Blueprint-Projekt, die Einschränkung in den USA 2024–2025 auf der Sitzung des FDA-Beratungsgremiums und den zugehörigen Berichten.
- Schwellen und Zulassungen unterscheiden sich von Land zu Land und können sich im Lauf der Zeit ändern; die Tabelle ist eine allgemeine Übersicht mit Stand Oktober 2026.
- Die Zeichnungen sind vereinfacht; in der realen Beurteilung werden weit mehr Zellen gezählt. Der Akademie-Kommentar ist unsere eigene Einschätzung.
- Dieser Beitrag ist keine medizinische Beratung; besprechen Sie Ihr PD-L1-Ergebnis mit Ihrem Behandlungsteam.
Quellen
- Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, et al. Five-year outcomes with pembrolizumab versus chemotherapy for metastatic non-small-cell lung cancer with PD-L1 tumor proportion score ≥50%. J Clin Oncol 2021;39:2339-2349. doi:10.1200/JCO.21.00174
- Mok TSK, Wu YL, Kudaba I, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042). Lancet 2019;393:1819-1830. doi:10.1016/S0140-6736(18)32409-7
- Burtness B, Harrington KJ, Greil R, et al. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048). Lancet 2019;394:1915-1928. doi:10.1016/S0140-6736(19)32591-7
- Cortes J, Rugo HS, Cescon DW, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in advanced triple-negative breast cancer. N Engl J Med 2022;387:217-226. doi:10.1056/NEJMoa2202809
- Rha SY, Oh DY, Yañez P, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for HER2-negative advanced gastric cancer (KEYNOTE-859). Lancet Oncol 2023;24:1181-1195. doi:10.1016/S1470-2045(23)00515-6
- Janjigian YY, Shitara K, Moehler M, et al. First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649). Lancet 2021;398:27-40. doi:10.1016/S0140-6736(21)00797-2
- Colombo N, Dubot C, Lorusso D, et al. Pembrolizumab for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer. N Engl J Med 2021;385:1856-1867. doi:10.1056/NEJMoa2112435
- Tsao MS, Kerr KM, Kockx M, et al. PD-L1 immunohistochemistry comparability study in real-life clinical samples: results of Blueprint phase 2 project. J Thorac Oncol 2018;13:1302-1311. doi:10.1016/j.jtho.2018.05.013
- U.S. Food and Drug Administration. Oncologic Drugs Advisory Committee meeting: immune checkpoint inhibitors in HER2-negative gastric/GEJ adenocarcinoma and esophageal squamous cell carcinoma. 26. September 2024. fda.gov
- Targeted Oncology. Checkpoint inhibitors in advanced upper GI cancers after 2024 FDA shift. 25. März 2026. targetedonc.com
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