Neue Behandlung ohne Chemotherapie bei PD-L1-negativen Kopf-Hals-Tumoren: Eftilagimod alfa

Eine wirksame Immuntherapiekombination gegen kalte Tumoren!

Als kalte Tumoren bezeichnet man Tumoren, in deren Mikroumgebung Immunzellen, insbesondere T-Zellen, nicht ausreichend eindringen und die deshalb wenig auf Immuntherapien ansprechen. Bei diesen Tumoren ist die Antigenpräsentation schwach und die Immunaktivität unterdrückt.

Immuntherapien haben die Behandlung von Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich (HNSCC) revolutioniert. Bei Patienten mit geringer PD-L1-Expression und immunologisch kalten Tumoren ist ihre Wirksamkeit jedoch begrenzt geblieben. Für diese Patientengruppe gibt es keine zugelassene chemotherapiefreie Immuntherapiekombination. Neue, 2025 vorgestellte Ergebnisse aus der Phase-2b-Studie TACTI-003/KEYNOTE-C34 , und zwar aus Kohorte B, weisen jedoch auf das Potenzial hin, eine große Lücke zu schließen.

TACTI-003-Studie: Deutliche Verlängerung der Überlebenszeit

In der TACTI-003-Studie erhielten Patienten mit PD-L1 CPS <1 , also niedriger PD-L1-Expression, und rezidiviertem oder metastasiertem HNSCC ausschließlich die Kombination Eftilagimod alfa (Efti) + Pembrolizumab (Keytruda) .

Wie wirkt Eftilagimod alfa?

• Eftilagimod alfa, eine Form von LAG-3 (Lymphocyte Activation Gene-3) , ist ein lösliches Fusionsprotein .

• Dieser Wirkstoff bindet auf dendritischen Zellen , wichtigen antigenpräsentierenden Zellen des Immunsystems, an MHC-Klasse-II-Moleküle.

• Diese Bindung fördert die Aktivierung und Vermehrung von T-Zellen, insbesondere zytotoxischen CD8+-T-Zellen .

• Zugleich kann sie auch natürliche Killerzellen (NK-Zellen) aktivieren.

Eftilagimod verstärkt somit die Antigenpräsentation und T-Zell-Antwort und erzeugt dadurch eine stärkere und anhaltende Immunantwort gegen den Tumor.

Pembrolizumab und andere PD-1-Hemmer stimulieren in Kombination mit Efti unterschiedliche Bereiche des Immunsystems synergistisch:

• Efti: Leitet die Aktivierung der T-Zellen ein

• Pembrolizumab: Verhindert die Unterdrückung dieser Antwort durch den Tumor

2-fache Verlängerung der Überlebenszeit

• Studientyp: Offene, multizentrische klinische Studie der Phase 2b

• Teilnehmerprofil:

  • Patienten mit metastasiertem oder rezidiviertem HNSCC
  • Tumoren der Mundhöhle, des Oropharynx, Hypopharynx oder Larynx ohne Heilungschance durch eine lokale Behandlung
  • ECOG-Performancestatus 0–1

• Kohorte A: PD-L1 CPS ≥1 → Efti + Pembrolizumab gegenüber Pembrolizumab allein (randomisiert)

• Kohorte B: PD-L1 CPS <1 → Nur Efti + Pembrolizumab

• Primärer Endpunkt: Objektive Ansprechrate (ORR)

• Sekundäre Endpunkte: Gesamtüberleben (OS), Krankheitskontrollrate (DCR), progressionsfreies Überleben (PFS), Sicherheit und Lebensqualität

Ergebnisse der Kohorte B (Patienten mit PD-L1 CPS <1)

• Zahl auswertbarer Patienten: 31
• Datenstichtag: 31. März 2025

Medianes Gesamtüberleben (OS):

Mit der Efti-Kombination war das Überleben fast 2-mal so lang!

7-fach höhere Ansprechraten

Im Vergleich zu früheren Daten erzielte die Kombination Efti + Pembrolizumab bemerkenswerte Ansprechraten:

• Objektive Ansprechrate (ORR): 35,5%
  (historische ORR: 5,4%)

• Krankheitskontrollrate (DCR): 58,1%
  (historische DCR: 32,4%)

Diese Ergebnisse zeigen die Wirksamkeit kombinierter Immuntherapien selbst bei Tumoren, die hinsichtlich ihrer Immunantwort als „kalt“ gelten.

Sicherheitsdaten: Kein neues Nebenwirkungssignal

In der TACTI-003-Studie wurde die Kombination Efti + Pembrolizumab mit keinem neuen Sicherheitssignal in Verbindung gebracht. Dies zeigt, dass die Behandlung nicht nur wirksam, sondern auch verträglich ist.

Regulatorisches Verfahren: FDA erteilte Fast-Track-Status

Nach diesen vielversprechenden Ergebnissen:

• Die FDA erteilte im April 2021 der Kombination Efti + Pembrolizumab den „Fast-Track“-Status für eine beschleunigte Entwicklung .

• Für regulatorische Gespräche ist ein Treffen des Unternehmens Immutep mit der FDA geplant.

• Die abschließenden Analysen und weitere Aktualisierungen der Studie werden im Laufe des Jahres 2025 bekannt gegeben.

Einordnung und Fazit

Für Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren und niedriger PD-L1-Expression sind derart starke Überlebensdaten ermutigend. Im Vergleich zu einer Anti-PD-1-Monotherapie erzielte diese Kombination eine  7-mal höhere Ansprechrate und eine 2-mal längere Überlebenszeit .

Die Kombination Efti + Pembrolizumab könnte insbesondere bei immunologisch kalten Tumoren von HNSCC-Patienten eine bahnbrechende Entwicklung darstellen. Die hinsichtlich Wirksamkeit und Sicherheit vielversprechenden Daten lassen darauf hoffen, dass die Kombination in naher Zukunft ein neuer Immuntherapiestandard werden könnte.

Im Laufe des Jahres 2025 werden umfassendere Studienergebnisse und die Entscheidung der FDA erwartet.