Новый вариант без химиотерапии при PD-L1-отрицательном раке головы и шеи: эфтилагимод альфа

Эффективная комбинация иммунотерапии против «холодных» опухолей!

«Холодная» опухоль— опухоль, в микроокружение которой недостаточно проникают иммунные клетки, прежде всего T-клетки, поэтому она слабо отвечает на иммунотерапию. Для таких опухолей характерны слабая презентация антигенов и подавленная иммунная активность.

Хотя иммунотерапия произвела революцию в лечении плоскоклеточного рака головы и шеи (ПРГШ), ее эффективность остается ограниченной у пациентов с «холодными» опухолями и низкой экспрессией PD-L1. Для этой группы нет одобренной комбинации иммунотерапии, не содержащей химиотерапии . Однако опубликованные в 2025 году новые результаты исследования фазы 2b TACTI-003/KEYNOTE-C34 из когорты B указывают на возможность восполнить значительный пробел в этой области.

TACTI-003: заметное увеличение продолжительности жизни

В исследовании TACTI-003 пациенты с PD-L1 CPS <1 , то есть низкой экспрессией PD-L1, и рецидивирующим или метастатическим ПРГШ получали только эфтилагимод альфа (efti) + пембролизумаб (Keytruda) в комбинации.

Как действует эфтилагимод альфа?

• Эфтилагимод альфа, производное белка LAG-3 (Lymphocyte Activation Gene-3) , представляет собой растворимый фузионный белок .

• Этот препарат действует на важные антигенпрезентирующие клетки иммунной системы — дендритные клетки , связываясь с расположенными на них молекулами MHC класса II.

• Такое связывание стимулирует активацию и размножение T-клеток, прежде всего цитотоксических CD8+ T-клеток .

• Оно также может активировать естественные клетки-киллеры (NK) .

В результате эфтилагимод усиливает презентацию антигенов и T-клеточный ответ, создавая более мощный и стойкий иммунный ответ против опухоли.

В сочетании с пембролизумабом и другими ингибиторами PD-1 он синергически стимулирует разные звенья иммунной системы:

• Efti: Запускает активацию T-клеток

• Пембролизумаб: Препятствует подавлению этого ответа опухолью

Увеличение выживаемости в 2 раза

• Тип исследования: открытое многоцентровое клиническое исследование фазы 2b

• Участники:

  • Пациенты с метастатическим или рецидивирующим ПРГШ
  • Опухоль полости рта, ротоглотки, гортаноглотки или гортани, которую невозможно излечить местными методами
  • Функциональный статус ECOG 0–1

• Когорта A: PD-L1 CPS ≥1 → efti + пембролизумаб против одного пембролизумаба (рандомизация)

• Когорта B: PD-L1 CPS <1 → только efti + пембролизумаб

• Первичная конечная точка: частота объективного ответа (ORR)

• Вторичные конечные точки: общая выживаемость (OS), частота контроля заболевания (DCR), выживаемость без прогрессирования (PFS), безопасность, качество жизни

Результаты когорты B (пациенты с PD-L1 CPS <1)

• Число пациентов, доступных для оценки: 31
• Дата среза данных: 31 марта 2025 года

Медиана общей выживаемости (OS):

При комбинации с efti выживаемость почти удвоилась: рост примерно в 2 раза!

Увеличение частоты ответов в 7 раз

По сравнению с прежними данными комбинация efti с пембролизумабом обеспечила впечатляющие показатели ответа:

• Частота объективного ответа (ORR): 35,5%
  (историческая ORR: 5,4%)

• Частота контроля заболевания (DCR): 58,1%
  (историческая DCR: 32,4%)

Эти результаты показывают эффективность комбинированной иммунотерапии даже при опухолях, считающихся «холодными» с точки зрения стимуляции иммунного ответа.

Безопасность: новых сигналов нежелательных явлений нет

В исследовании TACTI-003 комбинация efti с пембролизумабом с новыми сигналами безопасности не была связана. Это показывает, что лечение не только эффективно, но и переносимо .

Регуляторный процесс: FDA предоставило статус ускоренного рассмотрения

После этих обнадеживающих результатов:

• FDA в апреле 2021 года предоставило комбинации efti с пембролизумабом статус fast track (ускоренное рассмотрение) .

• Регуляторные обсуждения планируется провести на встрече Immutep с FDA.

• Окончательный анализ исследования и дополнительные обновления в течение 2025 года будут объявлены.

Обсуждение и заключение

Столь убедительные данные выживаемости при раке головы и шеи с низким PD-L1 вызывают интерес. По сравнению с монотерапией анти-PD-1 эта комбинация обеспечила в 7 раз более высокую частоту ответа и в 2 раза большую продолжительность жизни .

Комбинация efti с пембролизумабом, особенно для пациентов с «холодными» опухолями HNSCC может стать прорывным достижением. Данные выглядят перспективно и по эффективности, и по безопасности ; в ближайшем будущем эта комбинация может стать новым стандартом иммунотерапии .

В течение 2025 года ожидается публикация более полных результатов исследования и решения FDA.