Un nou tratament fără chimioterapie pentru cancerele capului și gâtului PD-L1-negative: eftilagimod alfa

O combinație eficientă de imunoterapii împotriva tumorilor „reci”!

Tumorile „reci” sunt tumorile în al căror micromediu celulele imunitare, în special limfocitele T, nu pătrund suficient și care răspund, prin urmare, slab la imunoterapii. În aceste tumori, prezentarea antigenelor este deficitară, iar activitatea imună este suprimată.

Deși imunoterapiile au revoluționat tratamentul carcinomului scuamos al capului și gâtului (YHBBK), eficacitatea lor a rămas limitată la pacienții cu tumori „reci” și expresie PD-L1 scăzută. Pentru acest grup de pacienți nu există o combinație de imunoterapii aprobată fără chimioterapie . Totuși, noile rezultate anunțate în 2025 pentru studiul de fază 2b TACTI-003/KEYNOTE-C34 , obținute în cohorta B, sugerează un potențial de a acoperi o lacună importantă în acest domeniu.

Studiul TACTI-003: creștere considerabilă a duratei de viață

În studiul TACTI-003, pacienții cu PD-L1 CPS <1 , adică expresie PD-L1 scăzută, și cu YHBBK recurent sau metastatic au primit numai eftilagimod alfa (efti) + pembrolizumab (Keytruda) în combinație.

Cum acționează eftilagimod alfa?

• Eftilagimod alfa, derivat din LAG-3 (Lymphocyte Activation Gene-3) , reprezintă o proteină de fuziune solubilă .

• Acest medicament se leagă de moleculele prezentatoare de antigen de pe celulele dendritice ale sistemului imunitar, și anume de moleculele MHC de clasa II.

• Această legare stimulează activarea și proliferarea limfocitelor T, în special a limfocitelor T citotoxice CD8+ .

• În același timp, poate activa și celulele natural killer (NK) .

Ca rezultat, eftilagimod consolidează prezentarea antigenelor și răspunsul limfocitelor T, generând un răspuns imun mai puternic și mai durabil împotriva tumorii.

Pembrolizumab și alți inhibitori PD-1, utilizați în asociere, stimulează sinergic diferite componente ale sistemului imunitar:

• Efti: Inițiază activarea limfocitelor T

• Pembrolizumab: Împiedică tumora să suprime acest răspuns

Creștere de 2 ori a supraviețuirii

• Tipul studiului: Studiu clinic de fază 2b, multicentric, deschis

• Profilul participanților:

  • Pacienți cu YHBBK metastatic sau recurent
  • Tumori ale cavității orale, orofaringelui, hipofaringelui sau laringelui, fără posibilitate de vindecare prin tratament local
  • Scor al statusului de performanță ECOG 0–1

• Cohorta A: PD-L1 CPS ≥1 → Efti + pembrolizumab comparativ cu pembrolizumab în monoterapie (randomizat)

• Cohorta B: PD-L1 CPS <1 → Numai efti + pembrolizumab

• Criteriul principal de evaluare: Rata răspunsului obiectiv (ORR)

• Criterii secundare de evaluare: Supraviețuirea globală (OS), rata controlului bolii (DCR), supraviețuirea fără progresie (PFS), siguranța și calitatea vieții

Rezultatele cohortei B (pacienți cu PD-L1 CPS <1)

• Numărul pacienților evaluabili: 31
• Data-limită de colectare a datelor: 31 martie 2025

Supraviețuirea globală (OS) mediană:

Cu asocierea efti, supraviețuirea aproape s-a dublat, crescând de aproape 2 ori!

Creștere de 7 ori a ratelor de răspuns

Față de datele anterioare, combinația efti + pembrolizumab a oferit rate de răspuns remarcabile:

• Rata răspunsului obiectiv (ORR): 35,5%
  (ORR istorică: 5,4%)

• Rata controlului bolii (DCR): 58,1%
  (DCR istorică: 32,4%)

Aceste rezultate demonstrează eficacitatea imunoterapiilor combinate chiar și în tumorile considerate „reci” din perspectiva stimulării răspunsului imun.

Date de siguranță: niciun semnal nou de reacții adverse

În studiul TACTI-003, combinația efti + pembrolizumab nu a fost asociată cu niciun semnal nou de siguranță . Aceasta arată că tratamentul este atât eficient, cât și tolerabil .

Procesul de reglementare: FDA a acordat statutul Fast Track

În urma acestor rezultate promițătoare:

• În aprilie 2021, FDA a acordat combinației efti + pembrolizumab statutul „fast track” (evaluare accelerată) .

• Pentru discuțiile de reglementare , compania Immutep intenționează să organizeze o reuniune cu FDA.

• Analizele finale ale studiului și actualizările suplimentare vor fi anunțate în cursul anului 2025 .

Comentarii și concluzii

Este încurajator să vedem date atât de puternice privind supraviețuirea la pacienții cu cancere ale capului și gâtului cu PD-L1 scăzut. Comparativ cu monoterapia anti-PD-1, această combinație a oferit o rată de răspuns de 7 ori mai mare și o durată de viață de 2 ori mai lungă .

Combinația efti + pembrolizumab reprezintă un progres potențial revoluționar, în special pentru tumorile „reci” ale pacienților cu HNSCC. Oferind date promițătoare atât privind eficacitatea, cât și siguranța , această combinație ar putea deveni în viitorul apropiat un nou standard de imunoterapie .

În cursul anului 2025 se așteaptă anunțarea unor rezultate mai ample ale studiului și a deciziei FDA.