ქიმიოთერაპიის გარეშე ახალი მკურნალობა PD-L1-უარყოფითი თავისა და კისრის კიბოებისთვის: ეფტილაგიმოდ ალფა

ეფექტიანი იმუნოთერაპიული კომბინაცია „ცივი“ სიმსივნეების წინააღმდეგ!

„ცივი სიმსივნე“ეწოდება სიმსივნეს, რომლის მიკროგარემოში იმუნური სისტემის უჯრედები, განსაკუთრებით T უჯრედები, საკმარისად ვერ აღწევს და რომელიც ამიტომ იმუნოთერაპიებზე სუსტად პასუხობს. ასეთ სიმსივნეებში ანტიგენის წარდგენა სუსტია, იმუნური აქტივობა კი დათრგუნულია.

მიუხედავად იმისა, რომ იმუნოთერაპიებმა თავისა და კისრის ბრტყელუჯრედოვანი კიბოს (YHBBK) მკურნალობაში რევოლუცია მოახდინა, დაბალი PD-L1 ექსპრესიის მქონე „ცივი სიმსივნეების“ პაციენტებში მათი ეფექტიანობა შეზღუდული დარჩა. ამ ჯგუფისთვის დამტკიცებული ქიმიოთერაპიის არშემცველი იმუნოთერაპიული კომბინაცია არ არსებობს. თუმცა 2025 წელს გამოცხადებული მე-2b ფაზის TACTI-003/KEYNOTE-C34 კვლევის B კოჰორტის ახალი შედეგები მიუთითებს პოტენციალზე, რომელმაც ამ სფეროში მნიშვნელოვანი ხარვეზი შეიძლება შეავსოს.

TACTI-003 კვლევა: სიცოცხლის ხანგრძლივობის მნიშვნელოვანი ზრდა

TACTI-003 კვლევაში PD-L1 CPS <1 მაჩვენებლის, ანუ დაბალი PD-L1 ექსპრესიის მქონე რეციდიული ან მეტასტაზური YHBBK-ის პაციენტები იღებდნენ მხოლოდ ეფტილაგიმოდ ალფა (efti) + პემბროლიზუმაბის (Keytruda) კომბინაციას.

როგორია ეფტილაგიმოდ ალფას მოქმედების მექანიზმი?

• ეფტილაგიმოდ ალფა, LAG-3 (Lymphocyte Activation Gene-3) ცილის ხსნადი შერწყმული ცილის ფორმაა.

• ეს პრეპარატი იმუნური სისტემის მნიშვნელოვან ანტიგენწარმდგენ დენდრიტულ უჯრედებზე არსებულ MHC კლასის II მოლეკულებს უკავშირდება.

• ეს შეკავშირება T უჯრედების, განსაკუთრებით CD8+ ციტოტოქსიკური T უჯრედების აქტივაციასა და გამრავლებას უწყობს ხელს.

• ამავდროულად შეიძლება ბუნებრივი მკვლელი (NK) უჯრედებიც გაააქტიუროს.

შედეგად ეფტილაგიმოდი ანტიგენის წარდგენისა და T უჯრედული პასუხის გაძლიერებით სიმსივნის წინააღმდეგ უფრო ძლიერ და ხანგრძლივ იმუნურ პასუხს ქმნის.

პემბროლიზუმაბის მსგავს PD-1 ინჰიბიტორებთან ერთად გამოყენებისას ის იმუნური სისტემის სხვადასხვა განშტოებას სინერგიულად ასტიმულირებს:

• Efti: იწყებს T უჯრედების აქტივაციას

• პემბროლიზუმაბი: სიმსივნეს ამ პასუხის დათრგუნვის საშუალებას არ აძლევს

გადარჩენის 2-ჯერ ზრდა

• კვლევის ტიპი: ღია, მრავალცენტრული, მე-2b ფაზის კლინიკური კვლევა

• მონაწილეთა პროფილი:

  • მეტასტაზური ან რეციდიული YHBBK-ის მქონე პაციენტები
  • პირის ღრუს, ოროფარინქსის, ჰიპოფარინქსის ან ხორხის სიმსივნე, რომლის განკურნებაც ადგილობრივი მკურნალობით შეუძლებელია
  • ECOG ფუნქციური სტატუსის ქულა 0–1

• კოჰორტა A: PD-L1 CPS ≥1 → Efti + პემბროლიზუმაბი შედარებით მხოლოდ პემბროლიზუმაბთან (რანდომიზებული)

• კოჰორტა B: PD-L1 CPS <1 → მხოლოდ efti + პემბროლიზუმაბი

• პირველადი საბოლოო წერტილი: ობიექტური პასუხის სიხშირე (ORR)

• მეორეული საბოლოო წერტილები: საერთო გადარჩენა (OS), დაავადების კონტროლის სიხშირე (DCR), პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS), უსაფრთხოება, ცხოვრების ხარისხი

B კოჰორტის შედეგები (PD-L1 CPS <1-ის მქონე პაციენტების ჯგუფი)

• შეფასებადი პაციენტების რაოდენობა: 31
• მონაცემების შეგროვების დასრულების თარიღი: 2025 წლის 31 მარტი

საერთო გადარჩენის მედიანა (OS):

Efti-ს კომბინაციით გადარჩენა თითქმის 2-ჯერ გაიზარდა!

პასუხის სიხშირის 7-ჯერ ზრდა

წინა მონაცემებთან შედარებით efti + პემბროლიზუმაბის კომბინაციამ პასუხის საყურადღებო სიხშირეები აჩვენა:

• ობიექტური პასუხის სიხშირე (ORR): 35,5%
  (ისტორიული ORR: 5,4%)

• დაავადების კონტროლის სიხშირე (DCR): 58,1%
  (ისტორიული DCR: 32,4%)

ეს შედეგები კომბინირებული იმუნოთერაპიების ეფექტიანობას წარმოაჩენს იმ სიმსივნეებშიც კი, რომლებიც იმუნური პასუხის სტიმულაციის თვალსაზრისით „ცივად“ არის მიჩნეული.

უსაფრთხოების მონაცემები: გვერდითი ეფექტების ახალი სიგნალი არ გამოვლენილა

TACTI-003 კვლევაში efti + პემბროლიზუმაბის კომბინაცია უსაფრთხოების არცერთ ახალ სიგნალთან არ ყოფილა დაკავშირებული. ეს აჩვენებს, რომ მკურნალობა არა მხოლოდ ეფექტიანია, არამედ ამტანიც არის.

მარეგულირებელი პროცესი: FDA-მ დაჩქარებული განხილვის სტატუსი მიანიჭა

ამ იმედისმომცემი შედეგების შემდეგ:

• FDA-მ 2021 წლის აპრილში efti + პემბროლიზუმაბის კომბინაციას „fast track“ (დაჩქარებული განხილვის) სტატუსი მიანიჭა.

• მარეგულირებელი საკითხების განხილვისთვის კომპანია Immutep-ის FDA-სთან შეხვედრა იგეგმება.

• კვლევის საბოლოო ანალიზები და დამატებითი განახლებები 2025 წლის განმავლობაში გამოცხადდება.

კომენტარი და დასკვნა

PD-L1-ის დაბალი ექსპრესიის მქონე თავისა და კისრის კიბოს პაციენტებში გადარჩენის ასეთი ძლიერი მონაცემების ხილვა იმედისმომცემია. ამ კომბინაციამ anti-PD-1 მონოთერაპიასთან შედარებით უზრუნველყო პასუხის 7-ჯერ მაღალი სიხშირე და სიცოცხლის 2-ჯერ მეტი ხანგრძლივობა .

Efti + პემბროლიზუმაბის კომბინაცია განსაკუთრებით „ცივი“ სიმსივნის მქონე HNSCC-ის პაციენტებისთვის შესაძლო გარდატეხის მომასწავებელი მიღწევაა. ეს კომბინაცია, რომელსაც როგორც ეფექტიანობის, ისე უსაფრთხოების მხრივ იმედისმომცემი მონაცემები აქვს, ახლო მომავალში შეიძლება ახალ იმუნოთერაპიულ სტანდარტად იქცეს.

2025 წლის განმავლობაში მოსალოდნელია კვლევის უფრო ვრცელი შედეგებისა და FDA-ის გადაწყვეტილების გამოცხადება.