Eine neue Behandlungsoption bei Kopf-Hals-Krebs durch Immuntherapie und Strahlentherapie

Auf dem Multidisziplinären Kopf-Hals-Krebs-Symposium 2020 wurde in einer neuen klinischen Phase-II-Studie gezeigt, dass Strahlentherapie und Pembrolizumab als Kombination bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich zu besseren Überlebensergebnissen und akzeptablen Nebenwirkungen führten. Diese Kombination aus Strahlentherapie plus Immuntherapie kann Patienten, für die Cisplatin als Chemotherapie nicht geeignet ist, eine neue Behandlungsoption bieten.

ERGEBNISSE IM ÜBERBLICK

• Die Raten des progressionsfreien Überlebens (ohne Fortschreiten) und des Gesamtüberlebens nach 1 Jahr betrugen 76% beziehungsweise 86%.
• Patienten mit P16-positivem Oropharynxkrebs wiesen nach 1 Jahr Raten des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens von 88% beziehungsweise 94% auf; bei den übrigen Patienten betrugen die Raten 58% und 75%.
• Die Nebenwirkungen waren, abgesehen von einer bei 59% der Patienten auftretenden Grad-3-4-Lymphopenie, leicht (Grad 1-2).

Hinweis: Die Immuntherapie bei Kopf-Hals-Krebs hatte bisher nur für das 4. (fortgeschrittene) Stadium eine FDA-Zulassung erhalten (siehe Was ist die beste Erstbehandlung bei Kopf-Hals-Krebs im 4. Stadium oder bei einem Rezidiv). Die onkologische Fachwelt wartete seit einiger Zeit auf Ergebnisse der gleichzeitigen Immuntherapie und Strahlentherapie bei Kopf-Hals-Krebs in früheren Stadien, wie in der hier vorgestellten Studie.

Diese einarmige klinische Studie wurde speziell für Patienten konzipiert, die normalerweise eine platinhaltige Chemotherapie zusammen mit Bestrahlung erhalten, deren Nebenwirkungen jedoch aufgrund bereits bestehender Hörprobleme nicht vertragen können, da diese häufig das Risiko eines dauerhaften Hörverlusts mit sich bringen. Bereits bestehende Nieren- und Nervenschäden werden durch Cisplatin tendenziell verstärkt und setzen die Patienten dem Risiko bleibender Nebenwirkungen aus.

Der Studienreferent Dr. Jared Weiss erklärte: „Dies ist ein häufiges Dilemma, denn Cisplatin ist zwar wirksam, neigt aber dazu, für Patienten besonders toxisch zu sein, und kann bei manchen zu dauerhaften Nebenwirkungen führen“.

Zusammenfassung der Studie

Die einarmige Studie umfasste 29 Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich. Gründe für die Ungeeignetheit von Cisplatin waren Otopathologie (Hörprobleme bei 69,0% der Patienten), Nephropathie (Nierenprobleme, 20,7%) und Neuropathie (Nervenschäden, 6,9%).

Die Patienten erhielten über 6 Wochen drei Zyklen Pembrolizumab und gleichzeitig Strahlentherapie, gefolgt von drei weiteren Zyklen Pembrolizumab.

Bei einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 21 Monaten betrugen die Raten des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens nach 1 Jahr 76% und 86%. Die geschätzte Rate des progressionsfreien Überlebens nach 2 Jahren lag bei 71% und die des Gesamtüberlebens bei 75%. Bei Patienten mit P16-positivem Oropharynxkrebs lagen die Raten des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens nach 1 Jahr bei 88% beziehungsweise 94%; bei den übrigen Patienten betrugen sie 58% und 75%.

Die meisten Nebenwirkungen waren leicht (Grad 1-2), abgesehen von einer Grad-3-4-Lymphopenie, die 59% der Patienten betraf.

Dr. Weiss erklärte: „Dieses Nebenwirkungsprofil ist besser als das, was Patienten im Allgemeinen mit Cisplatin und Bestrahlung erleben“. „Abgesehen von einer hohen Rate an Lymphopenie, die zusätzliche Maßnahmen erforderte, entsprach es eher dem, was wir bei alleiniger Strahlentherapie sehen.“

Diese Studie gehört zu den ersten Arbeiten, die zeigen, dass Immuntherapeutika aus der Klasse der PD-1-Inhibitoren auch in früheren Stadien wirksam sind.

Fazit

Es gibt überzeugende Hinweise darauf, dass Bestrahlung Patienten für eine Immuntherapie empfänglich macht und deren Wirkung verstärken kann. Auch das Gegenteil scheint zuzutreffen - damit eine Strahlentherapie wirkt, benötigt sie ein funktionsfähiges Immunsystem, und wir hoffen, dass Pembrolizumab bei diesen Patienten als Strahlensensibilisator wirken könnte.

Gleichzeitiges Pembrolizumab und Strahlentherapie zeigten unabhängig vom p16-Status oder der anatomischen Lage ein gutes progressionsfreies Überleben und Gesamtüberleben bei lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich mit einem günstigen Nebenwirkungsprofil und rechtfertigen eine umfassendere klinische Studie.