Sacituzumab Govitecan-Hziy erhält die FDA-Zulassung zur Behandlung von triple-negativem Brustkrebs

Am 22. April 2020 erteilte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde (FDA) zur Behandlung von Patienten, die wegen ihrer metastatischen Erkrankung mindestens zwei Therapielinien erhalten hatten und an triple-negativem Brustkrebs leiden, für sacituzumab govitecan-hziy (Trodelvy) eine beschleunigte Zulassung.

Brustkrebs, bei dem die drei Rezeptoren Östrogenhormonrezeptor (ER), Progesteronhormonrezeptor (PR) und humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) an der Zellmembran fehlen, wird als dreifach (triple) negativer Brustkrebs bezeichnet. Er macht etwa 15% aller Brustkrebserkrankungen aus.

Wie wirkt Sacituzumab Govitecan-Hziy?

In der Krebszelle befindet sich ein Protein namens Trop-2, das einen kalziumabhängigen Signalweg aktiviert. Die Aktivierung von Trop2 führt zur Weiterleitung von Wachstumssignalen in die Zelle. Sacituzumab govitecan-hziy wurde gegen dieses Protein als neue zielgerichtete Therapie bei triple-negativem Brustkrebs entwickelt und ist ein Medikament aus einer Antikörper-Wirkstoff-Kombination.

Sacituzumab, eines von zwei auf diesem Gebiet untersuchten konjugierten Medikamenten, das den Trop2-Signalweg hemmt, wurde zugelassen.

Die IMMU-132-01-Studie

Die Wirksamkeit von Sacituzumab govitecan-hziy wurde in der multizentrischen, einarmigen Studie IMMU-132-01 mit 108 Patienten mit metastatischem triple-negativem Brustkrebs (metastatischer triple-negativer Brustkrebs, mTNBC) gezeigt, die wegen ihrer metastatischen Erkrankung mindestens zwei Therapielinien erhalten hatten. Die Studie war zuvor 2016 beim San Antonio Breast Cancer Symposium vorgestellt worden. Die Patienten erhielten alle 21 Tage an den Tagen 1 und 8 intravenös 10 mg / kg Sacituzumab govitecan-hziy. Das Ansprechen auf die Behandlung wurde alle 8 Wochen mittels Tumorbildgebung beurteilt. Die Patienten wurden behandelt, bis die Erkrankung fortschritt oder die Behandlung wegen Nebenwirkungen nicht mehr vertragen wurde.

Als primäre Wirksamkeitsendpunkte wurde die Gesamtansprechrate bewertet. Die in der Studie gemessene Gesamtansprechrate betrug 33,3% (95% CI: 24,6, 43,1). Die mediane Ansprechdauer betrug 7,7 Monate (95% GA: 4,9, 10,8).

Die häufigsten Nebenwirkungen (bei ≥25% der Patienten) waren Übelkeit, Neutropenie, Durchfall, Müdigkeit, Anämie, Erbrechen, Alopezie (Haarausfall), Verstopfung, Ausschlag, verminderter Appetit und Bauchschmerzen. Sacituzumab govitecan-hziy kann außerdem schwere Neutropenie und Durchfall verursachen.

Die empfohlene Sacituzumab-govitecan-hziy-Dosis beträgt 10 mg / kg als intravenöse Infusion an den Tagen 1 und 8 alle 21 Tage bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zu einer nicht akzeptablen Toxizität.

Sacituzumab govitecan-hziy wurde für triple-negativen Brustkrebs auf Grundlage der Gesamtansprechrate und der Ansprechdauer im beschleunigten Verfahren zugelassen. Die dauerhafte Zulassung für diese Indikation kann von der Bestätigung und Beschreibung des klinischen Nutzens in Bestätigungsstudien abhängen.