Ce înseamnă scorurile CPS și TPS la testul PD-L1? Ce modifică ratele de vopsire?
În acest articol
Cum să citiți cifrele din raportul PD-L1: ghid pentru TPS, CPS și valorile-prag
În raportul histopatologic al multor pacienți pentru care se discută tratamentul imun (imunoterapia) apar rânduri precum „PD-L1 (22C3): TPS 60%” sau „CPS 15”. Aceste cifre arată proporția celulelor din țesutul tumoral care poartă proteina numită PD-L1. TPS (scorul de proporție tumorală) numără doar celulele tumorale, iar CPS (scorul pozitiv combinat) numără celulele tumorale împreună cu celulele imune din jur. Cu cât proporția celulelor colorate este mai mare, cu atât crește, de regulă, probabilitatea de a beneficia de medicamentele care țintesc PD-1 și PD-L1; de aceea, în multe tipuri de cancer, aceste praguri stabilesc cui i se administrează imunoterapia și dacă ea se dă singură sau împreună cu chimioterapia. Totuși, PD-L1 nu este un test perfect: scorul folosit și pragul valabil diferă în funcție de tipul de cancer, de medicament și de țară. În acest ghid vă explicăm cum se calculează cele două scoruri, ce prag se folosește în fiecare tip de cancer și ce vă poate modifica rezultatul. Bazele imunoterapiei le-am prezentat în articolul nostru despre pembrolizumab (Keytruda), iar un alt biomarker folosit în imunoterapie, în ghidul nostru despre încărcătura mutațională tumorală (TMB).
- Ce este TPS? Este proporția celulelor tumorale colorate pentru PD-L1 din totalul celulelor tumorale viabile și se exprimă în procente. Se folosește mai ales în cancerul pulmonar fără celule mici; ≥50% este considerat „crescut”, 1–49% „scăzut”, iar <1% „negativ”.
- Ce este CPS? Este suma celulelor tumorale, limfocitelor și macrofagelor colorate pentru PD-L1, împărțită la numărul celulelor tumorale viabile și înmulțită cu 100. Nu are unitate de măsură, iar valoarea maximă considerată este 100. Se folosește în cancerul gastric, esofagian, al capului și gâtului, de col uterin și în cancerul de sân triplu negativ.
- Ce schimbă proporția de colorare? Cu cât proporția este mai mare, cu atât beneficiul imunoterapiei devine, de regulă, mai clar. De exemplu, în cancerul pulmonar cu TPS ≥50%, pembrolizumabul a prelungit supraviețuirea mediană cu aproximativ 8 luni, în timp ce la TPS 1–49% contribuția sa, administrat singur, este limitată. În cancerul gastric, în SUA, imunoterapia este aprobată din 2025 doar la pacienții cu PD-L1 ≥1.
- Este rezultatul definitiv? Nu. Locul și mărimea biopsiei, anticorpul folosit, tratamentele anterioare și medicul anatomopatolog care evaluează proba pot modifica rezultatul. Și o parte dintre pacienții PD-L1 negativi pot beneficia; decizia se ia împreună cu ceilalți biomarkeri.
De ce este important acest subiect?
Inhibitorii punctelor de control imun care țintesc PD-1 și PD-L1 au schimbat în ultimul deceniu tratamentul multor tipuri de cancer, precum cel pulmonar, gastric, esofagian, al capului și gâtului, de sân, de col uterin și de vezică urinară. Totuși, aceste medicamente nu funcționează la fel de bine la toți pacienții, iar la unii pot provoca efecte adverse importante, legate de sistemul imunitar (efectele adverse ale imunoterapiei). Testul cel mai folosit pentru a anticipa care pacient va beneficia mai mult este colorația PD-L1.
În multe tipuri de cancer, rezultatul PD-L1 determină astăzi direct alegerea tratamentului: dacă imunoterapia se administrează singură, împreună cu chimioterapia sau deloc; dacă medicamentul intră în indicația aprobată și dacă sunt îndeplinite condițiile de rambursare din Turcia. Faptul că același rând din raport poate fi considerat „crescut” într-un tip de cancer și „insuficient” în altul poate fi derutant pentru pacienți și familiile lor. Să știți ce arată cifrele din raportul dumneavoastră vă ajută să discutați mai informat opțiunile de tratament cu medicul dumneavoastră și, la nevoie, să cereți o a doua opinie.
Ce înseamnă CPS și TPS în testul PD-L1?
TPS este proporția celulelor tumorale colorate pentru PD-L1 din totalul celulelor tumorale viabile și se scrie în procente. CPS se obține împărțind suma celulelor tumorale, limfocitelor și macrofagelor colorate la numărul celulelor tumorale viabile și înmulțind cu 100; valoarea maximă este 100. Cu cât valoarea este mai mare, cu atât crește, de regulă, probabilitatea de beneficiu al imunoterapiei.
Ce este PD-L1 și de ce se măsoară?
Limfocitele T ale sistemului nostru imunitar pot recunoaște și elimina celulele anormale. Pentru ca acest atac să nu afecteze țesuturile sănătoase, în organism există puncte de control care au rol de „frână”. Unul dintre ele este receptorul PD-1 de pe suprafața limfocitului T. Unele celule tumorale și celulele imune din jurul lor poartă pe suprafață proteina numită PD-L1. Când PD-L1 se leagă de PD-1, limfocitul T se oprește, iar tumora se poate ascunde de sistemul imunitar.
Pembrolizumab, nivolumab, tislelizumab, sintilimab, cemiplimab și dostarlimab se leagă de PD-1, iar atezolizumab, durvalumab și avelumab de PD-L1, eliberând astfel această frână (nivolumab (Opdivo), imunoterapiile și vaccinurile împotriva cancerului). Testul PD-L1 încearcă să măsoare cât de „activă” este această frână în tumoră. Testul se face aplicând un anticorp specific pentru PD-L1 pe secțiuni subțiri pregătite din țesutul de biopsie sau din piesa operatorie; metoda se numește imunohistochimie (IHC). La microscop, membrana celulelor care poartă PD-L1 apare maronie.
Figura 1 · Frâna PD-1 / PD-L1 și imunoterapia
Cu frâna activă și atunci când medicamentul o eliberează
Cum se calculează TPS?
Pentru calculul TPS (tumor proportion score, scorul de proporție tumorală), medicul anatomopatolog analizează doar celulele tumorale viabile. Celulele tumorale cu colorare maronie a membranei, parțială sau completă, de orice intensitate, sunt considerate „pozitive”. Numărul celulelor tumorale pozitive se împarte la numărul tuturor celulelor tumorale viabile și se înmulțește cu 100. De exemplu, dacă din 1.000 de celule tumorale 300 sunt colorate, TPS este 30%. Celulele imune, țesutul conjunctiv și zonele necrotice nu sunt luate în calcul. Pentru un rezultat de încredere, proba trebuie să conțină cel puțin 100 de celule tumorale viabile.
Figura 2 · Calculul TPS
Se numără doar celulele tumorale
Cum se calculează CPS?
CPS (combined positive score, scorul pozitiv combinat) ia în calcul și mediul imun din jurul tumorii. La numărător se trec împreună celulele tumorale, limfocitele și macrofagele colorate pentru PD-L1; numitorul rămâne format doar din celulele tumorale viabile. Rezultatul se înmulțește cu 100. Deoarece numărătorul include și celulele imune, valoarea calculată poate depăși 100; în acest caz, rezultatul se raportează ca 100. CPS nu este un procent, ci un scor fără unitate de măsură. De aceea, corect este „CPS 10”, nu „CPS 10%”.
În aceeași probă, CPS nu este niciodată mai mic decât TPS: dacă celulele imune sunt colorate, CPS poate fi semnificativ mai mare decât TPS. În cancerul gastric, esofagian și al capului și gâtului, o parte importantă din PD-L1 se găsește nu în celulele tumorale, ci în celulele imune din jur; acesta este motivul pentru care în aceste cancere se preferă CPS.
Figura 3 · TPS și CPS în aceeași probă
Cum se schimbă rezultatul când sunt numărate și celulele imune?
| Scor | Ce numără? | Cum se scrie? | Unde se folosește? |
|---|---|---|---|
| TPS | Doar celulele tumorale colorate | Procent (0–100%) | Cancerul pulmonar fără celule mici; unele cancere esofagiene, pentru nivolumab |
| CPS | Celule tumorale colorate + limfocite + macrofage | Scor fără unitate (0–100) | Cancer gastric, esofagian, al capului și gâtului, de col uterin, cancer de sân triplu negativ |
| TC / IC | TC: celule tumorale; IC: aria ocupată de celulele imune în zona tumorală | Procent | Testul SP142 pentru atezolizumab (de ex. cancer pulmonar) |
| TAP | Raportul dintre aria ocupată de celulele tumorale și imune colorate și aria tumorală | Procent | Testul SP263 pentru tislelizumab (cancer gastric și esofagian) |
Ce scor și ce prag în fiecare tip de cancer?
Pragurile PD-L1 sunt stabilite în funcție de grupul de pacienți la care fiecare medicament a demonstrat beneficiu în propriul studiu de fază 3. De aceea, chiar și în același tip de cancer se pot folosi scoruri și praguri diferite, în funcție de medicament; și aprobările din SUA (FDA), Europa (EMA) și Turcia pot diferi între ele. Schema și tabelul de mai jos rezumă situațiile cel mai des întâlnite.
Figura 4 · Scorul PD-L1 în funcție de tipul de cancer
Principalele domenii în care se folosesc TPS, CPS și TAP
| Cancer / situație | Scor și prag (SUA) | Diferența în Europa | Studiul de referință |
|---|---|---|---|
| Pulmonar (NSCLC), prima linie, imunoterapie în monoterapie | TPS ≥50% (pembrolizumab și la TPS ≥1%) | Pembrolizumab în monoterapie doar la TPS ≥50% | KEYNOTE-024, KEYNOTE-042 |
| Pulmonar, chimioterapie + imunoterapie | Indiferent de PD-L1 | Similar | KEYNOTE-189, KEYNOTE-407 |
| Capul și gâtul, prima linie | CPS ≥1 | CPS ≥1 | KEYNOTE-048 |
| Gastric / joncțiune eso-gastrică (HER2 negativ) | PD-L1 ≥1 (din 2025) | Nivolumab CPS ≥5, pembrolizumab CPS ≥1 | CheckMate 649, KEYNOTE-859, RATIONALE-305 |
| Gastric (HER2 pozitiv) | CPS ≥1 | CPS ≥1 | KEYNOTE-811 |
| Carcinom scuamos esofagian | PD-L1 ≥1 (din 2025) | Pembrolizumab CPS ≥10, nivolumab TPS ≥1% | KEYNOTE-590, CheckMate 648 |
| Sân triplu negativ, metastatic | CPS ≥10 | CPS ≥10 | KEYNOTE-355 |
| Col uterin, stadiu avansat | CPS ≥1 | CPS ≥1 | KEYNOTE-826 |
| Pulmonar stadiul 3, durvalumab după chimioradioterapie | Indiferent de PD-L1 | TPS ≥1% | PACIFIC |
Informațiile rezumate în tabel sunt valabile în octombrie 2026; aprobările se pot schimba în timp. Pentru condițiile de autorizare și rambursare din Turcia, consultați caseta „Situația în Turcia” de mai jos.
Cancerul pulmonar: TPS și pragul de 50%
În cancerul pulmonar fără celule mici (NSCLC; în literatura românească și CPNMC), testul PD-L1 se solicită la diagnostic, împreună cu testele moleculare (cancerul pulmonar). În studiul KEYNOTE-024, la pacienții cu TPS ≥50%, pembrolizumabul în monoterapie, în prima linie, a crescut rata de răspuns față de chimioterapie de la 27,8% la 44,8% și a prelungit semnificativ supraviețuirea. După cinci ani, 31,9% dintre pacienții din brațul cu pembrolizumab și 16,3% dintre cei din brațul cu chimioterapie erau în viață. Cemiplimabul și atezolizumabul sunt și ele medicamente care pot fi folosite în monoterapie la valori crescute ale PD-L1 (planificarea imunoterapiei în cancerul pulmonar).
Rezultatul pe termen lung la PD-L1 crescut: proporția pacienților în viață la 5 ani
Studiul de fază 3 KEYNOTE-024; cancer pulmonar în stadiu avansat cu TPS ≥50%, prima linie. Supraviețuirea globală la 5 ani, %.
În termeni relativi, riscul de pierdere a vieții a scăzut cu aproximativ 38% (raport de risc 0,62); în termeni absoluți, din fiecare 100 de pacienți, aproximativ 16 în plus erau în viață după 5 ani. Diferența s-a menținut, deși o parte importantă dintre pacienții din brațul cu chimioterapie au putut trece ulterior la imunoterapie.
Studiul KEYNOTE-042 a încercat, în schimb, coborârea pragului la 1%. În întregul grup cu TPS ≥1%, pembrolizumabul a prelungit supraviețuirea; analiza detaliată a arătat însă că beneficiul provenea în mare parte de la pacienții cu TPS ≥50%. La pacienții cu TPS între 1% și 49%, superioritatea pembrolizumabului în monoterapie față de chimioterapie nu a fost clară. Astăzi, pacienților din acest grup li se administrează de cele mai multe ori imunoterapie împreună cu chimioterapie; pentru pacienții PD-L1 negativi există, de asemenea, opțiunile chimioimunoterapiei sau ale imunoterapiei duble (nivolumab + ipilimumab).
În cancerul pulmonar, cu cât PD-L1 este mai mare, cu atât contribuția imunoterapiei este mai clară
Studiul de fază 3 KEYNOTE-042; cancer pulmonar fără celule mici în stadiu avansat, pembrolizumab versus chimioterapie în prima linie. Supraviețuirea globală mediană, luni.
În grupul cu TPS ≥50%, pembrolizumabul a prelungit supraviețuirea mediană cu aproximativ 8 luni (raport de risc 0,69). În grupul cu TPS 1–49%, diferența a fost de aproximativ o lună și nu a fost semnificativă statistic (raport de risc 0,92; analiză exploratorie). De aceea, astăzi, la PD-L1 scăzut, imunoterapia se administrează de regulă împreună cu chimioterapia.
În cancerul pulmonar mai există o atenționare importantă: dacă este prezentă o alterare genetică driver, precum EGFR, ALK sau ROS1, prima alegere sunt medicamentele țintite, chiar dacă PD-L1 este crescut. La acești pacienți, imunoterapia este mai puțin eficientă, iar când este folosită succesiv cu unele medicamente țintite, riscul de efecte adverse poate crește. De aceea, rezultatul PD-L1 se interpretează împreună cu rezultatele secvențierii de nouă generație (NGS).
Figura 5 · Calea de decizie în cancerul pulmonar în funcție de PD-L1
Întâi alterarea driver, apoi TPS
Cancerele capului și gâtului
În cancerele cavității bucale, faringelui și laringelui recidivate sau metastatice, CPS a început să fie folosit odată cu studiul KEYNOTE-048. La pacienții cu CPS ≥20, pembrolizumabul în monoterapie a prelungit supraviețuirea mediană de la 10,7 la 14,9 luni, iar la cei cu CPS ≥1 de la 10,3 la 12,3 luni. În grupul mic cu CPS sub 1, beneficiul pembrolizumabului în monoterapie nu a putut fi demonstrat. De aceea, pe măsură ce CPS crește, imunoterapia în monoterapie devine o opțiune mai solidă, în timp ce la CPS scăzut se preferă asocierea cu chimioterapia (tratamentul cancerului capului și gâtului, abordări noi în cancerul capului și gâtului PD-L1 negativ).
Cancerul gastric și cel esofagian
În cancerul gastric avansat HER2-negativ, în studiile CheckMate 649 (nivolumab), KEYNOTE-859 (pembrolizumab) și RATIONALE-305 (tislelizumab), adăugarea imunoterapiei la chimioterapie a prelungit supraviețuirea. Beneficiul a devenit însă mai clar pe măsură ce PD-L1 creștea; la pacienții cu PD-L1 sub 1 nu a putut fi demonstrat un beneficiu semnificativ. Comitetul consultativ al Agenției americane pentru Alimente și Medicamente (FDA) a concluzionat în septembrie 2024 că, în acest grup, raportul beneficiu-risc nu este favorabil, iar în 2025 aprobările au fost restrânse la pacienții cu PD-L1 ≥1. Aceeași restricție a fost introdusă și pentru carcinomul scuamos esofagian. Deoarece aproximativ 80–90% dintre cancerele gastrice au PD-L1 ≥1, majoritatea pacienților rămân eligibili pentru imunoterapie (imunoterapia în cancerul gastric și esofagian avansat, ghidul ESMO 2026 pentru cancerul gastric și esofagian).
În cancerul gastric, beneficiul crește odată cu PD-L1
Studiul de fază 3 KEYNOTE-859; cancer gastric și al joncțiunii eso-gastrice avansat, HER2-negativ, pembrolizumab + chimioterapie. Reducerea relativă a riscului de pierdere a vieții, %.
Rapoartele de risc au fost, în ordine, 0,78, 0,74 și 0,65. Supraviețuirea mediană s-a prelungit de la 11,5 la 12,9 luni la toți pacienții și de la 11,8 la 15,7 luni în grupul cu CPS ≥10. În grupul mic cu PD-L1 sub 1 nu a putut fi demonstrat un beneficiu clar; de aceea, aprobările din SUA au fost limitate la PD-L1 ≥1.
Cancerul de sân triplu negativ
În cancerul de sân triplu negativ metastatic, studiul KEYNOTE-355 este unul dintre cele mai clare exemple care arată cât de important este pragul CPS. La pacientele cu CPS ≥10, adăugarea pembrolizumabului la chimioterapie a prelungit supraviețuirea mediană de la 16,1 la 23,0 luni; în întregul grup cu CPS ≥1, diferența s-a limitat însă la 1,6 luni și nu a fost semnificativă. De aceea, aprobarea este limitată la pacientele cu CPS ≥10. În schimb, în cancerul de sân triplu negativ în stadiu incipient (înainte de operație), pembrolizumabul se folosește indiferent de PD-L1 (cancerul de sân triplu negativ în stadiu incipient, sacituzumab govitecan).
Pragul CPS în cancerul de sân: 1 sau 10?
Studiul de fază 3 KEYNOTE-355; cancer de sân triplu negativ metastatic, prima linie, pembrolizumab + chimioterapie versus chimioterapie. Supraviețuirea globală mediană, luni.
În grupul cu CPS ≥10, supraviețuirea mediană s-a prelungit cu 7 luni (raport de risc 0,73). În grupul cu CPS ≥1, diferența s-a limitat la 1,6 luni și nu a fost semnificativă (raport de risc 0,86). De aceea, aprobarea se referă la pacientele cu CPS ≥10.
Cancerul de col uterin, cancerul de vezică urinară și alte cancere
În cancerul de col uterin avansat, pe baza studiului KEYNOTE-826, pembrolizumabul se adaugă la chimioterapie (cu sau fără bevacizumab) la pacientele cu CPS ≥1 (bevacizumab în cancerul de col uterin). În cancerul de vezică urinară, dacă odinioară la pacienții care nu puteau primi cisplatină se cerea un prag PD-L1, astăzi, în prima linie, combinația enfortumab vedotin cu pembrolizumab se folosește indiferent de PD-L1 (cancerul de vezică urinară). În melanom, cancerul renal și tumorile MSI-H/dMMR, decizia privind imunoterapia se ia fără a ține cont de PD-L1.
Aceeași tumoră, alt test: anticorpi și platforme
Testele PD-L1 nu sunt toate la fel. Fiecare medicament a fost dezvoltat, în propriul studiu clinic, împreună cu un anumit anticorp și un anumit aparat de colorare. De aceea, în raportul dumneavoastră este menționată „clona” testului (de ex. 22C3, 28-8, SP263, SP142). Studiile comparative (proiectul Blueprint) au arătat că 22C3, 28-8 și SP263 colorează celulele tumorale în proporții apropiate, în timp ce SP142 colorează celulele tumorale semnificativ mai puțin. Astfel, un rezultat „scăzut” cu SP142 poate fi „crescut” cu un alt test.
| Anticorp (clonă) | Medicamentul pentru care a fost dezvoltat | Scorul principal | Observație |
|---|---|---|---|
| 22C3 | Pembrolizumab | TPS, CPS | Testul cel mai folosit în Turcia și în lume |
| 28-8 | Nivolumab | TPS, CPS | În mare măsură concordant cu 22C3 |
| SP263 | Durvalumab, tislelizumab | TPS, TAP | Pe celulele tumorale dă rezultate apropiate de 22C3 |
| SP142 | Atezolizumab | TC, IC | Colorează mai puțin celulele tumorale; nu trebuie folosit interschimbabil |
Unele laboratoare folosesc, în locul kitului de testare aprobat, teste dezvoltate și validate de ele însele (teste dezvoltate în laborator). Atunci când sunt validate corect, aceste teste pot da rezultate de încredere; în raport trebuie însă precizat clar ce metodă a fost folosită.
Ce schimbă proporția de colorare?
PD-L1 nu este un test de tip „există sau nu există”, ci o măsurătoare continuă. Regula generală este următoarea: cu cât proporția de colorare este mai mare, cu atât cresc probabilitatea de răspuns la imunoterapie și câștigul de supraviețuire. Această relație nu este însă absolută:
- Un PD-L1 crescut nu este o garanție: aproximativ jumătate dintre pacienții cu cancer pulmonar și TPS ≥50% nu răspund la imunoterapia în monoterapie.
- Un PD-L1 scăzut sau negativ nu înseamnă lipsă de speranță: și o parte dintre pacienții PD-L1 negativi beneficiază, mai ales când imunoterapia se administrează împreună cu chimioterapia sau când există alte caracteristici, precum MSI-H sau TMB crescut.
- Cele două părți ale pragului nu sunt foarte diferite: între TPS 49% și 51% nu există o prăpastie biologică. Pragurile sunt valori-limită alese pentru a separa grupurile de pacienți din studiile clinice.
- Tipul de cancer contează: aceeași valoare CPS poate fi suficientă pentru aprobare într-un tip de cancer și insuficientă în altul.
Ce influențează rezultatul?
PD-L1 nu este distribuit omogen în tumoră. Într-o zonă poate exista o colorare intensă, iar la câțiva milimetri distanță poate lipsi complet. O biopsie mică cu ac poate să nu reflecte întreaga tumoră. În plus, PD-L1 se poate modifica în timp și sub tratament: chimioterapia, radioterapia și medicamentele țintite pot crește sau scădea colorarea. Pot exista diferențe și între tumora primară și metastaze (tipuri de biopsie).
Figura 6 · Heterogenitatea intratumorală
Locul biopsiei poate schimba rezultatul PD-L1
Figura 7 · Factori care influențează rezultatul PD-L1
Tumora, proba, testul și evaluarea
Și medicul anatomopatolog care evaluează proba poate influența rezultatul. Pentru TPS, mai ales la pragurile de 1% și 50%, concordanța dintre anatomopatologi este în general bună. Pentru CPS însă, deoarece celulele imune sunt mai greu de diferențiat, la valori mici (CPS în jur de 1) concordanța poate scădea semnificativ. De aceea, în cazul rezultatelor de graniță care ar schimba decizia de tratament, este rezonabil să cereți o a doua evaluare într-un serviciu de anatomie patologică experimentat. Se dezvoltă și metode de analiză a imaginii asistate de inteligența artificială, pentru a reduce aceste diferențe (predicția răspunsului la imunoterapie cu ajutorul inteligenței artificiale).
Cum să vă citiți raportul PD-L1?
Un raport PD-L1 bun nu oferă doar o cifră, ci explică și cum a fost obținută aceasta. Puteți verifica dacă raportul dumneavoastră conține informațiile de mai jos:
| Formularea din raport | Ce înseamnă? |
|---|---|
| „PD-L1 (22C3 pharmDx, Dako Autostainer Link 48)” | Anticorpul și aparatul folosite; arată cu studiul cărui medicament poate fi comparat rezultatul |
| „TPS: 60%” sau „TPS ≥50%” | 60% dintre celulele tumorale sunt colorate; în cancerul pulmonar, „PD-L1 crescut” |
| „TPS: 1–49%” sau „expresie scăzută” | Pozitiv, dar nu crescut; tratamentul se planifică de regulă sub formă de combinație |
| „TPS <1%” sau „negativ” | Nu există o colorare semnificativă a celulelor tumorale |
| „CPS: 15” | Scorul calculat din totalul celulelor tumorale și imune este 15; depășește pragurile CPS ≥1 și ≥10 |
| „Număr de celule tumorale viabile ≥100” | Proba este suficientă pentru evaluare |
| „Material insuficient” sau „neevaluabil” | Rezultatul nu este de încredere; poate fi nevoie de o nouă probă sau de alt bloc |
| „Controale pozitive și negative adecvate” | Arată că, din punct de vedere tehnic, colorația a funcționat corect |
Dacă în raportul dumneavoastră scrie doar „PD-L1 pozitiv”, este important să întrebați ce scor și ce prag au fost folosite. Deoarece în același țesut TPS poate fi 5%, iar CPS 20, rezultatul nu poate fi interpretat corect fără a cunoaște tipul scorului. Pentru alte noțiuni din rapoartele histopatologice, puteți consulta ghidurile noastre despre Ki-67 și marginea de rezecție.
Este suficient doar PD-L1? Alți biomarkeri
PD-L1 este doar unul dintre biomarkerii care anticipează răspunsul la imunoterapie. În luarea deciziei se iau în calcul și alți markeri:
- MSI-H / dMMR: tumorile cu sistemul de reparare a ADN-ului deficitar pot răspunde foarte bine la imunoterapie, indiferent de PD-L1 (dostarlimab în cancerul gastric și esofagian dMMR).
- Încărcătura mutațională tumorală (TMB): tumorile care poartă multe mutații pot fi recunoscute mai ușor de sistemul imunitar; TMB și PD-L1 sunt în mare măsură independente unul de celălalt (pembrolizumab în tumorile cu TMB crescut).
- Alterările genetice driver: alterări precum EGFR sau ALK au prioritate față de imunoterapie în cancerul pulmonar (raportul testului genetic și ESCAT).
- Tumorile asociate virusurilor: în unele tumori asociate cu HPV sau EBV, mediul imun este diferit.
- Abordări noi: se cercetează densitatea celulelor imune din jurul tumorii, semnăturile de expresie genică și modelele bazate pe inteligența artificială.
Întrebări pe care le puteți adresa medicului dumneavoastră
- Mi s-a făcut testul PD-L1? Cu ce anticorp (22C3, 28-8, SP263, SP142) și cu ce scor (TPS, CPS, TAP) a fost evaluat?
- Pentru tipul meu de cancer și pentru medicamentul propus, rezultatul meu este peste sau sub ce prag?
- Schimbă acest rezultat faptul că imunoterapia se administrează singură sau împreună cu chimioterapia?
- Pe ce probă s-a făcut testul (tumora primară sau o metastază)? A fost proba suficientă?
- Dacă rezultatul meu este aproape de prag, ar avea sens repetarea testului pe alt bloc sau pe o probă nouă?
- Mi s-au făcut și testele MSI, TMB și cele genetice? Cum influențează acestea decizia?
- „Dacă sunt PD-L1 negativ, imunoterapia nu îmi va folosi deloc.” Fals. În multe tipuri de cancer, și pacienții PD-L1 negativi pot beneficia de imunoterapie, mai ales împreună cu chimioterapia; în situații precum MSI-H, PD-L1 nici nu se mai verifică.
- „Dacă PD-L1 este crescut, tratamentul va funcționa sigur.” Fals. Un PD-L1 crescut mărește probabilitatea de răspuns, dar nu o garantează; o parte importantă dintre pacienții cu PD-L1 crescut nu răspund.
- „CPS 10 înseamnă 10%.” Fals. CPS nu este un procent, ci un scor fără unitate de măsură; nu înseamnă că doar 10% dintre celulele tumorale sunt colorate.
- „PD-L1 se determină printr-un test de sânge.” Fals. Testul PD-L1 standard se face pe țesutul tumoral; măsurarea PD-L1 în sânge nu este folosită în prezent pentru decizia de tratament.
- „Dacă a fost determinat o dată, rezultatul nu se mai schimbă.” Se poate schimba. Din cauza heterogenității intratumorale, a metastazelor și a tratamentelor, în momente diferite și pe probe diferite se pot obține rezultate diferite.
- Testul PD-L1 (de cele mai multe ori 22C3, în unele centre SP263) se poate face în Turcia în spitalele universitare, în spitalele de instruire și cercetare și în laboratoarele private de anatomie patologică. Modul de raportare poate diferi de la un centru la altul; dacă raportul dumneavoastră nu menționează tipul scorului și anticorpul, le puteți cere medicului dumneavoastră.
- Autorizarea medicamentelor în Turcia (de către Agenția Turcă pentru Medicamente și Dispozitive Medicale, TİTCK) urmează în general aprobările europene; de aceea, unele praguri pot diferi de cele din SUA.
- Rambursarea de către Instituția de Securitate Socială din Turcia (SGK) depinde, în multe indicații, de rezultatul PD-L1 și de condițiile raportului comisiei medicale. Pentru condițiile actuale, puteți consulta articolul nostru despre condițiile de rambursare a imunoterapiei.
- În situațiile din afara rambursării pot fi luate în discuție aprobarea pentru utilizare în afara indicațiilor sau procurarea medicamentului din străinătate; în acest proces este important ca raportul PD-L1 să fie complet.
Întrebări frecvente
- Care este diferența dintre TPS și CPS în testul PD-L1?
- TPS este doar proporția celulelor tumorale colorate pentru PD-L1 din totalul celulelor tumorale viabile și se scrie în procente. CPS adaugă la celulele tumorale colorate și limfocitele și macrofagele, împarte la numărul celulelor tumorale viabile și înmulțește cu 100. CPS nu are unitate de măsură, valoarea sa maximă este 100 și, în același țesut, poate fi mai mare decât TPS.
- La ce valoare a PD-L1 se administrează imunoterapia?
- Depinde de tipul de cancer și de medicament. În cancerul pulmonar, TPS ≥50% este suficient pentru imunoterapia în monoterapie; la valori mai mici, imunoterapia se administrează de regulă împreună cu chimioterapia. În cancerul gastric, esofagian, al capului și gâtului și de col uterin se cere CPS ≥1, iar în cancerul de sân triplu negativ metastatic, CPS ≥10.
- Pot primi imunoterapie dacă rezultatul PD-L1 este negativ?
- În unele situații, da. În cancerul pulmonar, imunoterapia împreună cu chimioterapia se poate folosi indiferent de PD-L1; în tumorile MSI-H/dMMR și în melanom, PD-L1 nu se ia în considerare. Totuși, în unele cancere, precum cel gastric și cel esofagian, dacă PD-L1 este sub 1, beneficiul este limitat, iar situația poate rămâne în afara indicației aprobate.
- Trebuie repetat testul PD-L1?
- Nu întotdeauna. Totuși, dacă proba este insuficientă, dacă rezultatul este foarte aproape de prag, dacă testul a fost făcut cu ani în urmă sau pe o altă localizare tumorală ori dacă rezultatul nu se potrivește cu tabloul clinic, puteți discuta cu medicul dumneavoastră repetarea testului pe o biopsie nouă sau pe alt bloc.
Glosar
- PD-1
- Receptor de tip punct de control aflat pe suprafața limfocitelor T, care, atunci când este legat, frânează limfocitul T.
- PD-L1
- Proteină care poate fi prezentă pe celulele tumorale și imune și care, legându-se de PD-1, suprimă răspunsul imun.
- Imunohistochimie (IHC)
- Evidențierea la microscop a unei proteine într-o secțiune de țesut, prin colorare cu anticorpi specifici.
- TPS (scorul de proporție tumorală)
- Proporția procentuală a celulelor tumorale colorate pentru PD-L1 din totalul celulelor tumorale viabile.
- CPS (scorul pozitiv combinat)
- Suma celulelor tumorale, limfocitelor și macrofagelor colorate, împărțită la numărul celulelor tumorale viabile și înmulțită cu 100; maximum 100.
- Scorul TAP
- Raportul dintre aria ocupată de celulele tumorale și imune colorate și aria tumorală; se folosește pentru tislelizumab.
- Test diagnostic companion
- Test aprobat împreună cu un medicament pentru a stabili la ce pacienți se va folosi acel medicament.
- Clonă
- Denumirea anticorpului folosit în testul PD-L1 (de ex. 22C3, 28-8, SP263, SP142).
- Inhibitor al punctelor de control imun
- Medicament care, blocând frâne precum PD-1, PD-L1 sau CTLA-4, întărește răspunsul sistemului imunitar față de tumoră.
- Heterogenitate intratumorală
- Faptul că, în zone diferite ale aceleiași tumori, caracteristicile celulelor și colorarea diferă.
Comentariul DROZDOGAN Akademi
PD-L1 este biomarkerul cel mai folosit, dar și cel mai dezbătut al erei imunoterapiei. Citit corect, ușurează alegerea tratamentului; folosit ca un simplu test „da/nu”, poate induce în eroare.
⚡ De ce este important
În cancerul pulmonar, gastric, esofagian, al capului și gâtului, de col uterin și de sân, cui, cum și în ce condiții de rambursare i se administrează imunoterapia depinde astăzi direct de pragurile PD-L1. Restricția din SUA din 2025 a arătat încă o dată importanța acestor praguri.
✅ Puncte forte
Este un test tisular ieftin, larg disponibil și rapid. În marile studii de fază 3 s-a arătat în mod constant că beneficiul crește odată cu PD-L1; în cancerul pulmonar cu TPS ≥50%, câștigul de supraviețuire pe termen lung a fost confirmat de datele la 5 ani.
⚠️ Limitări
Anticorpii, scorurile și pragurile diferite creează confuzie. Heterogenitatea intratumorală, biopsiile mici și diferențele dintre anatomopatologi, mai ales la valori CPS mici, pot împinge rezultatul de o parte sau de alta a pragului. Și o parte dintre pacienții PD-L1 negativi beneficiază.
🩺 În practică
Interpretăm PD-L1 întotdeauna cu scorul și pragul specifice tipului de cancer, împreună cu rezultatele MSI, TMB și ale testelor genetice. Cerem ca anticorpul și tipul scorului să fie menționate în raport, iar pentru rezultatele apropiate de prag sau care nu se potrivesc cu tabloul clinic discutăm în comisia multidisciplinară reevaluarea sau o nouă probă.
❓ Întrebări deschise
Va putea numărarea asistată de inteligența artificială să elimine diferențele dintre anatomopatologi? Vor intra în rutină biomarkeri combinați care anticipează răspunsul mai bine decât PD-L1 (mediul imun, semnăturile genice, ADN-ul tumoral circulant)?
Concluzie: TPS numără doar celulele tumorale, iar CPS numără împreună celulele tumorale și cele imune. Cu cât proporția de colorare este mai mare, cu atât beneficiul imunoterapiei crește, de regulă; pragurile diferă însă în funcție de tipul de cancer și de medicament, iar PD-L1 nu garantează răspunsul. Evaluați-vă raportul împreună cu medicul dumneavoastră, ținând cont de tipul scorului, de anticorp și de tipul de cancer.
- Acest articol a fost pregătit în octombrie 2026.
- Datele despre cancerul pulmonar se bazează pe studiile KEYNOTE-024 și KEYNOTE-042, cele despre cancerul capului și gâtului pe KEYNOTE-048, cele despre cancerul de sân pe KEYNOTE-355, cele despre cancerul gastric pe KEYNOTE-859 și CheckMate 649, iar cele despre cancerul de col uterin pe KEYNOTE-826; comparațiile dintre teste se bazează pe proiectul Blueprint, iar restricția din SUA din 2024–2025 pe ședința comitetului consultativ al FDA (ODAC) și pe știrile aferente.
- Pragurile și aprobările diferă de la o țară la alta și se pot schimba în timp; tabelul este un rezumat general, valabil în octombrie 2026.
- Ilustrațiile sunt simplificate; în evaluarea reală se numără mult mai multe celule. Comentariul Akademi ne aparține.
- Acest articol nu reprezintă un sfat medical; evaluați rezultatul PD-L1 împreună cu echipa dumneavoastră de tratament.
Surse
- Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, et al. Five-year outcomes with pembrolizumab versus chemotherapy for metastatic non-small-cell lung cancer with PD-L1 tumor proportion score ≥50%. J Clin Oncol 2021;39:2339-2349. doi:10.1200/JCO.21.00174
- Mok TSK, Wu YL, Kudaba I, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042). Lancet 2019;393:1819-1830. doi:10.1016/S0140-6736(18)32409-7
- Burtness B, Harrington KJ, Greil R, et al. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048). Lancet 2019;394:1915-1928. doi:10.1016/S0140-6736(19)32591-7
- Cortes J, Rugo HS, Cescon DW, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in advanced triple-negative breast cancer. N Engl J Med 2022;387:217-226. doi:10.1056/NEJMoa2202809
- Rha SY, Oh DY, Yañez P, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for HER2-negative advanced gastric cancer (KEYNOTE-859). Lancet Oncol 2023;24:1181-1195. doi:10.1016/S1470-2045(23)00515-6
- Janjigian YY, Shitara K, Moehler M, et al. First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649). Lancet 2021;398:27-40. doi:10.1016/S0140-6736(21)00797-2
- Colombo N, Dubot C, Lorusso D, et al. Pembrolizumab for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer. N Engl J Med 2021;385:1856-1867. doi:10.1056/NEJMoa2112435
- Tsao MS, Kerr KM, Kockx M, et al. PD-L1 immunohistochemistry comparability study in real-life clinical samples: results of Blueprint phase 2 project. J Thorac Oncol 2018;13:1302-1311. doi:10.1016/j.jtho.2018.05.013
- U.S. Food and Drug Administration. Oncologic Drugs Advisory Committee meeting: immune checkpoint inhibitors in HER2-negative gastric/GEJ adenocarcinoma and esophageal squamous cell carcinoma. 26 septembrie 2024. fda.gov
- Targeted Oncology. Checkpoint inhibitors in advanced upper GI cancers after 2024 FDA shift. 25 martie 2026. targetedonc.com
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
