Ce înseamnă o valoare Ki-67 într-un raport patologic? Ce indică un nivel ridicat de Ki-67?

În acest articol
Ce este Ki-67? Cum citim corect numărul „vitezei de creștere” din raportul de patologie
Mulți pacienți care văd în raportul de patologie o mențiune precum „Ki-67: 25%” se întreabă ce înseamnă acest număr și dacă o valoare ridicată este o veste proastă. Ki-67 este o măsurătoare care arată ce proporție din celulele tumorale se află, în acel moment, în procesul de diviziune; în linii mari, oferă o idee despre „viteza de creștere” a tumorii. Totuși, singur nu pune diagnosticul, nu stabilește stadiul și nu poate spune, de unul singur, care va fi evoluția pacientului. În acest articol explicăm cum se măsoară Ki-67, cum este folosit în cancerul de sân, în tumorile neuroendocrine și în limfoame, precum și recomandările actuale ale grupului internațional de lucru pentru Ki-67. Noțiuni frecvent întâlnite în rapoartele de patologie, precum displazia, metaplazia și hiperplazia, apoi pozitivitatea HER2, biopsia și istoria microscopului în patologia cancerului au fost explicate anterior în articole separate.
- Ce măsoară: Ki-67 este o proteină prezentă în celulele aflate în ciclul celular și absentă în celulele în repaus. Procentul din raportul de patologie arată proporția celulelor tumorale colorate.
- Ki-67 ridicat: arată că tumora se înmulțește mai rapid. De obicei indică un risc mai mare de recidivă, dar, în același timp, și un posibil răspuns mai bun la chimioterapie. Singur nu înseamnă un „rezultat rău”.
- Cancerul de sân: conform recomandării internaționale, doar valorile de 5% sau mai mici și cele de 30% sau mai mari pot fi interpretate în mod fiabil; intervalul 6–29% este „zona gri”. Decizia nu se ia pe baza Ki-67, ci în funcție de receptorii hormonali, HER2, dimensiunea tumorii, starea ganglionilor limfatici și, la nevoie, de testele genomice.
- Tumorile neuroendocrine: Ki-67 stă la baza stabilirii gradului: sub 3% înseamnă grad 1, 3–20% grad 2, peste 20% grad 3.
De ce este important acest subiect?
Când se pune diagnosticul de cancer, raportul de patologie conține cele mai importante informații despre tipul, gradul și caracteristicile biologice ale tumorii. Ki-67 apare aproape întotdeauna, mai ales în rapoartele pentru cancerul de sân, și este una dintre valorile despre care pacienții pun cele mai multe întrebări. Problema este următoarea: pentru aceeași tumoră, Ki-67 poate fi măsurat diferit în laboratoare diferite, semnificația lui se schimbă în funcție de tipul de cancer, iar o interpretare greșită poate duce la neliniște inutilă sau la o decizie de tratament greșită.
Înțelegerea corectă a Ki-67 îl ajută pe pacient să îi pună medicului întrebările potrivite. De exemplu, aceeași valoare Ki-67 poate influența decizia privind chimioterapia într-un cancer de sân cu receptori hormonali pozitivi, în timp ce într-un cancer de sân triplu negativ aproape că nu schimbă tratamentul (stadiile și tratamentul cancerului de sân).
Ce înseamnă valoarea Ki-67 din raportul de patologie?
Valoarea Ki-67 arată ce procent din celulele tumorale se află, în acel moment, în ciclul celular. De exemplu, dacă Ki-67 este 25%, aproximativ 25 din fiecare 100 de celule tumorale numărate sunt colorate. Cu cât valoarea este mai mare, cu atât se consideră că tumora se înmulțește mai rapid. Ki-67 singur nu stabilește diagnosticul sau stadiul; semnificația lui variază în funcție de tipul de cancer și se interpretează împreună cu celelalte constatări de patologie.
Figura 1 · Cum se măsoară Ki-67?
Schemă simplificată
Cum se măsoară Ki-67 și de ce apar diferențe între laboratoare?
Ki-67 se măsoară pe proba de biopsie sau pe piesa operatorie, printr-o metodă de colorare numită imunohistochimie. Nucleii colorați (maro) sunt numărați și raportați la totalul celulelor tumorale. Deși pare simplu, rezultatul este influențat de mulți factori:
- Pregătirea țesutului: de exemplu, durata fixării în formol, întârzierea până la fixare și anticorpul folosit pot modifica rezultatul. Recomandarea internațională este ca proba să fie fixată în formol timp de 6–72 de ore și, dacă este posibil, să se folosească biopsia cu ac.
- Metoda de numărare: unii anatomopatologi evaluează zona cea mai intens colorată („zona fierbinte”), alții tumora în ansamblu. Grupul internațional recomandă metoda „globală”, care reprezintă întreaga tumoră.
- Diferențele din interiorul tumorii: Ki-67 poate diferi în regiuni diferite ale aceleiași tumori; între rezultatul unei biopsii mici cu ac și cel al piesei operatorii pot apărea diferențe.
- Diferențele dintre observatori: mai ales în intervalul 10–20%, anatomopatologi diferiți care evaluează aceeași lamă pot obține rezultate diferite.
Figura 2 · Ce înseamnă Ki-67 25%?
Fiecare pătrat reprezintă o celulă tumorală (exemplu)
Semnificația Ki-67 în funcție de tipul de cancer
| Tipul de cancer | Rolul Ki-67 | Influența asupra deciziei de tratament |
|---|---|---|
| Cancer de sân hormonopozitiv, HER2 negativ | Ajută la estimarea riscului de recidivă; se folosește pentru a deosebi luminal A de luminal B | În stadiile incipiente, la decizia privind chimioterapia, împreună cu celelalte constatări și cu testele genomice |
| Cancer de sân triplu negativ și HER2 pozitiv | De obicei ridicat; informativ, dar nu decisiv | De cele mai multe ori nu schimbă alegerea tratamentului |
| Tumori neuroendocrine (aparat digestiv, pancreas) | Criteriul de bază pentru stabilirea gradului | Gradul are un rol important în alegerea tratamentului |
| Limfoame | În evaluarea riscului la unele subtipuri (de exemplu, limfomul cu celule de manta) | Variază în funcție de subtip |
| Tumori cerebrale, sarcoame și altele | Informație de sprijin | De obicei nu este decisiv de unul singur |
Același număr, semnificații diferite
Pragurile folosite pe scala Ki‑67 (0–100); variază în funcție de tipul de cancer.
Cancer de sân hormonopozitiv (recomandarea internațională)
Tumoră neuroendocrină (gradul OMS)
Pragurile sunt rotunjite. În limfoame și în alte tumori se folosesc praguri diferite sau nu există un prag fix. OMS: Organizația Mondială a Sănătății.
Ki-67 în cancerul de sân
Despre Ki-67 se vorbește cel mai mult în cancerul de sân. În cancerul de sân cu receptori hormonali pozitivi și HER2 negativ, tumorile cu Ki-67 scăzut sunt considerate în general „luminal A”, iar cele cu Ki-67 ridicat, de tip „luminal B”. Tumorile luminal A cresc mai lent și răspund bine la tratamentul hormonal; în tumorile luminal B, riscul de recidivă este mai mare și chimioterapia poate fi necesară mai des (tratamentul cancerului de sân hormonopozitiv).
Ce spun recomandările internaționale?
- Intervale fiabile: un Ki-67 de 5% sau mai puțin poate fi considerat scăzut, iar unul de 30% sau mai mult, ridicat. La aceste două extreme, concordanța dintre laboratoare este mare.
- Zona gri: la valorile dintre 6% și 29%, diferențele dintre laboratoare sunt mari; în acest interval, Ki-67 nu ar trebui folosit singur pentru decizia de tratament.
- Domeniul de utilizare: singura utilizare susținută a Ki-67 este aceea de a oferi informații de prognostic atunci când se decide dacă se poate evita chimioterapia în cancerul de sân cu receptori hormonali pozitivi, HER2 negativ, cu tumoră mai mică de 5 cm și cu răspândire în 0–3 ganglioni limfatici.
- Testele genomice: la pacienții din zona gri, teste genomice precum Oncotype DX sau MammaPrint pot oferi informații mai fiabile (testele genomice și riscul clinic, pacienții care nu vor primi chimioterapie, testele genomice în cancerul de sân lobular).
Scăderea Ki-67 în timpul tratamentului hormonal dinaintea operației
În studiul POETIC, la pacienții care au primit un inhibitor de aromatază timp de 2 săptămâni înainte de operație, scăderea Ki-67 sub 10% a fost folosită ca indicator al unui răspuns bun la tratamentul hormonal. La pacienții cu Ki-67 inițial peste 10%, la care valoarea a scăzut sub 10% în 2 săptămâni, rata recidivei la 5 ani a fost de 8,4%, față de 21,5% la cei la care Ki-67 a rămas ridicat. Această abordare este folosită în unele centre și studii; însă nu face încă parte din tratamentul standard.
POETIC: scăderea Ki‑67 și recidiva
La pacienții cu Ki‑67 inițial peste 10%, rata recidivei la 5 ani (%) în funcție de valoarea Ki‑67 după 2 săptămâni de tratament cu inhibitor de aromatază.
Scăderea rapidă a Ki‑67 arată că tumora este sensibilă la tratamentul hormonal. Această abordare nu face încă parte din tratamentul standard.
În studiul monarchE, care a arătat efectul abemaciclibului după operație în cancerul de sân cu risc crescut, FDA a limitat în 2021 aprobarea la pacienții cu Ki-67 de 20% sau mai mult. Însă analizele ulterioare au arătat că beneficiul abemaciclibului este independent de nivelul Ki-67, iar în martie 2023 FDA a eliminat condiția privind Ki-67. Acest exemplu arată că Ki-67 nu este un criteriu care anticipează beneficiul tratamentului, ci unul care ajută la estimarea riscului (rezultatele monarchE la 7 ani, inhibitorii CDK4/6).
Ki-67 în tumorile neuroendocrine
În tumorile neuroendocrine ale aparatului digestiv și ale pancreasului, Ki-67 este, în clasificarea Organizației Mondiale a Sănătății, unul dintre cele două criterii de bază care stabilesc gradul tumorii; celălalt este numărul de diviziuni (mitoze) numărate la microscop. Dacă cele două indică grade diferite, se ia în considerare cel mai mare.
| Gradul | Ki-67 | Numărul de mitoze (pe o suprafață de 2 mm²) | Semnificația generală |
|---|---|---|---|
| Tumoră neuroendocrină, grad 1 | Sub 3% | Sub 2 | Crește lent |
| Tumoră neuroendocrină, grad 2 | 3–20% | 2–20 | Crește cu viteză moderată |
| Tumoră neuroendocrină, grad 3 | Peste 20% | Peste 20 | Crește rapid, bine diferențiată |
| Carcinom neuroendocrin (cu celule mici sau mari) | De obicei foarte ridicat (adesea peste 55%) | Peste 20 | Slab diferențiat, cu evoluție agresivă |
Distincția dintre tumora neuroendocrină de grad 3 și carcinomul neuroendocrin nu se face doar pe baza Ki-67, ci după aspectul celulelor la microscop. Carcinoamele neuroendocrine pot apărea și în afara aparatului digestiv (cancerul neuroendocrin cu celule mici al colului uterin).
Limfoamele și alte tumori
În limfoame, Ki-67 ajută la înțelegerea subtipului și a vitezei de evoluție a bolii. De exemplu, în limfomul Burkitt Ki-67 este aproape de 100%, în timp ce în limfoamele foliculare de grad scăzut este scăzut. În limfomul cu celule de manta, un Ki-67 de 30% sau mai mult este asociat cu o evoluție mai puțin favorabilă și este folosit în scorul de risc (ce este limfomul, limfomul Hodgkin). În tumorile cerebrale, în sarcoame, în cancerul de prostată și în alte cancere, Ki-67 oferă informații de sprijin, dar nu determină singur decizia de tratament (tumorile cerebrale).
Ce înseamnă un Ki-67 ridicat?
Un Ki-67 ridicat arată că o parte importantă a celulelor tumorale se află în proces de înmulțire, adică tumora are tendința de a crește mai rapid. De obicei, aceasta înseamnă:
- Riscul de recidivă poate fi mai mare: mai ales în cancerul de sân hormonopozitiv, un Ki-67 ridicat indică faptul că, în absența tratamentului, riscul de recidivă este mai mare.
- Răspunsul la chimioterapie poate fi mai bun: deoarece chimioterapia acționează asupra celulelor care se divid rapid, tumorile cu Ki-67 ridicat răspund în general mai bine la chimioterapie. Ratele de răspuns complet la chimioterapia dinaintea operației sunt mai mari în cazul acestor tumori (tratamentul dinaintea operației).
- Nu determină singur evoluția: tipul tumorii, dimensiunea, starea ganglionilor limfatici, receptorii hormonali, HER2 și tratamentul administrat sunt mult mai determinante decât Ki-67.
- „Dacă Ki-67 este ridicat, cancerul s-a răspândit”: Nu. Ki-67 arată viteza de creștere; răspândirea (stadiul) se stabilește prin imagistică și prin constatările de patologie (ce este metastaza).
- „Dacă Ki-67 este 80%, tratamentul nu va funcționa”: Nu. Tumorile care cresc rapid răspund adesea mai bine la tratament.
- „La biopsie a ieșit 15%, la operație 25%; boala a progresat”: De obicei, nu. Probe diferite și zone diferite pot da rezultate diferite; în plus, tratamentul administrat înainte de operație poate scădea Ki-67.
- „Dacă Ki-67 este scăzut, nu e nevoie de tratament”: Nu. Un Ki-67 scăzut este de obicei un semn bun, dar decizia de tratament se ia în funcție de toate caracteristicile tumorii.
În Turcia, Ki-67 este raportat de rutină în rapoartele de patologie pentru cancerul de sân și pentru tumorile neuroendocrine; în multe centre este evaluat și în limfoame și în alte tumori. Totuși, metoda de măsurare (zona fierbinte sau numărarea globală, evaluarea vizuală sau analiza digitală) poate diferi de la un centru la altul. De aceea, mai ales pentru valorile din intervalul 10–29%, este important ca rezultatele provenite de la centre diferite să nu fie comparate unu la unu, iar decizia de tratament să nu se bazeze doar pe Ki-67. Accesul la testele genomice și costul acestora variază în funcție de centru și de pacient; la nevoie, acestea trebuie discutate împreună cu medicul dumneavoastră. Reevaluarea lamelor de patologie într-un centru cu experiență este, de asemenea, o opțiune (a doua opinie).
Întrebări pe care i le puteți adresa medicului când primiți raportul de patologie
- În ce interval se află valoarea mea Ki-67? Este scăzută, în zona gri sau ridicată; ce înseamnă acest lucru pentru tipul meu de cancer?
- Influențează decizia privind tratamentul meu? De exemplu, schimbă faptul că am sau nu nevoie de chimioterapie?
- Este necesar un test genomic? Mai ales dacă, în cancerul de sân hormonopozitiv, Ki-67 se află în zona gri.
- Care sunt celelalte constatări? Gradul tumorii, receptorii hormonali, HER2, dimensiunea tumorii și starea ganglionilor limfatici.
- De ce diferă rezultatul biopsiei de cel de la operație? Dacă există o diferență, întrebați care este cauza și ce importanță are.
Raportul de patologie stă la baza planului de tratament; însă, mai mult decât un singur număr, contează evaluarea împreună a tuturor constatărilor. Pentru noțiunile de bază despre cancer, puteți consulta ghidurile noastre despre cancerul de colon și rect, clasificarea riscului în cancerul de prostată și cancerul pancreatic, iar pentru noutățile din cancerul de sân, articolul nostru ce s-a schimbat din 2020 încoace.
Întrebări frecvente
- Ce înseamnă Ki-67 în raportul de patologie?
- Ki-67 este o măsurătoare care arată ce procent din celulele tumorale se află, în acel moment, în ciclul celular. De exemplu, un Ki-67 de 25% înseamnă că aproximativ 25 din fiecare 100 de celule tumorale numărate se află în proces de înmulțire. Cu cât valoarea este mai mare, cu atât se consideră că tumora crește mai rapid; însă semnificația ei variază în funcție de tipul de cancer.
- De la ce valoare este considerat Ki-67 ridicat?
- Depinde de tipul de cancer. În cancerul de sân hormonopozitiv, conform recomandării internaționale, 5% sau mai puțin este considerat scăzut, iar 30% sau mai mult, ridicat; valorile dintre ele reprezintă zona gri. În tumorile neuroendocrine, sub 3% înseamnă grad 1, 3–20% grad 2, iar peste 20% grad 3.
- Este un Ki-67 ridicat un semn rău?
- Un Ki-67 ridicat arată că tumora crește mai rapid și că, în absența tratamentului, riscul de recidivă poate fi mai mare. Însă aceste tumori răspund de obicei mai bine la chimioterapie. Ki-67 nu determină singur evoluția; tipul tumorii, stadiul și celelalte caracteristici sunt mult mai importante.
- De ce diferă Ki-67 între raportul biopsiei și cel al operației?
- Ki-67 poate fi diferit în zone diferite ale tumorii, biopsia cu ac arată doar o mică parte a tumorii, iar tratamentul administrat înainte de operație poate scădea Ki-67. Metoda de măsurare și pregătirea țesutului influențează, de asemenea, rezultatul. Diferențele mici nu înseamnă de obicei că boala a progresat.
Glosar
- Ki-67
- Proteină prezentă în nucleul celulelor aflate în ciclul celular și absentă în celulele în repaus.
- Imunohistochimie
- Metodă de patologie prin care anumite proteine din țesut sunt colorate cu anticorpi speciali, devenind vizibile la microscop.
- Proliferare
- Înmulțirea celulelor prin diviziune.
- Luminal A / luminal B
- Subtipuri ale cancerului de sân hormonopozitiv care cresc mai lent (A) și mai rapid (B).
- Gradul tumorii
- Criteriu care arată cât de mult seamănă celulele tumorale cu celulele normale și cât de repede se înmulțesc.
- Numărul de mitoze
- Numărul de celule surprinse în timpul diviziunii pe o anumită suprafață examinată la microscop.
- Test genomic
- Test care estimează riscul de recidivă măsurând activitatea unui număr mare de gene din tumoră; de exemplu, Oncotype DX, MammaPrint.
- Prognostic
- Evoluția așteptată a bolii.
Comentariul DROZDOGAN Akademi
Ki-67 este una dintre valorile din rapoartele de patologie despre care se pun cele mai multe întrebări, dar care este și cel mai ușor interpretată greșit. Este un test ieftin, rapid și care poate fi efectuat aproape oriunde; însă trebuie citit în contextul potrivit.
⚡ De ce este important
În cancerul de sân hormonopozitiv în stadiu incipient contribuie la decizia privind chimioterapia; în tumorile neuroendocrine stă la baza stabilirii gradului și, prin urmare, a alegerii tratamentului.
✅ Puncte forte
Accesibilitate largă, cost redus, informații de prognostic fiabile la valorile extreme (foarte scăzute sau foarte ridicate) și posibilitatea de a urmări răspunsul la tratamentul dinaintea operației.
⚠️ Limitări
Diferențe între laboratoare și între observatori, fiabilitate scăzută mai ales în intervalul 6–29%, lipsa unei metode standard de numărare aplicate peste tot și rolul limitat în anticiparea beneficiului tratamentului.
🩺 În practică
Nu interpretăm Ki-67 izolat, ci împreună cu toate caracteristicile biologice și clinice ale tumorii. În cancerul de sân, la pacienții din zona gri, apelăm la nevoie la testele genomice; în tumorile neuroendocrine, evaluăm rezultatul Ki-67 împreună cu numărul de mitoze și cu aspectul tumorii.
❓ Întrebări deschise
Vor reuși patologia digitală și inteligența artificială să elimine diferențele dintre laboratoare? Va deveni modificarea Ki-67 în timpul tratamentului dinaintea operației un instrument standard de decizie?
Concluzie: Ki-67 este o măsurătoare valoroasă care reflectă viteza de creștere a tumorii, dar nu este un verdict în sine. Un Ki-67 ridicat poate necesita un plan de tratament mai atent; un Ki-67 scăzut este, de obicei, un semn bun. Interpretarea corectă este posibilă doar prin evaluarea împreună a tuturor constatărilor de patologie.
- Acest articol a fost pregătit în octombrie 2026.
- Informațiile au fost compilate din recomandările actuale ale Grupului internațional de lucru pentru Ki-67 în cancerul de sân, din clasificarea tumorilor neuroendocrine a Organizației Mondiale a Sănătății, din studiul POETIC și din deciziile FDA.
- Valoarea de 25% din Figura 2 este doar un exemplu. Valorile-prag din grafice sunt rotunjite; în diferite tipuri de cancer se folosesc praguri diferite.
- Acest articol are scop de informare generală și nu reprezintă un sfat medical personal. Pentru interpretarea raportului dumneavoastră de patologie, adresați-vă medicului. Schemele sunt derivate din text și nu conțin date noi. Comentariul Akademi ne aparține.
Surse
- Gerdes J, Schwab U, Lemke H, Stein H. Production of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated with cell proliferation. Int J Cancer 1983;31:13-20. doi:10.1002/ijc.2910310104
- Nielsen TO, Leung SCY, Rimm DL et al. Assessment of Ki67 in breast cancer: updated recommendations from the International Ki67 in Breast Cancer Working Group. J Natl Cancer Inst 2021;113:808-19. doi:10.1093/jnci/djaa201
- Dowsett M, Nielsen TO, A'Hern R et al. Assessment of Ki67 in breast cancer: recommendations from the International Ki67 in Breast Cancer Working Group. J Natl Cancer Inst 2011;103:1656-64. doi:10.1093/jnci/djr393
- Goldhirsch A et al. Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus 2013. Ann Oncol 2013;24:2206-23. doi:10.1093/annonc/mdt303
- Smith I, Robertson J, Kilburn L et al. Long-term outcome and prognostic value of Ki67 after perioperative endocrine therapy in postmenopausal women with hormone-sensitive early breast cancer (POETIC). Lancet Oncol 2020;21:1443-54. doi:10.1016/S1470-2045(20)30458-7
- FDA expands early breast cancer indication for abemaciclib plus endocrine therapy. ASCO Post, martie 2023. ascopost.com
- Nagtegaal ID et al. The 2019 WHO classification of tumours of the digestive system. Histopathology 2020;76:182-8. doi:10.1111/his.13975
- Hoster E et al. Prognostic value of Ki-67 index, cytology, and growth pattern in mantle-cell lymphoma. J Clin Oncol 2016;34:1386-94. doi:10.1200/JCO.2015.63.8387
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.




