رفتن به محتوا
Prof. Dr. Mustafa Özdoğan · متخصص انکولوژی پزشکی

مقدار Ki-67 در گزارش پاتولوژی به چه معناست؟ سطح بالای Ki-67 نشان دهنده چیست؟

مقدار Ki-67 در گزارش پاتولوژی به چه معناست؟ سطح بالای Ki-67 نشان دهنده چیست؟
در این مقاله

Ki-67‏ چیست؟ خواندن درست عدد «سرعت رشد» در گزارش پاتولوژی

بسیاری از بیمارانی که در گزارش پاتولوژی خود عبارتی مانند «Ki-67: 25%‏» می‌بینند، می‌خواهند بدانند این عدد چه معنایی دارد و آیا بالا بودن آن خبر بدی است یا نه. Ki-67‏ اندازه‌گیری‌ای است که نشان می‌دهد چه بخشی از سلول‌های تومور در همان لحظه در حال تقسیم‌اند؛ به بیان ساده، تصوری از «سرعت رشد» تومور به دست می‌دهد. اما به‌تنهایی تشخیص را مشخص نمی‌کند، مرحله‌ی بیماری را تعیین نمی‌کند و به‌تنهایی آینده‌ی بیمار را پیش‌بینی نمی‌کند. در این نوشته توضیح می‌دهیم که Ki-67‏ چگونه اندازه‌گیری می‌شود، در سرطان پستان، تومورهای نورواندوکرین و لنفوم‌ها چگونه به کار می‌رود و توصیه‌های به‌روز گروه کاری بین‌المللی Ki-67‏ چه می‌گویند. پیش‌تر در نوشته‌های جداگانه‌ای مفاهیمی مانند دیسپلازی، متاپلازی و هیپرپلازی را که در گزارش‌های پاتولوژی زیاد دیده می‌شوند، و نیز مثبت بودن HER2‏، نمونه‌برداری (بیوپسی) و تاریخچه‌ی میکروسکوپ در پاتولوژی سرطان را توضیح داده بودیم.

سال 1983‏سال کشف Ki‑67‏ در شهر Kiel‏
مرز 5%‏ و 30%‏آستانه‌های قابل اعتماد پایین و بالا در سرطان پستان
مرز 3%‏ و 20%‏مرزهای درجه در تومورهای نورواندوکرین
مرحله‌ی G0‏در سلول‌های در حال استراحت Ki‑67‏ وجود ندارد
پاسخ سریع · خلاصه برای پزشک
  • چه چیزی را می‌سنجد: Ki-67‏ پروتئینی است که در سلول‌های درون چرخه‌ی تقسیم وجود دارد و در سلول‌های در حال استراحت دیده نمی‌شود. درصدی که در گزارش پاتولوژی آمده، نسبت سلول‌های توموری رنگ‌گرفته را نشان می‌دهد.
  • Ki-67‏ بالا: نشان می‌دهد تومور سریع‌تر تکثیر می‌شود. معمولاً به خطر بالاتر عود اشاره دارد، اما در عین حال ممکن است پاسخ بهتری به شیمی‌درمانی داده شود. به‌تنهایی به معنای «پیامد بد» نیست.
  • سرطان پستان: بر پایه‌ی توصیه‌ی بین‌المللی، تنها مقادیر 5%‏ و کمتر و 30%‏ و بیشتر را می‌توان با اطمینان تفسیر کرد؛ محدوده‌ی ⁦6–29%⁩ «منطقه‌ی خاکستری» است. تصمیم نه بر پایه‌ی Ki-67‏، بلکه بر پایه‌ی گیرنده‌ی هورمونی، HER2‏، اندازه‌ی تومور، وضعیت غدد لنفاوی و در صورت نیاز آزمایش‌های ژنومی گرفته می‌شود.
  • تومورهای نورواندوکرین: Ki-67‏ پایه‌ی درجه‌بندی است: کمتر از 3%‏ درجه‌ی 1، ⁦3–20%⁩ درجه‌ی 2 و بیش از 20%‏ درجه‌ی 3.

چرا این موضوع اهمیت دارد؟

وقتی تشخیص سرطان گذاشته می‌شود، گزارش پاتولوژی پایه‌ای‌ترین اطلاعات را درباره‌ی نوع، درجه و ویژگی‌های زیستی تومور در بر دارد. Ki-67‏ به‌ویژه در گزارش‌های سرطان پستان تقریباً همیشه آورده می‌شود و یکی از مقادیری است که بیماران بیش از همه درباره‌اش می‌پرسند. مشکل اینجاست که Ki-67‏ در یک تومور واحد ممکن است در آزمایشگاه‌های مختلف متفاوت اندازه‌گیری شود، معنای آن بسته به نوع سرطان تغییر می‌کند و اگر نادرست تفسیر شود، می‌تواند به نگرانی بی‌مورد یا تصمیم درمانی نادرست بینجامد.

درک درست Ki-67‏ به بیمار کمک می‌کند پرسش‌های درستی از پزشک خود بپرسد. برای نمونه، یک مقدار یکسان Ki-67‏ ممکن است در سرطان پستان با گیرنده‌ی هورمونی مثبت بر تصمیم‌گیری درباره‌ی شیمی‌درمانی اثر بگذارد، در حالی که در سرطان پستان سه‌گانه‌منفی تقریباً هیچ تغییری در درمان ایجاد نمی‌کند (مراحل و درمان سرطان پستان).

آیا نخستین است؟ داستان 40‏ ساله‌ی Ki-67‏
1983‏
کشف در Kiel‏
Johannes Gerdes‏ و همکارانش آنتی‌بادی‌ای یافتند که تنها سلول‌های در حال تقسیم را شناسایی می‌کرد. نام آن از شهر Kiel‏، جایی که این کشف در آن انجام شد، و از چاهک شماره‌ی 67‏ در پلیت آزمایش گرفته شده است.
دهه‌ی 1990‏
ورود به پاتولوژی روزمره
با آنتی‌بادی MIB-1‏، اندازه‌گیری Ki-67‏ در بلوک‌های پارافینی (نمونه‌های معمول پاتولوژی) ممکن شد.
⁦2011–2013⁩
زیرگروه‌ها در سرطان پستان
اجماع St. Gallen‏ پیشنهاد کرد که سرطان پستان هورمون‌مثبت بر پایه‌ی Ki-67‏ به «luminal A‏» و «luminal B‏» تقسیم شود؛ آستانه‌ی آن نخست 14%‏ و سپس 20%‏ مطرح شد. گروه کاری بین‌المللی Ki-67‏ نخستین توصیه‌های خود را درباره‌ی شیوه‌ی اندازه‌گیری منتشر کرد.
⁦2017–2019⁩
درجه‌بندی در تومورهای نورواندوکرین
در طبقه‌بندی سازمان جهانی بهداشت، Ki-67‏ به یکی از معیارهای اصلی تعیین درجه‌ی تومورهای نورواندوکرین دستگاه گوارش و پانکراس تبدیل شد.
⁦2020–2021⁩
توصیه‌های به‌روز در سرطان پستان
گروه کاری بین‌المللی اعلام کرد که تنها مقادیر 5%‏ و کمتر و 30%‏ و بیشتر قابل اعتمادند. کارآزمایی POETIC‏ نشان داد که کاهش Ki-67‏ با هورمون‌درمانی کوتاه‌مدت پیش از جراحی، خطر عود را پیش‌بینی می‌کند.
⁦2021–2023⁩
نخستین مجوز دارویی و بازگشت از آن
FDA‏ در سال 2021‏ مصرف آبماسیکلیب پس از جراحی را به بیمارانی با Ki-67‏ برابر 20%‏ و بیشتر محدود کرد و در مارس 2023‏ این شرط را برداشت. سود دارو مستقل از Ki-67‏ دیده شده بود.
امروز
پاتولوژی دیجیتال و هوش مصنوعی
برای کاهش تفاوت میان آزمایشگاه‌ها، اندازه‌گیری Ki-67‏ با تحلیل رایانه‌ای تصویر و هوش مصنوعی در حال بررسی است.

مقدار Ki-67‏ در گزارش پاتولوژی چه معنایی دارد؟

مقدار Ki-67‏ نشان می‌دهد چند درصد از سلول‌های تومور در همان لحظه در چرخه‌ی تقسیم هستند. برای نمونه، اگر Ki-67‏ برابر 25%‏ باشد، از هر 100‏ سلول توموری شمرده‌شده حدود 25‏ سلول رنگ گرفته‌اند. هرچه این مقدار بالاتر باشد، تصور می‌شود تومور سریع‌تر تکثیر می‌شود. Ki-67‏ به‌تنهایی تشخیص یا مرحله را تعیین نمی‌کند؛ معنای آن بسته به نوع سرطان تغییر می‌کند و همراه با دیگر یافته‌های پاتولوژی تفسیر می‌شود.

شکل 1 · Ki-67‏ چگونه اندازه‌گیری می‌شود؟

طرح ساده‌شده

بافت تومور با رنگ‌آمیزی ویژه بررسی می‌شودایمونوهیستوشیمی · آنتی‌بادی MIB‑1‏ سلول در حال تقسیممراحل G1‏ · S · G2‏ · Mدارای Ki‑67: قهوه‌ای سلول در حال استراحتمرحله‌ی G0‏ · بدون Ki‑67‏هسته رنگ نمی‌گیرد شاخص Ki‑67 (%)‏سلول توموری رنگ‌گرفته ÷ سلول توموری شمرده‌شده × 100‏
شیوه‌ی خواندن: پروتئین Ki-67‏ در همه‌ی مراحل چرخه‌ی تقسیم سلول (G1‏، S، G2‏، M)‏ وجود دارد؛ در سلول‌های در حال استراحت که تقسیم نمی‌شوند (G0)‏ وجود ندارد. پاتولوژیست با یک رنگ‌آمیزی ویژه، هسته‌های سلول‌هایی را که Ki-67‏ دارند قهوه‌ای می‌بیند و نسبت آن‌ها را محاسبه می‌کند.

Ki-67‏ چگونه اندازه‌گیری می‌شود و چرا میان آزمایشگاه‌ها تفاوت دیده می‌شود؟

Ki-67‏ در نمونه‌ی بیوپسی یا جراحی با یک روش رنگ‌آمیزی به نام ایمونوهیستوشیمی اندازه‌گیری می‌شود. هسته‌های رنگ‌گرفته (قهوه‌ای) شمرده می‌شوند و نسبت آن‌ها به کل سلول‌های تومور محاسبه می‌شود. هرچند ساده به نظر می‌رسد، عوامل بسیاری بر نتیجه اثر می‌گذارند:

  • آماده‌سازی بافت: برای نمونه، مدت ماندن نمونه در فرمالین، تأخیر در قرار دادن آن در فرمالین و آنتی‌بادی به‌کاررفته می‌توانند نتیجه را تغییر دهند. توصیه‌ی بین‌المللی این است که نمونه ⁦6–72⁩ ساعت در فرمالین تثبیت شود و در صورت امکان از بیوپسی سوزنی استفاده شود.
  • روش شمارش: برخی پاتولوژیست‌ها پررنگ‌ترین ناحیه («نقطه‌ی داغ») و برخی کل تومور را ارزیابی می‌کنند. گروه بین‌المللی روش «سراسری» را توصیه می‌کند که نماینده‌ی کل تومور است.
  • ناهمگونی درون تومور: Ki-67‏ ممکن است در بخش‌های مختلف یک تومور متفاوت باشد؛ میان نتیجه‌ی یک بیوپسی سوزنی کوچک و نمونه‌ی جراحی ممکن است تفاوت دیده شود.
  • تفاوت میان ارزیابان: به‌ویژه در محدوده‌ی ⁦10–20%⁩، پاتولوژیست‌های مختلفی که یک لام واحد را ارزیابی می‌کنند ممکن است به نتایج متفاوتی برسند.

شکل 2 · Ki-67‏ برابر 25%‏ یعنی چه؟

هر مربع نماینده‌ی یک سلول توموری است (نمونه)

تعداد 25‏ سلول: رنگ‌گرفته با Ki‑67 (در تقسیم)تعداد 75‏ سلول: بدون رنگ (در حال استراحت)
شیوه‌ی خواندن: اگر از 100‏ سلول توموری شمرده‌شده، هسته‌ی 25‏ سلول با Ki-67‏ رنگ گرفته باشد، شاخص Ki-67‏ برابر 25%‏ است. در واقعیت، پاتولوژیست صدها و در صورت نیاز هزاران سلول را ارزیابی می‌کند.

معنای Ki-67‏ بسته به نوع سرطان

نوع سرطان نقش Ki-67‏ اثر بر تصمیم درمانی
سرطان پستان هورمون‌مثبت و HER2‏ منفی کمک به پیش‌بینی خطر عود؛ در تفکیک luminal A/B‏ به کار می‌رود در مرحله‌ی زودرس، در تصمیم‌گیری درباره‌ی شیمی‌درمانی همراه با دیگر یافته‌ها و آزمایش‌های ژنومی
سرطان پستان سه‌گانه‌منفی و HER2‏ مثبت معمولاً بالا؛ آگاهی‌بخش اما نه تعیین‌کننده بیشتر وقت‌ها انتخاب درمان را تغییر نمی‌دهد
تومورهای نورواندوکرین (دستگاه گوارش، پانکراس) معیار اصلی درجه‌بندی درجه نقش مهمی در انتخاب درمان دارد
لنفوم‌ها در ارزیابی خطر برخی زیرگروه‌ها (برای نمونه لنفوم سلول منتل) بسته به زیرگروه متفاوت است
تومورهای مغزی، سارکوم‌ها و دیگر تومورها اطلاعات کمکی معمولاً به‌تنهایی تعیین‌کننده نیست

یک عدد، معناهای متفاوت

آستانه‌هایی که روی مقیاس Ki‑67 (⁦0⁠–⁠100⁩) به کار می‌روند؛ بسته به نوع سرطان متفاوت‌اند.

سرطان پستان هورمون‌مثبت (توصیه‌ی بین‌المللی)

خاکستری
بالا (30%‏ و بیشتر)

تومور نورواندوکرین (درجه‌بندی WHO)‏

درجه‌ی 2
درجه‌ی 3 (بیش از 20%)‏
پایین: پستان 5%‏ و کمتر · درجه‌ی 1: کمتر از 3%‏پستان: منطقه‌ی خاکستری ⁦6⁠–⁠29%⁩درجه‌ی 2: ⁦3⁠–⁠20%⁩بالا / درجه‌ی 3

آستانه‌ها گرد شده‌اند. در لنفوم‌ها و دیگر تومورها آستانه‌های متفاوتی به کار می‌رود یا آستانه‌ی ثابتی وجود ندارد. WHO: سازمان جهانی بهداشت.

Ki-67‏ در سرطان پستان

بیشترین بحث درباره‌ی Ki-67‏ در سرطان پستان است. در سرطان پستان با گیرنده‌ی هورمونی مثبت و HER2‏ منفی، تومورهایی که Ki-67‏ پایینی دارند معمولاً «luminal A‏» و تومورهایی که Ki-67‏ بالایی دارند «شبیه luminal B‏» در نظر گرفته می‌شوند. تومورهای luminal A‏ آهسته‌تر رشد می‌کنند و به هورمون‌درمانی پاسخ خوبی می‌دهند؛ اما در تومورهای luminal B‏ خطر عود بالاتر است و ممکن است بیشتر به شیمی‌درمانی نیاز باشد (درمان سرطان پستان هورمون‌مثبت).

توصیه‌های بین‌المللی چه می‌گویند؟

  • محدوده‌های قابل اعتماد: Ki-67‏ برابر 5%‏ و کمتر را می‌توان پایین و 30%‏ و بیشتر را بالا در نظر گرفت. در این دو انتها، هماهنگی میان آزمایشگاه‌ها زیاد است.
  • منطقه‌ی خاکستری: در مقادیر ⁦6–29%⁩ تفاوت میان آزمایشگاه‌ها زیاد است؛ در این محدوده نباید Ki-67‏ را به‌تنهایی برای تصمیم درمانی به کار برد.
  • کاربرد: تنها کاربرد پشتیبانی‌شده‌ی Ki-67‏ این است که هنگام تصمیم‌گیری درباره‌ی امکان چشم‌پوشی از شیمی‌درمانی، در سرطان پستان با گیرنده‌ی هورمونی مثبت و HER2‏ منفی که اندازه‌ی تومور کمتر از 5 سانتی‌متر است و به ⁦0–3⁩ غده‌ی لنفاوی گسترش یافته، اطلاعات پیش‌آگهی فراهم کند.
  • آزمایش‌های ژنومی: در بیمارانی که در منطقه‌ی خاکستری قرار دارند، آزمایش‌های ژنومی مانند Oncotype DX‏ و MammaPrint‏ ممکن است اطلاعات قابل اعتمادتری فراهم کنند (آزمایش‌های ژنومی و خطر بالینی، بیمارانی که شیمی‌درمانی نمی‌گیرند، آزمایش‌های ژنومی در سرطان پستان لوبولار).

کاهش Ki-67‏ در هورمون‌درمانی پیش از جراحی

در کارآزمایی POETIC‏، در بیمارانی که 2 هفته پیش از جراحی مهارکننده‌ی آروماتاز گرفتند، کاهش Ki-67‏ به زیر 10%‏ نشانه‌ی پاسخ خوب به هورمون‌درمانی در نظر گرفته شد. در بیمارانی که Ki-67‏ آغازین آن‌ها بالای 10%‏ بود و در 2 هفته به زیر 10%‏ رسید، میزان عود 5 ساله 8.4%‏ بود؛ در حالی که در کسانی که Ki-67‏ آن‌ها بالا ماند، این میزان 21.5%‏ بود. این رویکرد در برخی مراکز و کارآزمایی‌ها به کار می‌رود؛ اما هنوز بخشی از درمان استاندارد نیست.

کارآزمایی POETIC: کاهش Ki‑67‏ و عود

میزان عود 5 ساله (%) در بیمارانی که Ki‑67‏ آغازین آن‌ها بالای 10%‏ بود، بر پایه‌ی وضعیت Ki‑67‏ پس از 2 هفته مهارکننده‌ی آروماتاز.

شاخص Ki‑67‏ بالای 10%‏ باقی ماند
21.5%
شاخص Ki‑67‏ به زیر 10%‏ رسید
8.4%

کاهش سریع Ki‑67‏ نشان می‌دهد که تومور به هورمون‌درمانی حساس است. این رویکرد هنوز بخشی از درمان استاندارد نیست.

نمونه‌ی آبماسیکلیب: چرا Ki-67‏ نباید به‌تنهایی معیار تصمیم‌گیری باشد؟

در کارآزمایی monarchE‏ که اثر آبماسیکلیب را پس از جراحی در سرطان پستان پرخطر نشان داد، FDA‏ در سال 2021‏ مجوز را به بیمارانی محدود کرد که Ki-67‏ آن‌ها 20%‏ و بیشتر بود. اما در تحلیل‌های بعدی دیده شد که سود آبماسیکلیب مستقل از سطح Ki-67‏ است و FDA‏ در مارس 2023‏ شرط Ki-67‏ را برداشت. این نمونه نشان می‌دهد که Ki-67‏ معیاری برای پیش‌بینی سود درمان نیست، بلکه معیاری است که به برآورد خطر کمک می‌کند (نتایج 7 ساله‌ی monarchE‏، مهارکننده‌های CDK4/6‏).

Ki-67‏ در تومورهای نورواندوکرین

در تومورهای نورواندوکرین دستگاه گوارش و پانکراس، Ki-67‏ در طبقه‌بندی سازمان جهانی بهداشت یکی از دو معیار اصلی تعیین درجه‌ی تومور است؛ معیار دیگر شمار تقسیم‌های سلولی (میتوز) است که زیر میکروسکوپ شمرده می‌شود. اگر این دو درجه‌های متفاوتی نشان دهند، درجه‌ی بالاتر ملاک قرار می‌گیرد.

درجه Ki-67‏ شمار میتوز (در 2 میلی‌متر مربع) معنای کلی
تومور نورواندوکرین، درجه‌ی 1 کمتر از 3%‏ کمتر از 2 با رشد آهسته
تومور نورواندوکرین، درجه‌ی 2 ⁦3–20%⁩ ⁦2–20⁩ با رشد متوسط
تومور نورواندوکرین، درجه‌ی 3 بیش از 20%‏ بیش از 20‏ با رشد سریع، به‌خوبی تمایزیافته
کارسینوم نورواندوکرین (سلول کوچک یا سلول بزرگ) معمولاً بسیار بالا (اغلب بیش از 55%)‏ بیش از 20‏ با تمایز ضعیف و سیر تهاجمی

تمایز میان تومور نورواندوکرین درجه‌ی 3 و کارسینوم نورواندوکرین تنها بر پایه‌ی Ki-67‏ انجام نمی‌شود، بلکه بر پایه‌ی نمای سلول‌ها زیر میکروسکوپ است. کارسینوم‌های نورواندوکرین بیرون از دستگاه گوارش هم دیده می‌شوند (سرطان نورواندوکرین سلول کوچک دهانه‌ی رحم).

لنفوم‌ها و دیگر تومورها

در لنفوم‌ها، Ki-67‏ به شناخت زیرگروه و سرعت بیماری کمک می‌کند. برای نمونه، در لنفوم بورکیت Ki-67‏ نزدیک به 100%‏ است، در حالی که در لنفوم‌های فولیکولار با درجه‌ی پایین، پایین است. در لنفوم سلول منتل، Ki-67‏ برابر 30%‏ و بیشتر با سیر نامساعدتر همراه است و در امتیازدهی خطر به کار می‌رود (لنفوم چیست، لنفوم هوچکین). در تومورهای مغزی، سارکوم‌ها، سرطان پروستات و دیگر سرطان‌ها، Ki-67‏ اطلاعات کمکی فراهم می‌کند، اما به‌تنهایی تصمیم درمانی را تعیین نمی‌کند (تومورهای مغزی).

Ki-67‏ بالا یعنی چه؟

Ki-67‏ بالا نشان می‌دهد بخش بزرگی از سلول‌های تومور در حال تکثیرند؛ یعنی تومور گرایش دارد سریع‌تر رشد کند. این معمولاً به این معناست:

  • خطر عود ممکن است بالاتر باشد: به‌ویژه در سرطان پستان هورمون‌مثبت، Ki-67‏ بالا نشان می‌دهد که اگر درمانی انجام نشود، خطر عود بالاتر است.
  • پاسخ به شیمی‌درمانی ممکن است بهتر باشد: از آنجا که شیمی‌درمانی بر سلول‌هایی اثر می‌گذارد که سریع تقسیم می‌شوند، تومورهای با Ki-67‏ بالا معمولاً به شیمی‌درمانی پاسخ بهتری می‌دهند. میزان پاسخ کامل به شیمی‌درمانی پیش از جراحی در این تومورها بالاتر است (درمان پیش از جراحی).
  • به‌تنهایی پیامد را تعیین نمی‌کند: نوع تومور، اندازه، وضعیت غدد لنفاوی، گیرنده‌های هورمونی، HER2‏ و درمانی که داده می‌شود، بسیار تعیین‌کننده‌تر از Ki-67‏ هستند.
برداشت‌های نادرست رایج
  • «اگر Ki-67‏ بالا باشد یعنی سرطان گسترش یافته است»: نه. Ki-67‏ سرعت رشد را نشان می‌دهد؛ گسترش بیماری (مرحله) با تصویربرداری و یافته‌های پاتولوژیک تعیین می‌شود (متاستاز چیست).
  • «اگر Ki-67‏ برابر 80%‏ باشد، درمان اثری ندارد»: نه. تومورهایی که سریع رشد می‌کنند بیشتر وقت‌ها به درمان پاسخ بهتری می‌دهند.
  • «در بیوپسی 15%‏ و در جراحی 25%‏ بود؛ بیماری پیشرفت کرده است»: معمولاً نه. نمونه‌ها و نواحی مختلف ممکن است نتایج متفاوتی بدهند؛ افزون بر این، درمانی که پیش از جراحی داده می‌شود می‌تواند Ki-67‏ را پایین بیاورد.
  • «اگر Ki-67‏ پایین باشد، نیازی به درمان نیست»: نه. Ki-67‏ پایین معمولاً نشانه‌ی خوبی است، اما تصمیم درمانی بر پایه‌ی همه‌ی ویژگی‌های تومور گرفته می‌شود.
وضعیت در ترکیه

در ترکیه، Ki-67‏ در سرطان پستان و تومورهای نورواندوکرین به‌طور معمول در گزارش‌های پاتولوژی آورده می‌شود؛ در بسیاری از مراکز در لنفوم‌ها و دیگر تومورها نیز ارزیابی می‌شود. اما روش اندازه‌گیری (شمارش نقطه‌ی داغ یا شمارش سراسری، ارزیابی چشمی یا تحلیل دیجیتال) ممکن است از مرکزی به مرکز دیگر متفاوت باشد. از این رو، به‌ویژه در مقادیر محدوده‌ی ⁦10–29%⁩، مهم است که نتایج مراکز مختلف عیناً با هم مقایسه نشوند و تصمیم درمانی تنها بر پایه‌ی Ki-67‏ گرفته نشود. دسترسی به آزمایش‌های ژنومی و هزینه‌ی آن‌ها بسته به مرکز و بیمار متفاوت است؛ در صورت نیاز باید همراه با پزشک‌تان بررسی شود. ارزیابی دوباره‌ی لام‌های پاتولوژی در یک مرکز باتجربه نیز یک گزینه است (نظر دوم).

پرسش‌هایی که پس از دریافت گزارش پاتولوژی می‌توانید از پزشک‌تان بپرسید

  • مقدار Ki-67‏ من در کدام محدوده است؟ پایین، منطقه‌ی خاکستری یا بالا؛ و در نوع سرطان من چه معنایی دارد؟
  • آیا بر تصمیم درمانی من اثر می‌گذارد؟ برای نمونه، آیا در نیاز یا عدم نیاز به شیمی‌درمانی تغییری ایجاد می‌کند؟
  • آیا آزمایش ژنومی لازم است؟ به‌ویژه اگر در سرطان پستان هورمون‌مثبت، Ki-67‏ در منطقه‌ی خاکستری باشد.
  • یافته‌های دیگر چیست؟ درجه‌ی تومور، گیرنده‌های هورمونی، HER2‏، اندازه‌ی تومور و وضعیت غدد لنفاوی.
  • چرا نتیجه‌ی بیوپسی با نتیجه‌ی جراحی متفاوت است؟ اگر تفاوتی هست، دلیل و اهمیت آن را بپرسید.

گزارش پاتولوژی پایه‌ی برنامه‌ی درمان است؛ اما به جای یک عدد واحد، ارزیابی همه‌ی یافته‌ها در کنار هم اهمیت دارد. برای مفاهیم پایه‌ی سرطان می‌توانید به راهنماهای ما درباره‌ی سرطان کولون و رکتوم، طبقه‌بندی خطر سرطان پروستات و سرطان پانکراس، و برای تازه‌ترین پیشرفت‌ها در سرطان پستان به نوشته‌ی از سال 2020‏ تاکنون چه تغییر کرده است مراجعه کنید.

پرسش‌های متداول

Ki-67‏ در گزارش پاتولوژی یعنی چه؟
Ki-67‏ اندازه‌گیری‌ای است که نشان می‌دهد چند درصد از سلول‌های تومور در همان لحظه در چرخه‌ی تقسیم هستند. برای نمونه، Ki-67‏ برابر 25%‏ یعنی از هر 100‏ سلول توموری شمرده‌شده، حدود 25‏ سلول در حال تکثیرند. هرچه این مقدار بالاتر باشد، تصور می‌شود تومور سریع‌تر رشد می‌کند؛ اما معنای آن بسته به نوع سرطان تغییر می‌کند.
Ki-67‏ از چه مقداری بالا در نظر گرفته می‌شود؟
بسته به نوع سرطان متفاوت است. در سرطان پستان هورمون‌مثبت، بر پایه‌ی توصیه‌ی بین‌المللی 5%‏ و کمتر پایین و 30%‏ و بیشتر بالا در نظر گرفته می‌شود؛ مقادیر میان این دو منطقه‌ی خاکستری است. در تومورهای نورواندوکرین، کمتر از 3%‏ درجه‌ی 1، ⁦3–20%⁩ درجه‌ی 2 و بیش از 20%‏ درجه‌ی 3 است.
آیا Ki-67‏ بالا نشانه‌ی بدی است؟
Ki-67‏ بالا نشان می‌دهد تومور سریع‌تر رشد می‌کند و اگر درمان نشود، ممکن است خطر عود بالاتر باشد. اما این تومورها معمولاً به شیمی‌درمانی پاسخ بهتری می‌دهند. Ki-67‏ به‌تنهایی پیامد را تعیین نمی‌کند؛ نوع تومور، مرحله و دیگر ویژگی‌های آن بسیار مهم‌ترند.
چرا Ki-67‏ در گزارش بیوپسی و جراحی متفاوت است؟
Ki-67‏ ممکن است در بخش‌های مختلف تومور متفاوت باشد، بیوپسی سوزنی تنها بخش کوچکی از تومور را نشان می‌دهد و درمانی که پیش از جراحی داده می‌شود می‌تواند Ki-67‏ را پایین بیاورد. روش اندازه‌گیری و آماده‌سازی بافت نیز بر نتیجه اثر می‌گذارند. تفاوت‌های کوچک معمولاً به معنای پیشرفت بیماری نیستند.

واژه‌نامه

Ki-67‏
پروتئینی که در هسته‌ی سلول‌های درون چرخه‌ی تقسیم وجود دارد و در سلول‌های در حال استراحت دیده نمی‌شود.
ایمونوهیستوشیمی
روشی در پاتولوژی که در آن پروتئین‌های معینی در بافت با آنتی‌بادی‌های ویژه رنگ‌آمیزی و زیر میکروسکوپ دیدنی می‌شوند.
تکثیر (پرولیفراسیون)
افزایش شمار سلول‌ها از راه تقسیم.
luminal A / luminal B‏
زیرگروه‌هایی از سرطان پستان هورمون‌مثبت که آهسته‌تر (A)‏ و سریع‌تر (B)‏ رشد می‌کنند.
درجه‌ی تومور (grade)‏
معیاری که نشان می‌دهد سلول‌های تومور تا چه اندازه به سلول‌های طبیعی شبیه‌اند و با چه سرعتی تکثیر می‌شوند.
شمار میتوز
شمار سلول‌هایی که در یک ناحیه‌ی معین زیر میکروسکوپ در حال تقسیم دیده می‌شوند.
آزمایش ژنومی
آزمایشی که با سنجش فعالیت شمار زیادی از ژن‌های تومور، خطر عود را برآورد می‌کند؛ برای نمونه Oncotype DX‏ و MammaPrint.
پیش‌آگهی
سیر مورد انتظار بیماری.

دیدگاه آکادمی DROZDOGAN‏

Ki-67‏ یکی از مقادیری در گزارش‌های پاتولوژی است که بیش از همه درباره‌اش پرسیده می‌شود و در عین حال به آسانی نادرست تفسیر می‌شود. آزمایشی ارزان و سریع است که همه‌جا می‌توان انجامش داد؛ اما باید در بافت درست خوانده شود.

⚡ چرا مهم است

در سرطان پستان هورمون‌مثبت در مرحله‌ی زودرس به تصمیم‌گیری درباره‌ی شیمی‌درمانی کمک می‌کند؛ در تومورهای نورواندوکرین نیز پایه‌ی درجه‌بندی و در نتیجه پایه‌ی انتخاب درمان است.

✅ نقاط قوت

دسترسی گسترده، هزینه‌ی پایین، اطلاعات پیش‌آگهی قابل اعتماد در مقادیر انتهایی (بسیار پایین یا بسیار بالا) و امکان پایش پاسخ به درمان پیش از جراحی.

⚠️ محدودیت‌ها

تفاوت میان آزمایشگاه‌ها و ارزیابان، اعتمادپذیری پایین به‌ویژه در محدوده‌ی ⁦6–29%⁩، به کار نرفتن یک روش شمارش استاندارد در همه‌جا و نقش محدود در پیش‌بینی سود درمان.

🩺 در عمل

ما Ki-67‏ را نه به‌تنهایی، بلکه همراه با همه‌ی ویژگی‌های زیستی و بالینی تومور تفسیر می‌کنیم. در سرطان پستان، برای بیمارانی که در منطقه‌ی خاکستری قرار دارند در صورت نیاز از آزمایش‌های ژنومی بهره می‌گیریم؛ در تومورهای نورواندوکرین، نتیجه‌ی Ki-67‏ را همراه با شمار میتوز و نمای تومور ارزیابی می‌کنیم.

❓ پرسش‌های باز

آیا پاتولوژی دیجیتال و هوش مصنوعی می‌توانند تفاوت میان آزمایشگاه‌ها را از میان بردارند؟ آیا تغییر Ki-67‏ در درمان پیش از جراحی به یک ابزار استاندارد تصمیم‌گیری تبدیل خواهد شد؟

جمع‌بندی: Ki-67‏ اندازه‌گیری ارزشمندی است که سرعت رشد تومور را بازتاب می‌دهد، اما به‌تنهایی یک حکم نیست. Ki-67‏ بالا ممکن است به برنامه‌ی درمانی دقیق‌تری نیاز داشته باشد؛ Ki-67‏ پایین نیز معمولاً نشانه‌ی خوبی است. تفسیر درست تنها با ارزیابی همه‌ی یافته‌های پاتولوژی در کنار هم ممکن است.

یادداشت شفافیت
  • این نوشته در اکتبر 2026‏ تهیه شده است.
  • اطلاعات از توصیه‌های به‌روز گروه کاری بین‌المللی Ki-67‏ در سرطان پستان، طبقه‌بندی تومورهای نورواندوکرین سازمان جهانی بهداشت، کارآزمایی POETIC‏ و تصمیم‌های FDA‏ گردآوری شده است.
  • مقدار 25%‏ در شکل 2 تنها یک نمونه است. مقادیر آستانه در نمودارها گرد شده‌اند؛ در انواع مختلف سرطان، آستانه‌های متفاوتی به کار می‌رود.
  • این نوشته برای آگاهی عمومی است و توصیه‌ی پزشکی شخصی نیست. برای تفسیر گزارش پاتولوژی خود با پزشک‌تان مشورت کنید. طرح‌ها از متن استخراج شده‌اند و داده‌ی تازه‌ای در بر ندارند. دیدگاه آکادمی از آنِ ماست.

منابع

  1. Gerdes J, Schwab U, Lemke H, Stein H. Production of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated with cell proliferation. Int J Cancer 1983;31:13-20. doi:10.1002/ijc.2910310104‏
  2. Nielsen TO, Leung SCY, Rimm DL et al. Assessment of Ki67 in breast cancer: updated recommendations from the International Ki67 in Breast Cancer Working Group. J Natl Cancer Inst 2021;113:808-19. doi:10.1093/jnci/djaa201‏
  3. Dowsett M, Nielsen TO, A'Hern R et al. Assessment of Ki67 in breast cancer: recommendations from the International Ki67 in Breast Cancer Working Group. J Natl Cancer Inst 2011;103:1656-64. doi:10.1093/jnci/djr393‏
  4. Goldhirsch A et al. Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus 2013. Ann Oncol 2013;24:2206-23. doi:10.1093/annonc/mdt303‏
  5. Smith I, Robertson J, Kilburn L et al. Long-term outcome and prognostic value of Ki67 after perioperative endocrine therapy in postmenopausal women with hormone-sensitive early breast cancer (POETIC). Lancet Oncol 2020;21:1443-54. doi:10.1016/S1470-2045(20)30458-7‏
  6. FDA expands early breast cancer indication for abemaciclib plus endocrine therapy. ASCO Post, ⁧مارس 2023⁩. ascopost.com‏
  7. Nagtegaal ID et al. The 2019 WHO classification of tumours of the digestive system. Histopathology 2020;76:182-8. doi:10.1111/his.13975‏
  8. Hoster E et al. Prognostic value of Ki-67 index, cytology, and growth pattern in mantle-cell lymphoma. J Clin Oncol 2016;34:1386-94. doi:10.1200/JCO.2015.63.8387‏
هوش مصنوعی DROZDOGAN

این مقاله را با هم بررسی کنیم

درباره مقاله بپرسید و پاسخ‌ها را همراه با منابع منتشرشده در سایت ما بخوانید.

هوش مصنوعی DROZDOGAN

دستیار Drozdogan

مقدار Ki-67 در گزارش پاتولوژی به چه معناست؟ سطح بالای Ki-67 نشان دهنده چیست؟

درباره مقاله بپرسید و پاسخ‌ها را همراه با منابع منتشرشده در سایت ما بخوانید.

اطلاعات گفت‌وگو و حریم خصوصی

این گفت‌وگو را دستیار Drozdogan پاسخ می‌دهد. مدیران مجاز سایت ممکن است آن را برای بررسی کیفیت بازبینی کنند. اطلاعات شخصی را به اشتراک نگذارید.

پاسخ‌ها با زیرساخت OpenAI تهیه می‌شوند. پرسش‌ها و پاسخ‌ها در آن سرویس پردازش می‌شوند؛ سوابق گفت‌وگو در سایت ما ذخیره می‌شوند. اطلاعات هویتی، تماس یا سلامت شخصی را به اشتراک نگذارید.

0 / 1000

فقط برای اطلاع‌رسانی است؛ تشخیص شخصی یا توصیه درمانی ارائه نمی‌شود.

مقاله‌های مرتبط

مقاله‌های دیگر درباره این موضوع را بخوانید.

از تازه‌ها باخبر بمانید

مقاله‌های تازه و پیشرفت‌های علمی را از طریق ایمیل دریافت کنید.

Google Analytics در صفحات عمومی مستقل از این پنجره کار می‌کند و ممکن است از کوکی‌های تحلیلی استفاده کند. انتخاب شما در اینجا فقط خدمات خارجی را کنترل می‌کند.