HER2 چیست و مثبت بودن آن در سرطان چه معنایی دارد؟ بیش‌بیانی، تقویت ژنی و جهش
در این مقاله
چرا HER2 مهم است؟
با پیشرفت زیست‌شناسی مولکولی در تشخیص و درمان سرطان، برخی ژن‌ها و پروتئین‌ها در تعیین سیر بیماری نقشی کلیدی پیدا کرده‌اند. یکی از این مولکول‌ها HER2 (گیرنده 2 فاکتور رشد اپیدرمی انسانی) است که ژن آن اهمیت ویژه‌ای دارد.
به‌ویژه در سرطان پستان و سرطان معده و برخی تومورهای دیگر، مثبت بودن HER2 می‌تواند نشانه سیر تهاجمی‌تر بیماری باشد، اما در عین حال گزینه‌های درمان هدفمند را نیز فراهم می‌کند. در این مقاله، ماهیت HER2، انواع تغییراتی که به معنای مثبت بودن هستند و تأثیر آن‌ها بر تصمیم‌های درمانی به‌طور جامع بررسی می‌شوند.
HER2 چیست؟
HER2، عضوی از خانواده گیرنده‌های فاکتور رشد اپیدرمی انسانی و یک گیرنده گذرنده از غشا از نوع تیروزین کیناز است. این گیرنده در غشای سلول قرار دارد و پیام‌هایی مانند رشد، تکثیر و بقا را به داخل سلول منتقل می‌کند.
این گیرنده که محصول ژن HER2 است، در برخی سرطان‌ها می‌تواند بیش‌ازحد ساخته شود یا دچار تغییر ساختاری شود. این وضعیت موجب رشد بی‌رویه سلول می‌شود.
HER2 مثبت یعنی چه؟
مثبت بودن HER2 به این معناست که پروتئین HER2 در سلول‌های تومور بیش‌ازحد تولید می‌شود (بیش‌بیانی) یا در ژن HER2، تعداد نسخه‌ها افزایش یافته است (تقویت ژنی) . این دو وضعیت معمولاً با هم دیده می‌شوند و می‌توانند رفتار سلول سرطانی را تهاجمی‌تر کنند.
در تومورهای HER2 مثبت:
-
سلول‌ها سریع‌تر تکثیر می‌شوند.
-
ایجاد مقاومت به درمان ممکن است بیشتر دیده شود.
-
اما هم‌زمان، احتمال پاسخ به درمان‌های اختصاصی هدف‌گیرنده HER2 نیز بالاست.
مثبت بودن HER2 چگونه مشخص می‌شود؟
1. ایمونوهیستوشیمی (IHK/IHC):
- مقدار پروتئین HER2 را در سطح سلول اندازه می‌گیرد.
- امتیازدهی: 0، 1+، 2+، 3+
- 3+: HER2 مثبت (بیش‌بیانی)
- 2+: نامشخص؛ با آزمایش FISH تأیید می‌شود.
- 0–1+: منفی
2. FISH (هیبریداسیون درجا با فلورسانس):
- تعداد نسخه‌های ژن HER2 را در سطح DNA اندازه می‌گیرد (تقویت ژنی).
- FISH مثبت معمولاً نشان می‌دهد که پروتئین HER2 نیز زیاد است.
3. NGS (توالی‌یابی نسل جدید):
- می‌تواند در ژن HER2، جهش‌های نقطه‌ای یا تغییرات ساختاری نادر را شناسایی کند.
- به‌ویژه در سرطان‌های غیرپستانی مانند ریه و کولون، جهش‌های HER2 به اهداف قابل درمان تبدیل می‌شوند.
تفاوت بیش‌بیانی، تقویت ژنی و جهش
| ویژگی | توضیح | اهمیت بالینی |
|---|---|---|
| بیش‌بیانی | تولید بیش‌ازحد پروتئین HER2 در سطح سلول | با IHC شناسایی می‌شود و معیار اصلی مثبت بودن HER2 است. |
| تقویت ژنی | افزایش تعداد نسخه‌های ژن HER2 | با FISH شناسایی می‌شود و بر تصمیم‌های درمانی اثر دارد. |
| جهش | تغییرات نقطه‌ای یا حذف‌ها در ساختار ژن | به‌ویژه با NGS شناسایی می‌شود و در درمان‌های نسل جدید می‌تواند هدف قرار گیرد. |
HER2 در کدام سرطان‌ها دیده می‌شود؟
سرطان پستان
- از کل موارد سرطان پستان، تقریباً 15-20% HER2 مثبت هستند.
- تومورهای HER2 مثبت معمولاً تهاجمی‌ترند.
- تراستوزوماب (Herceptin)، پرتوزوماب (Perjeta)، T-DM1 و T-DXd از درمان‌هایی هستند که این تومورها به آن‌ها خوب پاسخ می‌دهند.
سرطان معده و محل اتصال مری به معده
- میزان مثبت بودن HER2 حدود 10-20% است.
- تراستوزوماب را می‌توان به درمان استاندارد خط نخست سرطان پیشرفته معده افزود.
دیگر انواع سرطان
- آدنوکارسینوم ریه، به‌ویژه موارد EGFR منفی
- در سرطان‌های آندومتر، مثانه، کولون و مجاری صفراوی، جهش‌ها یا تقویت ژنی HER2 ممکن است دیده شوند.
- برای این وضعیت‌ها، درمان هدفمند خارج از اندیکاسیون یا مبتنی بر پژوهش بالینی از گزینه‌های مطرح است.
درمان‌های هدف‌گیرنده HER2
درمان‌های هدفمندی که برای بیماران HER2 مثبت ساخته شده‌اند، سیر بیماری را به‌طور بنیادین تغییر داده‌اند:
| دارو | سازوکار | موارد مصرف |
|---|---|---|
| تراستوزوماب (Herceptin) | آنتی‌بادی مونوکلونال | سرطان پستان و معده |
| پرتوزوماب (Perjeta) | مهارکننده هترودایمریزاسیون HER2/HER3 | سرطان پستان |
| T-DM1 (Kadcyla) | کونژوگه آنتی‌بادی‌ـ‌دارو (ADC) | سرطان پیشرفته پستان |
| T-DXd (Enhertu) | ADC هدف‌گیرنده HER2 با محموله سیتوتوکسیک قوی | سرطان پستان متاستاتیک و در مراحل اولیه، سرطان معده |
| نراتینیب، توکاتینیب | مهارکننده‌های تیروزین کیناز | موارد پیشرفته و بیماران دارای متاستاز مغزی |
نگاهی به آینده: HER2 با بیان پایین و رویکردهای درمانی جدید
در سال‌های اخیر نشان داده شده است که در برخی تومورهای طبقه‌بندی‌شده به‌عنوان HER2 «منفی»، بیماران دارای بیان پایین HER2 (برای نمونه IHC 1+ یا 2+/FISH منفی) نیز به ADCهایی مانند T-DXd پاسخ می‌دهند.
DESTINY-Breast04 از مطالعاتی است که زمینه‌های درمانی تازه‌ای برای این بیماران می‌گشاید. این امر ایجاب می‌کند مثبت بودن HER2 دیگر فقط به‌شکل «وجود دارد» یا «وجود ندارد» دیده نشود، بلکه یک طیف در نظر گرفته شود.
نتیجه: شناخت HER2، شناخت سرطان است
HER2 فقط یک نشانگر زیستی نیست، بلکه قطب‌نمای مولکولی قدرتمندی است که زیست‌شناسی سرطان و پاسخ درمانی را تعیین می‌کند. با شناسایی تغییرات گوناگون مانند بیش‌بیانی، تقویت ژنی و جهش، می‌توان مناسب‌ترین مسیرهای درمان را به بیماران ارائه کرد.
هرچه درباره HER2 بیشتر بدانیم، به‌ویژه در تشخیص زودهنگام و راهبردهای درمان هدفمند، پیشرفت بیشتری خواهیم داشت.
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.