Ce este HER2? Ce înseamnă pozitivitatea în cancer? Supraexpresie, amplificare și mutație

De ce este important HER2?

Odată cu progresele biologiei moleculare în diagnosticul și tratamentul cancerului, anumite gene și proteine au început să joace un rol esențial în determinarea evoluției bolii. Unul dintre aceste elemente este gena HER2 (receptorul 2 al factorului de creștere epidermică uman) .

În anumite tumori, în special în cancerul mamar și cancerul gastric : pozitivitatea HER2 poate indica o evoluție mai agresivă a bolii, dar aduce și posibilitatea unor terapii țintite. Acest articol explică în detaliu ce este HER2, ce modificări ale sale înseamnă pozitivitate și cum influențează deciziile de tratament.

Ce este HER2?

HER2 este un receptor din familia receptorilor factorului de creștere epidermică uman transmembranar, de tip tirozin-kinază. Se află în membrana celulară și transmite în interiorul celulei semnale de creștere, multiplicare și supraviețuire.

Acest receptor, produs al genei HER2, poate fi sintetizat în cantități excesive sau poate suferi modificări structurale în anumite tipuri de cancer. Acest lucru determină creșterea necontrolată a celulei.

Ce înseamnă HER2 pozitiv?

Pozitivitatea HER2 înseamnă că, în celulele tumorale, proteina HER2 este produsă în cantitate excesivă (supraexpresie) sau că gena HER2 are un număr crescut de copii (amplificare) . Aceste două situații apar adesea împreună și pot determina un comportament mai agresiv al celulei canceroase.

În tumorile HER2 pozitive:

• Celulele se multiplică mai repede.

• Dezvoltarea rezistenței la tratament poate fi mai frecventă.

• În același timp însă, probabilitatea de răspuns la terapiile țintite specific împotriva HER2 este ridicată.

Cum se determină pozitivitatea HER2?

1. Imunohistochimie (IHK/IHC):

• Măsoară cantitatea proteinei HER2 de pe suprafața celulei
• Scoruri: 0, 1+, 2+, 3+
  • 3+: HER2 pozitiv (supraexpresie)
  • 2+: Echivoc, se confirmă prin test FISH
  • 0–1+: Negativ

2. FISH (hibridizare fluorescentă in situ):

• Măsoară numărul copiilor genei HER2 la nivelul ADN-ului (amplificare)
• Pozitivitatea FISH indică, de obicei, și o cantitate crescută de proteină HER2

3. NGS (secvențiere de nouă generație):

• Poate identifica în gena HER2 mutații punctiforme sau modificări structurale rare
• În special în cancerele din afara sânului (de exemplu, pulmonare, de colon), mutațiile HER2 devin ținte terapeutice

Diferențele dintre supraexpresie, amplificare și mutație

În ce tipuri de cancer apare HER2?

Cancer mamar

• Aproximativ 15-20% din toate cancerele mamare sunt HER2 pozitive
• Tumorile HER2 pozitive sunt, de obicei, mai agresive
• Trastuzumab (Herceptin), pertuzumab (Perjeta), T-DM1, T-DXd sunt exemple de tratamente la care răspund bine

Cancer gastric și de joncțiune esogastrică

• Rata pozitivității HER2 este de aproximativ 10-20%
• Trastuzumab poate fi adăugat la tratamentul standard de primă linie în cancerul gastric avansat

Alte tipuri de cancer

• Adenocarcinom pulmonar (mai ales în cazurile EGFR negative)
• În cancerele endometriale, ale vezicii urinare, de colon și ale căilor biliare, pot apărea mutații sau amplificări HER2 .
• În aceste situații, pot fi evaluate opțiuni de terapie țintită în afara indicațiilor aprobate sau în cadrul studiilor clinice .

Terapii țintite împotriva HER2

Terapiile țintite dezvoltate pentru pacienții HER2 pozitivi au schimbat radical evoluția bolii:

Perspective: expresie HER2 scăzută și noi abordări terapeutice

În ultimii ani, s-a demonstrat că și pacienții cu unele tumori considerate HER2 „negative”, dar cu expresie HER2 la nivel scăzut (de exemplu, IHC 1+ sau 2+/FISH negativ), răspund la ADC precum T-DXd.

DESTINY-Breast04 și alte studii deschid noi posibilități de tratament și pentru acești pacienți. Acest lucru impune evaluarea pozitivității HER2 nu doar ca „prezentă” sau „absentă”, ci ca un spectru .

Concluzie: a înțelege HER2 înseamnă a înțelege cancerul

HER2 este nu doar un biomarker, ci și o puternică busolă moleculară care indică biologia cancerului și răspunsul la tratament. Identificarea diferitelor modificări, precum supraexpresia, amplificarea și mutația, permite oferirea celor mai potrivite căi terapeutice pacienților.

Cu cât știm mai multe despre HER2, cu atât putem progresa mai mult, în special în strategiile de diagnostic precoce și de terapie țintită.