HER2 nədir? Xərçəngdə pozitivliyi nə deməkdir? Overekspressiya, amplifikasiya və mutasiya

HER2 nə üçün əhəmiyyətlidir?

Xərçəngin diaqnostikası və müalicəsində molekulyar biologiya inkişaf etdikcə bəzi gen və zülallar xəstəliyin gedişini müəyyənləşdirməkdə əsas rol oynamağa başlayıb. Onlardan biri HER2 (insanın epidermal böyümə amili reseptoru 2) genidir.

Xüsusilə süd vəzi xərçəngi və mədə xərçəngi başda olmaqla bəzi şişlərdə HER2-pozitivlik, xəstəliyin daha aqressiv gedə biləcəyinə işarə edir, eyni zamanda hədəfə yönəlmiş müalicə seçimləri yaradır. Bu yazıda HER2-nin nə olduğu, hansı dəyişikliklərin pozitivlik sayıldığı və onların müalicə qərarlarına təsiri geniş izah edilir.

HER2 nədir?

HER2, insanın epidermal böyümə amili reseptorları ailəsinə aid olan, hüceyrə membranını keçən tirozin kinaz reseptorudur. Hüceyrə membranında yerləşir və böyümə, çoxalma, sağqalma siqnallarını hüceyrənin daxilinə ötürür.

HER2 geninin məhsulu olan bu reseptor bəzi xərçənglərdə normadan çox istehsal oluna və ya struktur dəyişikliyinə uğraya bilər. Bu da hüceyrənin nəzarətsiz böyüməsinə səbəb olur.

HER2-pozitiv nə deməkdir?

HER2-pozitivlik, şiş hüceyrələrində HER2 zülalının həddən artıq istehsal edilməsi (overekspressiya) və ya HER2 geninin surət sayının artması (amplifikasiya) deməkdir. Bu iki hal adətən birlikdə olur və xərçəng hüceyrələrinin daha aqressiv davranmasına səbəb ola bilər.

HER2-pozitiv şişlərdə:

• Hüceyrələr daha sürətlə çoxalır.

• Müalicəyə davamlılıq daha tez-tez yarana bilər.

• Lakin eyni zamanda HER2-yə yönəlmiş xüsusi müalicələrə cavab ehtimalı da yüksəkdir.

HER2-pozitivlik necə müəyyən olunur?

1. İmmunohistokimya (İHK/IHC):

• Hüceyrə səthində HER2 zülalının miqdarını ölçür
• Qiymətləndirmə: 0, 1+, 2+, 3+
  • 3+: HER2-pozitiv (overekspressiya)
  • 2+: Qeyri-müəyyən, FISH testi ilə dəqiqləşdirilir
  • 0–1+: Neqativ

2. FISH (flüoressent in situ hibridləşmə):

• HER2 geninin DNT səviyyəsində surət sayını ölçür (amplifikasiya)
• FISH-pozitivlik adətən HER2 zülalının da çox olduğunu göstərir

3. NGS (yeni nəsil sekvensləmə):

• HER2 genindəki nöqtə mutasiyalarını və ya nadir struktur dəyişikliklərini aşkar edə bilər
• Xüsusilə süd vəzisindən başqa orqanların xərçənglərində (məsələn, ağciyər, yoğun bağırsaq) HER2 mutasiyaları müalicə hədəfinə çevrilir

Overekspressiya, amplifikasiya və mutasiya arasındakı fərqlər

HER2 hansı xərçənglərdə rast gəlinir?

Süd vəzi xərçəngi

• Bütün süd vəzi xərçənglərinin təxminən 15-20%-i HER2-pozitivdir
• HER2-pozitiv şişlər adətən daha aqressivdir
• Trastuzumab (Herceptin), pertuzumab (Perjeta), T-DM1, T-DXd kimi müalicələrə yaxşı cavab verir

Mədə və qastroezofageal birləşmə xərçəngi

• HER2-pozitivlik tezliyi 10-20% ətrafındadır
• Trastuzumab, irəliləmiş mədə xərçəngində standart birinci xətt müalicəsinə əlavə edilə bilər

Digər xərçəng növləri

• Ağciyər adenokarsinoması (xüsusilə EGFR-neqativ hallarda)
• Endometrium, sidik kisəsi, yoğun bağırsaq və öd yolları xərçənglərində HER2 mutasiyaları və ya amplifikasiyası müşahidə oluna bilər
• Bu hallarda göstərişdən kənar və ya klinik tədqiqata əsaslanan hədəfə yönəlmiş müalicə seçimləri gündəmə gəlir

HER2 hədəfli müalicələr

HER2-pozitiv pasiyentlər üçün hazırlanmış hədəfə yönəlmiş müalicələr xəstəliyin gedişini köklü dəyişdirib:

Gələcəyə baxış: aşağı HER2 ifadəsi və yeni müalicə yanaşmaları

Son illərdə HER2-neqativ sayılan bəzi şişlərdə aşağı səviyyəli HER2 ifadəsi (məsələn, IHC 1+ və ya 2+/FISH neqativ) olan pasiyentlərin də T-DXd kimi ADC-lərə cavab verdiyi göstərilib.

DESTINY-Breast04 kimi tədqiqatlar bu pasiyentlər üçün də yeni müalicə sahələri açır. Bu, HER2-pozitivliyi artıq yalnız “var” və ya “yox” kimi deyil, bir spektr kimi qiymətləndirməyi tələb edir.

Nəticə: HER2-ni anlamaq xərçəngi anlamaqdır

HER2 sadəcə biomarker deyil, xərçəng biologiyasını və müalicə cavabını müəyyən edən güclü molekulyar bələdçidir. Overekspressiya, amplifikasiya və mutasiya kimi fərqli dəyişiklikləri tanıyaraq pasiyentlərə ən uyğun müalicə yollarını təklif etmək olar.

HER2 haqqında biliklər artdıqca xüsusilə erkən diaqnostika və hədəfə yönəlmiş müalicədə daha çox irəliləyə bilərik.