Что такое HER2 и что означает положительный статус при раке? Гиперэкспрессия, амплификация и мутация

Почему HER2 важен?

Развитие молекулярной биологии в диагностике и лечении рака сделало некоторые гены и белки ключевыми факторами течения заболевания. Один из таких генов — HER2 (рецептор эпидермального фактора роста человека 2) .

При некоторых опухолях, особенно раке молочной железы и раке желудка , положительный статус HER2 может указывать на более агрессивное течение и одновременно открывать возможности таргетного лечения. В статье подробно рассматриваются природа HER2, изменения, определяющие положительный статус, и их влияние на выбор терапии.

Что такое HER2?

HER2 относится к семейству рецепторов эпидермального фактора роста человека и является трансмембранным тирозинкиназным рецептором. Он находится в клеточной мембране и передает внутрь клетки сигналы роста, пролиферации и выживания.

Этот рецептор — продукт гена HER2 — при некоторых опухолях может вырабатываться в избытке или структурно изменяться. Это приводит к неконтролируемому росту клетки.

Что означает HER2-положительный статус?

HER2-положительный статус означает, что в опухолевых клетках белок HER2 вырабатывается в избыточном количестве (гиперэкспрессия) либо число копий гена HER2 увеличено (амплификация) . Эти два состояния часто встречаются вместе и могут делать поведение раковых клеток более агрессивным.

В HER2-положительных опухолях:

• Клетки размножаются быстрее.

• Устойчивость к лечению может развиваться чаще.

• Но одновременно высока вероятность ответа на специальные таргетные препараты против HER2.

Как определяют HER2-положительный статус?

1. Иммуногистохимия (IHK/IHC):

• Измеряет количество белка HER2 на поверхности клеток
• Оценки: 0, 1+, 2+, 3+
  • 3+: HER2-положительный статус (гиперэкспрессия)
  • 2+: Неопределенный результат; требуется подтверждение FISH
  • 0–1+: Отрицательный статус

2. FISH (флуоресцентная гибридизация in situ):

• Измеряет число копий гена HER2 на уровне ДНК (амплификацию)
• Положительный FISH обычно указывает и на избыток белка HER2

3. NGS (секвенирование нового поколения):

• Может выявлять в гене HER2 точечные мутации или редкие структурные изменения
• Особенно при опухолях вне молочной железы (например, легкого и толстой кишки) мутации HER2 становятся терапевтическими мишенями

Различия между гиперэкспрессией, амплификацией и мутацией

При каких видах рака встречаются изменения HER2?

Рак молочной железы

• Примерно 15-20% всех случаев рака молочной железы HER2-положительные
• HER2-положительные опухоли обычно агрессивнее
• На такие препараты, как трастузумаб (Herceptin), пертузумаб (Perjeta), T-DM1 и T-DXd, они хорошо отвечают

Рак желудка и пищеводно-желудочного перехода

• Частота HER2-положительного статуса составляет около 10-20%
• Трастузумаб может добавляться к стандартной первой линии лечения распространенного рака желудка

Другие виды рака

• Аденокарцинома легкого, особенно при EGFR-отрицательном статусе
• При раке эндометрия, мочевого пузыря, толстой кишки и желчных путей могут встречаться мутации или амплификация HER2 .
• В таких случаях рассматриваются таргетные методы вне инструкции или в рамках клинических исследований .

HER2-направленная терапия

Таргетные препараты для HER2-положительных пациентов коренным образом изменили течение заболевания:

Перспективы: низкая экспрессия HER2 и новые подходы к лечению

В последние годы показано, что при некоторых опухолях, считавшихся HER2-отрицательными, пациенты с низкой экспрессией HER2 (например, IHC 1+ или 2+/FISH-отрицательным статусом) тоже отвечают на ADC, такие как T-DXd.

DESTINY-Breast04 и другие исследования открывают новые варианты лечения для этих пациентов. Поэтому статус HER2 теперь нужно оценивать не просто как «есть» или «нет», а как спектр .

Заключение: понять HER2 — значит понять рак

HER2 — не только биомаркер, но и мощный молекулярный ориентир, определяющий биологию рака и ответ на лечение. Выявление гиперэкспрессии, амплификации, мутаций и других изменений помогает предложить пациентам наиболее подходящие варианты терапии.

Чем больше мы знаем о HER2, тем дальше можем продвинуться, особенно в ранней диагностике и стратегиях таргетного лечения.