რა არის HER2 და რას ნიშნავს მისი დადებითობა კიბოში? ჭარბი ექსპრესია, ამპლიფიკაცია და მუტაცია
ამ სტატიაში
რატომ არის HER2 მნიშვნელოვანი?
კიბოს დიაგნოსტიკასა და მკურნალობაში მოლეკულური ბიოლოგიის განვითარებასთან ერთად ზოგიერთმა გენმა და ცილამ დაავადების მიმდინარეობის განსაზღვრაში საკვანძო როლი შეიძინა. ერთ-ერთი ასეთი მოლეკულაა HER2 (ადამიანის ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორი 2) გენი.
განსაკუთრებით ძუძუს კიბოს და კუჭის (გასტრიკული) კიბოს ჩათვლით ზოგიერთ სიმსივნეში HER2-დადებითობა შეიძლება უფრო აგრესიულ მიმდინარეობაზე მიუთითებდეს, თუმცა ამავდროულად მიზნობრივი მკურნალობის შესაძლებლობებსაც იძლევა. ამ სტატიაში განხილულია, რა არის HER2, რომელი ცვლილებები ნიშნავს დადებითობას და როგორ მოქმედებს იგი მკურნალობის გადაწყვეტილებებზე.
რა არის HER2?
HER2 ადამიანის ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორების ოჯახს მიეკუთვნება და ტრანსმემბრანული ტიროზინკინაზური რეცეპტორია. იგი უჯრედის მემბრანაზეა განლაგებული და ზრდის, გამრავლებისა და სიცოცხლისუნარიანობის სიგნალებს უჯრედის შიგნით გადასცემს.
HER2 გენის პროდუქტი — ეს რეცეპტორი — კიბოს ზოგიერთ ტიპში შეიძლება ჭარბად წარმოიქმნას ან სტრუქტურულად შეიცვალოს. ეს უჯრედის უკონტროლო ზრდას იწვევს.
რას ნიშნავს HER2-დადებითი?
HER2-დადებითობა ნიშნავს, რომ სიმსივნურ უჯრედებში HER2 ცილა ჭარბი რაოდენობით იწარმოება — ჭარბი ექსპრესია ან HER2 გენის ასლების რაოდენობა იზრდება — ამპლიფიკაცია . ეს ორი მდგომარეობა ხშირად ერთად გვხვდება და შეიძლება კიბოს უჯრედის უფრო აგრესიული ქცევა გამოიწვიოს.
HER2-დადებით სიმსივნეებში:
-
უჯრედები უფრო სწრაფად მრავლდება.
-
მკურნალობისადმი რეზისტენტობის განვითარება შეიძლება უფრო ხშირად აღინიშნოს.
-
თუმცა ამავე დროს მაღალია HER2-სპეციფიკურ მიზნობრივ მკურნალობაზე პასუხის ალბათობაც.
როგორ ვლინდება HER2-დადებითობა?
1. იმუნოჰისტოქიმია (IHK/IHC):
- ზომავს უჯრედის ზედაპირზე HER2 ცილის რაოდენობას
- შეფასება: 0, 1+, 2+, 3+
- 3+: HER2-დადებითი — ჭარბი ექსპრესია
- 2+: გაურკვეველი; მოწმდება FISH ტესტით
- 0–1+: უარყოფითი
2. FISH — ფლუორესცენტული in situ ჰიბრიდიზაცია:
- ზომავს HER2 გენის ასლების რაოდენობას DNA-ის დონეზე — ამპლიფიკაციას
- FISH-დადებითობა, ჩვეულებრივ, HER2 ცილის ჭარბ რაოდენობაზეც მიუთითებს
3. NGS — ახალი თაობის სეკვენირება:
- HER2 გენში წერტილოვანი მუტაციები ან იშვიათი სტრუქტურული ცვლილებები შეიძლება გამოავლინოს
- განსაკუთრებით ძუძუს გარდა სხვა კიბოებში , მაგალითად ფილტვის ან მსხვილი ნაწლავის კიბოში, HER2 მუტაციები სამიზნედ იქცევა
განსხვავებები ჭარბ ექსპრესიას, ამპლიფიკაციასა და მუტაციას შორის
| მახასიათებელი | განმარტება | კლინიკური მნიშვნელობა |
|---|---|---|
| ჭარბი ექსპრესია | HER2 ცილის ჭარბი წარმოქმნა უჯრედის ზედაპირზე | ვლინდება IHC-ით და HER2-დადებითობის მთავარი კრიტერიუმია |
| ამპლიფიკაცია | HER2 გენის ასლების რაოდენობის ზრდა | ვლინდება FISH-ით და გავლენას ახდენს მკურნალობის გადაწყვეტილებებზე |
| მუტაცია | გენის სტრუქტურის წერტილოვანი ცვლილებები ან დელეციები | განსაკუთრებით NGS-ით ვლინდება; ახალი თაობის მკურნალობებში შეიძლება სამიზნე იყოს |
რომელ კიბოებში გვხვდება HER2?
ძუძუს კიბო
- ძუძუს კიბოს ყველა შემთხვევის დაახლოებით 15-20% HER2-დადებითია
- HER2-დადებითი სიმსივნეები, ჩვეულებრივ, უფრო აგრესიულია
- Trastuzumab (Herceptin), Pertuzumab (Perjeta), T-DM1, T-DXd და მსგავსი მკურნალობების მიმართ კარგი პასუხი აქვს
კუჭისა და ეზოფაგოგასტრიკული შეერთების კიბო
- HER2-დადებითობის მაჩვენებელი დაახლოებით 10-20%-ია
- ტრასტუზუმაბი შეიძლება დაემატოს შორსწასული კუჭის კიბოს სტანდარტულ პირველი ხაზის მკურნალობას
კიბოს სხვა ტიპები
- ფილტვის ადენოკარცინომა, განსაკუთრებით EGFR-უარყოფითი შემთხვევები
- ენდომეტრიუმის, შარდის ბუშტის, მსხვილი ნაწლავისა და ნაღვლის გზების კიბოში HER2 მუტაციები ან ამპლიფიკაცია შეიძლება გამოვლინდეს
- ამ შემთხვევებში განიხილება ჩვენების ფარგლებს გარეთ ან კლინიკურ კვლევაზე დაფუძნებული მიზნობრივი მკურნალობის შესაძლებლობები
HER2-ზე მიმართული მკურნალობები
HER2-დადებითი პაციენტებისთვის შექმნილმა მიზნობრივმა მკურნალობებმა დაავადების მიმდინარეობა ძირეულად შეცვალა:
| პრეპარატი | მექანიზმი | გამოყენების სფერო |
|---|---|---|
| Trastuzumab (Herceptin) | მონოკლონური ანტისხეული | ძუძუს, კუჭის კიბო |
| Pertuzumab (Perjeta) | HER2/HER3 ჰეტეროდიმერიზაციის ინჰიბიტორი | ძუძუს კიბო |
| T-DM1 (Kadcyla) | ანტისხეულ-პრეპარატის კონიუგატი (ADC) | შორსწასული ძუძუს კიბო |
| T-DXd (Enhertu) | HER2-ზე მიმართული ADC ძლიერი ციტოტოქსიკური ტვირთით | მეტასტაზური და ადრეული ძუძუს კიბო, კუჭის კიბო |
| Neratinib, Tucatinib | ტიროზინკინაზის ინჰიბიტორები | შორსწასული შემთხვევები, თავის ტვინის მეტასტაზების მქონე პაციენტები |
მომავლის ხედვა: HER2-ის დაბალი დადებითობა და მკურნალობის ახალი მიდგომები
ბოლო წლებში ნაჩვენებია, რომ HER2-„უარყოფითად“ მიჩნეული ზოგი სიმსივნის დროს HER2-ის დაბალი ექსპრესიის მქონე პაციენტებიც — მაგალითად, IHC 1+ ან 2+/FISH-უარყოფითი შედეგით — პასუხობენ T-DXd-ის მსგავს ADC-ებს.
DESTINY-Breast04 და მსგავსი კვლევებით ამ პაციენტებისთვისაც ახალი სამკურნალო შესაძლებლობები იხსნება. ამის გამო HER2-დადებითობა უკვე მხოლოდ „არის“ ან „არ არის“ პასუხად კი არა, სპექტრად უნდა განვიხილოთ.
დასკვნა: HER2-ის გაგება კიბოს გაგებაა
HER2 მხოლოდ ბიომარკერი არ არის — ის ძლიერი მოლეკულური ორიენტირია, რომელიც კიბოს ბიოლოგიასა და მკურნალობაზე პასუხს განსაზღვრავს. ისეთი განსხვავებული ცვლილებების აღწერით, როგორიცაა ჭარბი ექსპრესია, ამპლიფიკაცია და მუტაცია, პაციენტებს მკურნალობის ყველაზე შესაფერისი გზები შეიძლება შევთავაზოთ.
რაც უფრო მეტი ვიცით HER2-ის შესახებ, მით უფრო წინ წავიწევთ, განსაკუთრებით ადრეული დიაგნოსტიკისა და მიზნობრივი მკურნალობის სტრატეგიებში.
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.