Was bedeutet der Ki-67-Wert im Pathologiebericht? Was bedeutet ein hoher Ki-67-Wert?
В этой статье
Что такое Ki-67? Как правильно понять число «скорости роста» в заключении патолога
Многие пациенты, увидев в заключении патолога запись вроде «Ki-67: 25%», задаются вопросом, что означает это число и не является ли высокое значение плохой новостью. Ki-67 — это показатель, который отражает, какая доля опухолевых клеток находится в процессе деления в данный момент; грубо говоря, он даёт представление о «скорости роста» опухоли. Однако сам по себе он не устанавливает диагноз, не определяет стадию и в одиночку не предсказывает будущее пациента. В этой статье мы рассказываем, как измеряют Ki-67, как его используют при раке молочной железы, нейроэндокринных опухолях и лимфомах, а также разбираем актуальные рекомендации международной рабочей группы по Ki-67. О часто встречающихся в заключениях патолога понятиях дисплазии, метаплазии и гиперплазии, о HER2-положительности, о биопсии и об истории микроскопа в онкопатологии мы уже рассказывали в отдельных статьях.
- Что измеряет: Ki-67 — белок, который есть в клетках, находящихся в клеточном цикле, и отсутствует в покоящихся клетках. Процент в заключении патолога показывает долю окрашенных опухолевых клеток.
- Высокий Ki-67: указывает на то, что опухоль размножается быстрее. Обычно это означает более высокий риск рецидива, но вместе с тем и возможность лучшего ответа на химиотерапию. Сам по себе он не означает «плохого исхода».
- Рак молочной железы: согласно международным рекомендациям, надёжно интерпретировать можно только значения 5% и ниже и 30% и выше; диапазон 6–29% — это «серая зона». Решение принимают не по Ki-67, а с учётом гормональных рецепторов, HER2, размера опухоли, состояния лимфатических узлов и при необходимости геномных тестов.
- Нейроэндокринные опухоли: Ki-67 лежит в основе определения степени: ниже 3% — степень 1, 3–20% — степень 2, выше 20% — степень 3.
Почему это важно?
Когда устанавливают диагноз рака, заключение патолога содержит самые основные сведения о типе опухоли, её степени и биологических особенностях. Ki-67 почти всегда указывают в заключениях при раке молочной железы, и это один из показателей, о которых пациенты спрашивают чаще всего. Сложность в следующем: в одной и той же опухоли разные лаборатории могут получить разные значения Ki-67, его смысл зависит от вида рака, а при неверной интерпретации он может вызвать лишнюю тревогу или привести к неправильному решению о лечении.
Правильное понимание Ki-67 помогает пациенту задать врачу нужные вопросы. Например, одно и то же значение Ki-67 может повлиять на решение о химиотерапии при раке молочной железы с положительными гормональными рецепторами, но почти не меняет лечение при тройном негативном раке молочной железы (стадии и лечение рака молочной железы).
Что означает значение Ki-67 в заключении патолога?
Значение Ki-67 показывает, какой процент опухолевых клеток находится в клеточном цикле в данный момент. Например, если Ki-67 равен 25%, то из каждых 100 подсчитанных опухолевых клеток окрашены примерно 25. Чем выше значение, тем быстрее, как считается, размножается опухоль. Ki-67 сам по себе не определяет диагноз или стадию; его смысл зависит от вида рака, и его интерпретируют вместе с другими данными патологического исследования.
Рисунок 1 · Как измеряют Ki-67?
Упрощённая схема
Как измеряют Ki-67 и почему результаты разных лабораторий различаются?
Ki-67 измеряют в образце, полученном при биопсии или операции, с помощью метода окрашивания, который называется иммуногистохимией. Окрашенные (коричневые) ядра подсчитывают и соотносят со всеми опухолевыми клетками. Хотя это выглядит просто, на результат влияет множество факторов:
- Подготовка ткани: например, время пребывания образца в формалине, задержка перед фиксацией и используемое антитело могут изменить результат. Международные рекомендации советуют фиксировать образец в формалине 6–72 часа и по возможности использовать материал игольной биопсии.
- Метод подсчёта: одни патологи оценивают участок с самым интенсивным окрашиванием («горячая точка»), другие — опухоль в целом. Международная группа рекомендует «глобальный» метод, отражающий всю опухоль.
- Неоднородность внутри опухоли: в разных участках одной и той же опухоли Ki-67 может различаться; результаты небольшой игольной биопсии и операционного материала могут не совпадать.
- Различия между наблюдателями: особенно в диапазоне 10–20% разные патологи, оценивая один и тот же препарат, могут получить разные результаты.
Рисунок 2 · Что значит Ki-67 25%?
Каждый квадрат — одна опухолевая клетка (пример)
Значение Ki-67 при разных видах рака
| Вид рака | Роль Ki-67 | Влияние на решение о лечении |
|---|---|---|
| Гормонопозитивный, HER2-негативный рак молочной железы | Помогает оценить риск рецидива; используется для разделения на luminal A/B | На ранней стадии — при решении о химиотерапии, вместе с другими данными и геномными тестами |
| Тройной негативный и HER2-положительный рак молочной железы | Обычно высокий; информативен, но не решающий | Чаще всего не меняет выбор лечения |
| Нейроэндокринные опухоли (пищеварительная система, поджелудочная железа) | Основной критерий определения степени | Степень играет важную роль в выборе лечения |
| Лимфомы | При некоторых подтипах — для оценки риска (например, при лимфоме из клеток мантии) | Зависит от подтипа |
| Опухоли головного мозга, саркомы и другие | Дополнительная информация | Обычно сам по себе не решающий |
Одно число — разный смысл
Пороги на шкале Ki‑67 (0–100); они зависят от вида рака.
Гормонопозитивный рак молочной железы (международные рекомендации)
Нейроэндокринная опухоль (степень по ВОЗ)
Пороги округлены. При лимфомах и других опухолях используются иные пороги либо фиксированного порога нет. ВОЗ — Всемирная организация здравоохранения.
Ki-67 при раке молочной железы
Чаще всего о Ki-67 говорят в связи с раком молочной железы. При раке молочной железы с положительными гормональными рецепторами и отрицательным HER2 опухоли с низким Ki-67 обычно относят к «luminal A», а с высоким — к опухолям, сходным с «luminal B». Опухоли luminal A растут медленнее и хорошо отвечают на гормональную терапию; при опухолях luminal B риск рецидива выше и химиотерапия может требоваться чаще (лечение гормонопозитивного рака молочной железы).
Что говорят международные рекомендации?
- Надёжные диапазоны: Ki-67 5% и ниже можно считать низким, 30% и выше — высоким. На этих двух полюсах согласованность между лабораториями высокая.
- Серая зона: при значениях 6–29% различия между лабораториями велики; в этом диапазоне Ki-67 не следует использовать как единственное основание для решения о лечении.
- Область применения: единственное обоснованное применение Ki-67 — давать прогностическую информацию при решении вопроса о том, можно ли обойтись без химиотерапии при раке молочной железы с положительными гормональными рецепторами и отрицательным HER2, если опухоль меньше 5 см, а поражено от 0 до 3 лимфатических узлов.
- Геномные тесты: у пациенток в серой зоне более надёжную информацию могут дать геномные тесты, такие как Oncotype DX и MammaPrint (геномные тесты и клинический риск, пациентки, которым не нужна химиотерапия, геномные тесты при лобулярном раке молочной железы).
Снижение Ki-67 на фоне гормональной терапии перед операцией
В исследовании POETIC у пациенток, получавших ингибитор ароматазы в течение 2 недель перед операцией, снижение Ki-67 ниже 10% использовали как признак хорошего ответа на гормональную терапию. У пациенток с исходным Ki-67 выше 10%, у которых за 2 недели он снизился ниже 10%, частота рецидива за 5 лет составила 8,4%, а у тех, у кого Ki-67 остался высоким, — 21,5%. Этот подход применяется в некоторых центрах и исследованиях, однако пока не входит в стандартное лечение.
POETIC: снижение Ki‑67 и рецидив
У пациенток с исходным Ki‑67 выше 10%: частота рецидива за 5 лет (%) в зависимости от Ki‑67 после 2 недель приёма ингибитора ароматазы.
Быстрое снижение Ki‑67 показывает, что опухоль чувствительна к гормональной терапии. Этот подход пока не входит в стандартное лечение.
В исследовании monarchE, показавшем эффект абемациклиба после операции при раке молочной железы высокого риска, FDA в 2021 году ограничило одобрение пациентами с Ki-67 20% и выше. Однако последующие анализы показали, что польза абемациклиба не зависит от уровня Ki-67, и в марте 2023 года FDA отменило условие по Ki-67. Этот пример показывает, что Ki-67 — не критерий, предсказывающий пользу лечения, а показатель, помогающий оценить риск (результаты monarchE за 7 лет, ингибиторы CDK4/6).
Ki-67 при нейроэндокринных опухолях
При нейроэндокринных опухолях пищеварительной системы и поджелудочной железы Ki-67 — один из двух основных критериев, по которым в классификации Всемирной организации здравоохранения определяют степень опухоли; второй — число делящихся клеток (митозов), подсчитанных под микроскопом. Если эти два показателя указывают на разную степень, ориентируются на более высокую.
| Степень | Ki-67 | Число митозов (на площади 2 мм²) | Общий смысл |
|---|---|---|---|
| Нейроэндокринная опухоль, степень 1 | ниже 3% | менее 2 | Растёт медленно |
| Нейроэндокринная опухоль, степень 2 | 3–20% | 2–20 | Растёт со средней скоростью |
| Нейроэндокринная опухоль, степень 3 | выше 20% | более 20 | Растёт быстро, высокодифференцированная |
| Нейроэндокринная карцинома (мелкоклеточная или крупноклеточная) | Обычно очень высокий (часто выше 55%) | более 20 | Низкодифференцированная, с агрессивным течением |
Нейроэндокринную опухоль степени 3 и нейроэндокринную карциному различают не только по Ki-67, но и по виду клеток под микроскопом. Нейроэндокринные карциномы встречаются и за пределами пищеварительной системы (мелкоклеточный нейроэндокринный рак шейки матки).
Лимфомы и другие опухоли
При лимфомах Ki-67 помогает понять подтип заболевания и скорость его развития. Например, при лимфоме Беркитта Ki-67 близок к 100%, а при фолликулярных лимфомах низкой степени — низкий. При лимфоме из клеток мантии Ki-67 30% и выше связан с менее благоприятным течением и используется при оценке риска (что такое лимфома, лимфома Ходжкина). При опухолях головного мозга, саркомах, раке предстательной железы и других видах рака Ki-67 даёт дополнительную информацию, но сам по себе не определяет решение о лечении (опухоли головного мозга).
Что означает высокий Ki-67?
Высокий Ki-67 показывает, что значительная часть опухолевых клеток находится в состоянии размножения, то есть опухоль склонна расти быстрее. Обычно это означает следующее:
- Риск рецидива может быть выше: особенно при гормонопозитивном раке молочной железы высокий Ki-67 указывает на более высокий риск рецидива без лечения.
- Ответ на химиотерапию может быть лучше: поскольку химиотерапия действует на быстро делящиеся клетки, опухоли с высоким Ki-67 обычно лучше на неё отвечают. При химиотерапии перед операцией частота полного ответа у таких опухолей выше (лечение перед операцией).
- Сам по себе не определяет исход: тип опухоли, её размер, состояние лимфатических узлов, гормональные рецепторы, HER2 и проводимое лечение значат гораздо больше, чем Ki-67.
- «Если Ki-67 высокий, значит, рак распространился»: нет. Ki-67 показывает скорость роста; распространение (стадию) определяют по данным визуализации и патологического исследования (что такое метастаз).
- «Если Ki-67 80%, лечение не поможет»: нет. Быстро растущие опухоли часто лучше отвечают на лечение.
- «В биопсии было 15%, в операционном материале — 25%; болезнь прогрессировала»: как правило, нет. Разные образцы и разные участки опухоли могут давать разные результаты; кроме того, лечение, проведённое перед операцией, может снизить Ki-67.
- «Если Ki-67 низкий, лечение не нужно»: нет. Низкий Ki-67 обычно хороший признак, однако решение о лечении принимают с учётом всех особенностей опухоли.
В Турции Ki-67 при раке молочной железы и нейроэндокринных опухолях регулярно указывают в заключениях патолога; во многих центрах его оценивают также при лимфомах и других опухолях. Однако метод измерения («горячая точка» или глобальный подсчёт, визуальная оценка или цифровой анализ) может различаться от центра к центру. Поэтому, особенно при значениях в диапазоне 10–29%, важно не сравнивать напрямую результаты из разных центров и не основывать решение о лечении только на Ki-67. Доступность и стоимость геномных тестов зависят от центра и от пациента; при необходимости этот вопрос стоит обсудить с врачом. Ещё один вариант — пересмотр патологических препаратов в опытном центре (второе мнение).
Вопросы, которые можно задать врачу, получив заключение патолога
- В каком диапазоне мой Ki-67? Низкий, в серой зоне или высокий — и что это значит при моём виде рака?
- Влияет ли он на решение о лечении? Например, меняет ли он ответ на вопрос, нужна ли химиотерапия?
- Нужен ли геномный тест? Особенно если при гормонопозитивном раке молочной железы Ki-67 находится в серой зоне.
- Каковы остальные данные? Степень опухоли, гормональные рецепторы, HER2, размер опухоли и состояние лимфатических узлов.
- Почему результаты биопсии и операции различаются? Если есть разница, спросите о её причине и значении.
Заключение патолога — основа плана лечения; однако важно оценивать все данные вместе, а не опираться на одно число. Об основных понятиях, связанных с раком, можно прочитать в наших руководствах о раке ободочной и прямой кишки, классификации риска при раке предстательной железы и раке поджелудочной железы, а о последних достижениях в лечении рака молочной железы — в статье что изменилось с 2020 года.
Часто задаваемые вопросы
- Что означает Ki-67 в заключении патолога?
- Ki-67 — показатель, который отражает, какой процент опухолевых клеток находится в клеточном цикле в данный момент. Например, Ki-67 25% означает, что из каждых 100 подсчитанных опухолевых клеток примерно 25 находятся в состоянии размножения. Чем выше значение, тем быстрее, как считается, растёт опухоль; однако его смысл зависит от вида рака.
- Какое значение Ki-67 считается высоким?
- Это зависит от вида рака. При гормонопозитивном раке молочной железы, согласно международным рекомендациям, 5% и ниже считается низким, 30% и выше — высоким, а промежуточные значения — серой зоной. При нейроэндокринных опухолях ниже 3% — степень 1, 3–20% — степень 2, выше 20% — степень 3.
- Высокий Ki-67 — плохой признак?
- Высокий Ki-67 показывает, что опухоль растёт быстрее и без лечения риск рецидива может быть выше. Однако такие опухоли обычно лучше отвечают на химиотерапию. Ki-67 сам по себе не определяет исход; тип опухоли, стадия и другие её особенности гораздо важнее.
- Почему Ki-67 в заключениях по биопсии и операции различается?
- В разных участках опухоли Ki-67 может быть разным, игольная биопсия показывает лишь небольшую часть опухоли, а лечение перед операцией может снизить Ki-67. На результат влияют также метод измерения и подготовка ткани. Небольшие различия, как правило, не означают, что болезнь прогрессирует.
Глоссарий
- Ki-67
- Белок, который есть в ядрах клеток, находящихся в клеточном цикле, и отсутствует в покоящихся клетках.
- Иммуногистохимия
- Метод патологического исследования, при котором определённые белки в ткани окрашивают специальными антителами, чтобы сделать их видимыми под микроскопом.
- Пролиферация
- Размножение клеток путём деления.
- Luminal A / luminal B
- Подтипы гормонопозитивного рака молочной железы: растущий медленнее (A) и быстрее (B).
- Степень опухоли (grade)
- Показатель того, насколько опухолевые клетки похожи на нормальные и насколько быстро они размножаются.
- Число митозов
- Количество клеток, которые видны в процессе деления на определённой площади под микроскопом.
- Геномный тест
- Тест, который оценивает риск рецидива, измеряя активность множества генов в опухоли; например, Oncotype DX, MammaPrint.
- Прогноз
- Ожидаемое течение болезни.
Комментарий Академии DROZDOGAN
Ki-67 — один из показателей заключения патолога, о котором спрашивают чаще всего, но который легче всего неверно истолковать. Это недорогой, быстрый и повсеместно доступный тест; однако читать его нужно в правильном контексте.
⚡ Почему это важно
При гормонопозитивном раке молочной железы на ранней стадии он помогает в решении о химиотерапии, а при нейроэндокринных опухолях лежит в основе определения степени и, следовательно, выбора лечения.
✅ Сильные стороны
Широкая доступность, низкая стоимость, надёжная прогностическая информация при крайних значениях (очень низких или очень высоких) и возможность отслеживать ответ на лечение перед операцией.
⚠️ Ограничения
Различия между лабораториями и наблюдателями, низкая надёжность особенно в диапазоне 6–29%, отсутствие повсеместно применяемого стандартного метода подсчёта и ограниченная роль в прогнозировании пользы лечения.
🩺 На практике
Мы интерпретируем Ki-67 не изолированно, а вместе со всеми биологическими и клиническими особенностями опухоли. При раке молочной железы у пациенток в серой зоне при необходимости используем геномные тесты; при нейроэндокринных опухолях оцениваем результат Ki-67 вместе с числом митозов и видом опухоли под микроскопом.
❓ Открытые вопросы
Смогут ли цифровая патология и искусственный интеллект устранить различия между лабораториями? Станет ли изменение Ki-67 на фоне лечения перед операцией стандартным инструментом принятия решений?
Вывод: Ki-67 — ценный показатель, отражающий скорость роста опухоли, но не приговор сам по себе. Высокий Ki-67 может потребовать более внимательного плана лечения; низкий Ki-67 обычно является хорошим признаком. Правильная интерпретация возможна только при совместной оценке всех данных патологического исследования.
- Эта статья подготовлена в октябре 2026 года.
- Информация основана на актуальных рекомендациях Международной рабочей группы по Ki-67 при раке молочной железы, классификации нейроэндокринных опухолей Всемирной организации здравоохранения, исследовании POETIC и решениях FDA.
- Значение 25% на рисунке 2 приведено только в качестве примера. Пороговые значения на графиках округлены; при разных видах рака используются разные пороги.
- Эта статья носит общий информационный характер и не является индивидуальной медицинской рекомендацией. За интерпретацией заключения патолога обращайтесь к своему врачу. Схемы построены на основе текста и не содержат новых данных. Комментарий Академии принадлежит нам.
Источники
- Gerdes J, Schwab U, Lemke H, Stein H. Production of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated with cell proliferation. Int J Cancer 1983;31:13-20. doi:10.1002/ijc.2910310104
- Nielsen TO, Leung SCY, Rimm DL et al. Assessment of Ki67 in breast cancer: updated recommendations from the International Ki67 in Breast Cancer Working Group. J Natl Cancer Inst 2021;113:808-19. doi:10.1093/jnci/djaa201
- Dowsett M, Nielsen TO, A'Hern R et al. Assessment of Ki67 in breast cancer: recommendations from the International Ki67 in Breast Cancer Working Group. J Natl Cancer Inst 2011;103:1656-64. doi:10.1093/jnci/djr393
- Goldhirsch A et al. Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus 2013. Ann Oncol 2013;24:2206-23. doi:10.1093/annonc/mdt303
- Smith I, Robertson J, Kilburn L et al. Long-term outcome and prognostic value of Ki67 after perioperative endocrine therapy in postmenopausal women with hormone-sensitive early breast cancer (POETIC). Lancet Oncol 2020;21:1443-54. doi:10.1016/S1470-2045(20)30458-7
- FDA expands early breast cancer indication for abemaciclib plus endocrine therapy. ASCO Post, март 2023. ascopost.com
- Nagtegaal ID et al. The 2019 WHO classification of tumours of the digestive system. Histopathology 2020;76:182-8. doi:10.1111/his.13975
- Hoster E et al. Prognostic value of Ki-67 index, cytology, and growth pattern in mantle-cell lymphoma. J Clin Oncol 2016;34:1386-94. doi:10.1200/JCO.2015.63.8387
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
