Este eficientă imunoterapia în cancerul gastric și esofagian de stadiul 4?

Cancerul gastric a fost descris chiar în papirusuri egiptene din anii 3000 înaintea erei noastre. Analizele statistice din anii 1760 îl arătau drept cel mai frecvent și mortal cancer; în ultimii 20 de ani, frecvența și mortalitatea scad rapid. Aceasta se leagă mai ales de eliminarea unui factor implicat în dezvoltare, infecția Helicobacter , și a altor riscuri de mediu, precum și, desigur, de inventarea frigiderului.

- Subiect conex: Istoria surprinzătoare, cauzele și importanța cancerului gastric

În cancerul gastric local avansat, recidivat sau cu metastaze , stadiul 4, scopul tratamentului este paliația: eliminarea durerii, grețurilor, sângerării sau obstrucției și prelungirea vieții. Se poate realiza local sau sistemic prin chimioterapie, terapii țintite ori imunoterapie .

O imunoterapie de nouă generație eficientă în cancerul pulmonar, melanomul malign și cancerul renal, care acționează asupra unui punct de control imunitar ca inhibitor, este pembrolizumab , Keytruda. Studiile eficacității lui în cancerul gastric au început să se încheie.

Pembrolizumab (Keytruda)

Legat de controlul imunității, PD-1 este inhibat de acest medicament, care înlătură orbirea celulelor imune față de tumoră. Studiul a inclus 259 de pacienți cu cancer gastric sau al joncțiunii gastroesofagiene, s-a numit KEYNOTE 59 și a permis aprobarea pembrolizumabului în septembrie 2017 de către FDA , Administrația Americană pentru Alimente și Medicamente. Dintre biomarkerii importanți pentru eficacitatea imunoterapiei, PD-L1înalt pozitiv a indicat beneficiu mai mare. Deși pacienții primiseră peste două linii, durata mediană a beneficiului cu pembrolizumab a fost 8.4 luni. Rata beneficiului era %16, iar doar 2 pacienți (%0.8) au oprit din cauza reacțiilor adverse. Bine tolerat în general, a primit aprobarea FDA prin acest studiu.

- Subiect conex: Pentru prima dată, un medicament imunoterapic a primit aprobarea FDA pentru cancer gastric

Cel mai important studiu al eficacității compară cu o schemă standard dovedită pentru boală. Până atunci, în cancerul gastric, compararea directă a imunoterapiei cu chimioterapia nu fusese făcută; în iunie 2018, într-una dintre revistele oncologice prestigioase, Lancet Oncology, a fost publicat un studiu prezentat și la Congresul Mondial de Cancer Gastrointestinal 2018, care a atras atenția.

Au fost comparate paclitaxelul, chimioterapie de linia a doua, și pembrolizumabul. Au fost incluși pacienți cu PD-L1 > %1, în număr de 592. Supraviețuirea totală și timpul până la agravare nu au diferit semnificativ statistic. Dar subgrupurile arătau, fără semnificație statistică, supraviețuire la 1 an cu %13 mai mare cu pembrolizumab, mai ales în tumorile joncțiunii gastroesofagiene. Cu stare generală bună, pembrolizumabul aducea încă 3 luni de viață.

Reacțiile adverse asociate tratamentului erau cu %30 mai frecvente la chimioterapie.

- Subiect conex: Care sunt reacțiile adverse ale imunoterapiei și cum se tratează?

Consider că studiul indică un subgrup gastric cu beneficiu mai mare de la pembrolizumab, dar sunt necesare analize suplimentare pentru a identifica pacienții.

Pentru nivolumab Opdivo, un alt medicament frecvent, studiul cu 493 de cazuri gastrice sau de joncțiune gastroesofagiană, 493 de pacienți, a inclus persoane cu două sau mai multe linii de chimioterapie. Rata beneficiului a fost %11 și prelungirea vieții 1.2 luni. Contribuția la supraviețuirea la 12 luni era încă %16. Consider că administrarea tuturor, indiferent de PD-L1, explică rezultatul sub așteptări. Studiul nivolumabului cu ipilimumab Yervoy a fost prezentat la Congresul ASCO 2017, dar rezultatele detaliate încă nu au fost publicate. Pe baza acestor studii, nivolumabul a intrat în utilizare gastrică în Japonia.

Consider, în lumina studiilor, că pembrolziumab și-a găsit locul ca opțiune eficientă și sigură în tumorile gastrice și de joncțiune gastroesofagiană. Continuă însă studiile întrebărilor deschise. Vom continua să împărtășim fiecare rezultat nou.

Subiect conex

• Cum trebuie decis tratamentul înainte și după operația cancerului gastric?
• Care sunt simptomele cancerului gastric? Ce să întreb și să știu despre diagnostic și tratament?