آیا ایمنی‌درمانی در سرطان مرحله 4. معده و مری (ازوفاگوس) مؤثر است؟
در این مقاله
سرطان معده حتی در پاپیروس‌های مصر باستان در حدود سال‌های 3000 پیش از میلاد توصیف شده است. در تحلیل‌های آماری دهه 1760 که فراوانی و مرگ‌ومیر بیماری را نشان می‌دادند، شایع‌ترین و کشنده‌ترین سرطان نامیده می‌شد، اما در 20 سال اخیر هم فراوانی بیماری و هم مرگ ناشی از آن به‌سرعت کاهش یافته است. این وضعیت به‌ویژه با حذف عامل مسئول رشد سرطان معده، یعنی عفونت هلیکوباکتر و دیگر عوامل خطر محیطی و البته اختراع یخچال ارتباط دارد.
- موضوع مرتبط: تاریخ شگفت‌آور سرطان معده، علت‌ها و اهمیت آن
در سرطان معده پیشرفته موضعی، عودکرده یا دارای متاستاز (مرحله 4.)، هدف درمان ما تسکین، یعنی رفع درد، تهوع، خونریزی یا شکایت‌های ناشی از انسداد معده و افزایش طول عمر است. این هدف را می‌توان هم با درمان موضعی و هم با شیمی‌درمانی، داروهای هوشمند یا ایمنی‌درمانی به‌عنوان روش‌های درمان سیستمیک تأمین کرد.
نتایج مطالعات اثربخشی در سرطان معده برای دارویی از نسل جدید ایمنی‌درمانی که در انواع سرطان مانند ریه، ملانوم بدخیم پوست و کلیه اثرش ثابت شده و به‌صورت مهارکننده نقطه وارسیِ ایمنی عمل می‌کند، یعنی پمبرولیزوماب (Keytruda)، به‌تدریج منتشر می‌شوند.
پمبرولیزوماب (Keytruda)
این دارو با کنترل دستگاه ایمنی و مهارِ PD-1 عمل می‌کند و ندیدن سلول‌های توموری توسط سلول‌های ایمنی را برطرف می‌سازد. مطالعه شامل 259 بیمار مبتلا به سرطان معده و اتصال معده به مری، موسوم به KEYNOTE 59، همچنین باعث شد پمبرولیزوماب در سپتامبر 2017 تأییدیه FDA (سازمان غذا و داروی آمریکا) را بگیرد. در میان زیست‌نشانگرهای مهم نشان‌دهنده اثربخشی ایمنی‌درمانی، PD-L1اگر در بیماران به میزان بالایی مثبت بود، سود بیشتری از درمان دیده می‌شد. با وجود آن‌که بیماران مطالعه بیش از دو خط درمان دریافت کرده بودند، میانه مدت سود بردن از درمان با پمبرولیزوماب 8.4 ماه تعیین شد. میزان سود درمان %16 بود و فقط 2 بیمار (%0.8) به دلیل عارضه دارویی درمان را قطع کردند. پمبرولیزوماب که عموماً خوب تحمل شد، با این مطالعه تأییدیه FDA گرفت.
- موضوع مرتبط: برای نخستین بار یک داروی ایمنی‌درمانی برای درمان سرطان معده تأییدیه FDA گرفت
مهم‌ترین نوع مطالعه نشان‌دهنده اثربخشی دارو، مطالعه‌ای است که آن را با رژیم استاندارد دارای اثربخشی ثابت‌شده در یک بیماری مقایسه می‌کند. تا آن زمان در سرطان معده، مقایسه مستقیم ایمنی‌درمانی با شیمی‌درمانی انجام نشده بود، تا این‌که در ژوئن 2018 در یکی از نشریات معتبر سرطان‌شناسی، Lancet Oncologyمطالعه‌ای منتشر شد که هم‌زمان در کنگره جهانی سرطان گوارش 2018 ارائه شد و توجه زیادی جلب کرد.
در مطالعه، اثربخشی شیمی‌درمانی پاکلیتاکسل در خط دوم سرطان معده با پمبرولیزوماب مقایسه شد. بیمارانی با سطح PD-L1 بالاتر از > %1، شامل 592 نفر وارد شدند. در بقای کلی و زمان تا بدتر شدن بیماری، میان دو گروه تفاوت آماری دیده نشد. اما بررسی زیرگروه‌ها نشان می‌دهد، اگرچه معنادار نبود، بقای 1 ساله دریافت‌کنندگان پمبرولیزوماب %13 بیشتر از شیمی‌درمانی بود و به‌ویژه در تومور اتصال معده‌ومری این تفاوت بیشتر بود. اگر وضعیت عملکرد عمومی بیمار خوب باشد، می‌توان گفت پمبرولیزوماب 3 ماه طول عمر اضافی فراهم کرده است.
عوارض مرتبط با درمان در دریافت‌کنندگان شیمی‌درمانی %30 بیشتر مشاهده شد.
- موضوع مرتبط: عوارض داروهای ایمنی‌درمانی چیست و چگونه درمان می‌شوند؟
به گمان من این مطالعه نشان می‌دهد زیرگروهی وجود دارد که از ایمنی‌درمانی پمبرولیزوماب در سرطان معده بیشتر سود می‌برد، اما برای تعیین بیماران این گروه به تحلیل‌های بیشتری نیاز داریم.
اگر مطالعه نیوولوماب (Opdivo)، از دیگر داروهای رایج ایمنی‌درمانی را ببینیم؛ 493 بیمار سرطان معده یا اتصال معده‌ومری، یعنی 493 بیمار که دو یا چند خط شیمی‌درمانی گرفته بودند، وارد شدند. میزان سود درمان با نیوولوماب %11 بود و افزایش 1.2 ماهه طول عمر نشان داده شد. در بقای 12 ماهه، افزایش اضافی %16 بود. فکر می‌کنم دادن درمان به همه بیماران بدون توجه به PD-L1 علت نرسیدن به نتیجه مطلوب بود. مطالعه ترکیب نیوولوماب با ایپیلیموماب (Yervoy)، داروی دیگر ایمنی‌درمانی، در کنگره ASCO 2017ارائه شد، اما نتایج تفصیلی هنوز منتشر نشده است. بر اساس این مطالعات، نیوولوماب در ژاپن وارد درمان سرطان معده شده است.
به گمان من با این مطالعات، پمبرولیزوماب جایگاه خود را به‌عنوان گزینه مؤثر و قابل اعتماد در تومورهای معده و اتصال معده‌ومری یافته، اما مطالعات پرسش‌های بی‌پاسخ ادامه دارند. هر داده علمی منتشرشده را همچنان با شما در میان خواهیم گذاشت.
موضوع مرتبط
منابع
Safety and Efficacy of Pembrolizumab Monotherapy in Patients With Previously Treated Advanced Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer: Phase 2 Clinical KEYNOTE-059 Trial.
JAMA Oncol. 2018
2. Kohei Shitara, Mustafa Özgüroglu, Yung-Jue Bang et al.
Pembrolizumab versus paclitaxel for previously treated, advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (KEYNOTE-061)
Lancet June 2018.
3. Kang YK, Boku N, Satoh T et al.
Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.
Lancet. 2017.
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.