Эффективна ли иммунотерапия при раке желудка и пищевода 4. стадии?

Рак желудка описан даже в древнеегипетских папирусах 3000-х годов до нашей эры. В статистических анализах заболеваемости и смертности 1760-х он был самым частым и смертельным раком, но за последние 20 лет оба показателя быстро снижаются. Это особенно связано с устранением ответственной за развитие рака желудка инфекции Helicobacter и других экологических факторов риска и, конечно, изобретением холодильника.

- По теме: Удивительная история, причины и значение рака желудка

При местнораспространенном, рецидивирующем или давшем метастазы (4. стадии) раке желудка цель лечения — паллиация, то есть устранение боли, тошноты, кровотечения и жалоб из-за непроходимости желудка, а также продление жизни. Этого можно достичь и местными методами, и системными, такими как химиотерапия, таргетные препараты или иммунотерапия .

Начали появляться результаты исследований эффективности при раке желудка иммунотерапии нового поколения, доказавшей действие при раке легкого, злокачественной меланоме кожи, раке почки и других опухолях, действующей как ингибитор иммунных контрольных точек, — пембролизумаба (Keytruda).

Pembrolizumab (Keytruda)

Связанный с контролем иммунитета ингибитор PD-1 действует, устраняя слепоту иммунных клеток к опухоли. Исследование пациентов с раком желудка и желудочно-пищеводного перехода, всего 259, под названием KEYNOTE 59 также обеспечило пембролизумабу в сентябре 2017 года FDA (Управления по контролю за продуктами и лекарствами США) одобрение. У пациентов с высоким положительным уровнем важного для эффективности иммунотерапии биомаркера PD-L1выявлена большая польза. Хотя участники получили более двух линий лечения, медиана длительности пользы пембролизумаба составила 8.4 месяца. Пользу получили %16, а из-за связанных с лекарством побочных эффектов прекратили лечение только 2 пациента (%0.8). В целом хорошо переносимый препарат получил одобрение FDA по этой работе.

- По теме: Впервые иммунотерапевтический препарат получил одобрение FDA для лечения рака желудка

Самый важный тип исследования эффективности лекарства — сравнение с доказанным стандартным режимом лечения болезни. При раке желудка до того прямо сравнивающего иммунотерапию с химиотерапией исследования не было, но в июне 2018 года в авторитетном онкологическом журнале Lancet Oncologyпубликация работы, также представленной на Всемирном конгрессе желудочно-кишечного рака 2018 года, вызвала интерес.

В работе сравнили пембролизумаб с паклитакселом, химиотерапией второй линии рака желудка. Включили пациентов с PD-L1 > %1, всего 592. Общая продолжительность жизни и время до ухудшения статистически не различались между группами. Но анализ подгрупп показал, хотя без статистической значимости, что у получавших пембролизумаб 1-летняя выживаемость выше на %13, чем при химиотерапии, особенно при опухолях желудочно-пищеводного перехода. При хорошем общем функциональном состоянии можно говорить о дополнительных 3 месяцах жизни на пембролизумабе.

Связанные с лечением побочные эффекты при химиотерапии наблюдались на %30 чаще.

- По теме: Каковы побочные эффекты иммунотерапевтических препаратов и как их лечат?

Эта работа показывает существование подгруппы с большей пользой пембролизумаба при раке желудка, но, по моему мнению, для определения входящих в нее пациентов нужны дополнительные анализы.

Рассмотрим работу другого распространенного иммунотерапевтического препарата ниволумаба (Opdivo): 493 случая рака желудка или желудочно-пищеводного перехода, исследование 493 пациентов, получивших две или более линии химиотерапии. Польза ниволумаба отмечена у %11, а дополнительная продолжительность жизни составила 1.2 месяца. Дополнительный вклад в 12-месячную выживаемость — %16. Считаю, что назначение всем независимо от PD-L1 объясняет недостижение желаемого результата. Исследование совместного применения ниволумаба с другим иммунотерапевтическим препаратом ипилимумабом (Yervoy) представили на конгрессе ASCO 2017, но подробные результаты еще не опубликованы. На основании этих работ ниволумаб стал применяться при раке желудка в Японии.

По этим работам я считаю, что pembrolziumab занял место эффективного и безопасного варианта лечения рака желудка и желудочно-пищеводного перехода, но исследования оставшихся вопросов продолжаются. Мы будем делиться с вами всеми новыми научными данными.

По теме

• Как принимать решение о лечении до и после операции рака желудка?
• Каковы симптомы рака желудка? Что спрашивать о диагностике и лечении? Что нужно знать?