Впервые препарат иммунотерапии получил одобрение FDA для лечения рака желудка

22 сентября 2017 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США — FDA — предоставило ускоренное одобрение пациентам с PD-L1-положительными опухолями при рецидивирующем местнораспространённом или метастатическомраке желудка или желудочно-пищеводного перехода для противораковой иммунотерапии пембролизумабом (торговое название Keytruda). Таким образом, впервые для рака желудка препарат иммунотерапии получил одобрение FDA.

Большинство злокачественных опухолей желудка (гастральных) и желудочно-пищеводного (гастроэзофагеального) перехода относятся к аденокарциномам. Рак начинается в клетках, образующих самый внутренний слой — слизистую оболочку. Другие, более редкие подтипы рака желудка (такие как гастроинтестинальные стромальные опухоли, лимфомы и карциноидные опухоли) обязательно называют собственными именами; если не указано иное, под раком желудка подразумевается аденокарцинома желудка.

Для применения иммунотерапии у таких пациентов с аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального перехода требовалось предшествующее лечение, включавшее химиотерапию с фторпиримидином и платиной, а при наличии показаний также HER2-направленную терапию , в составе двух или более линий системного лечения.

В отличие от классической химиотерапии, иммунотерапия рака не убивает раковую клетку напрямую, а стимулирует, усиливает и перестраивает иммунную систему для борьбы с раком.

Одобрение основано на результатах открытого многоцентрового несравнительного многокогортного исследования KEYNOTE 059 с участием 259 пациентов с аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода. У 55 % из 259 пациентов были PD-L1-положительные опухоли или опухоли с микросателлитной стабильностью (MSS), либо с неустановленным статусом микросателлитной нестабильности (MSI) или репарации ошибочного спаривания (MMR).

У 143 пациентов с PD-L1-положительными опухолями и MSS либо неустановленными MSI или dMMR частота объективного ответа на лечение составила 13.3 %. Полный ответ был у 1.4 % пациентов, частичный — у 11.9 %. У 19 ответивших пациентов ответ длился от 2.8 до 19.4 месяца: у 11 пациентов (58 %) он сохранялся 6 месяцев или дольше, а у 5 пациентов (26 %) — 12 месяцев или дольше.

У 7 (3 %) из 259 пациентов, включённых в KEYNOTE 059, обнаружены опухоли с высокой MSI. Ответ наблюдался у 4 из этих 7 пациентов (один полный ответ). Продолжительность ответа составляла от 5.3 до 14.1 месяца.

У пациентов с раком желудка, получавших препарат, препятствующий взаимодействию PD-1 с PD-L1, — пембролизумаб, противораковую иммунотерапию класса анти-PD-1 , побочные эффекты были сходны с ранее описанными побочными эффектами иммунотерапии . Чаще всего наблюдались слабость, скелетно-мышечная боль, снижение аппетита, сыпь, диарея, тошнота, покраснение, лихорадка, кашель, одышка (диспноэ) и запор.

Рекомендуемая при раке желудка доза пембролизумабасоставляет 200 mg внутривенной инфузией (через вену с раствором) в течение 30 минут каждые 3 недели до прогрессирования болезни или развития неприемлемых побочных эффектов. У пациентов без прогрессирования препарат применяют до 24 месяцев.

В тот же день FDA одобрило тест PD-L1 IHC 22C3 pharmDx для отбора пациентов с раком желудка, которым подходит пембролизумаб. Если старый образец ткани не давал положительного результата на PD-L1, FDA рекомендовало по возможности выполнить новую биопсию опухоли.