Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предоставило ускоренное одобрение препарату Voceryq, первой иммунотерапии на основе плазмидной ДНК для лечения рецидивирующего респираторного папилломатоза

Иммунный ответ на повторные операции: Voceryq, ВПЧ и респираторный папилломатоз

30 октября 2026 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) выдало ускоренное одобрение препарату Voceryq для взрослых с рецидивирующим респираторным папилломатозом (РРП), вызванным ВПЧ 6 и 11 типов. Voceryq — первая одобренная в США иммунотерапия на основе плазмидной ДНК: небольшие кольца ДНК, которые доставляются в клетки с помощью внутримышечной инъекции и коротких электрических импульсов, обучают иммунную систему распознавать клетки, заражённые ВПЧ. В исследовании, на котором основано одобрение, у 7 из 26 взрослых, которым требовалось не менее трёх операций в год, в первый год после лечения не понадобилось ни одной операции. В этой статье мы рассказываем, что такое РРП, как работает Voceryq, что означают полученные результаты, чем он отличается от одобренного в 2025 году Papzimeos и какую роль в профилактике этого заболевания играет вакцина против ВПЧ. Важное уточнение: РРП, как правило, доброкачественное заболевание; это одобрение не является одобрением «вакцины от рака». О самом заболевании мы писали в статье о папилломатозе гортани, а о первом одобрении 2025 года — в новости о Papzimeos.

Почему это важно?

РРП — редкое заболевание, но оно глубоко влияет на жизнь пациентов. По мере роста папиллом на голосовых складках появляются охриплость, кашель и одышка; в тяжёлых случаях дыхательные пути могут перекрываться. Долгие годы единственным эффективным методом лечения была операция: папилломы удаляют, но, поскольку вирус остаётся в тканях, они вскоре вырастают снова. Некоторые пациенты переносят несколько операций в год и десятки операций за жизнь; каждая операция несёт риск стойких рубцовых изменений голосовых складок. У людей, чья работа связана с голосом, часто встречаются потеря работы, социальная изоляция и тревога (психологические последствия заболеваний, связанных с ВПЧ).

Поэтому методы лечения, которые с помощью иммунной системы нацелены на заражённые ВПЧ клетки — причину заболевания, — означают важную смену подхода. Кроме того, Voceryq — одно из первых зарегистрированных применений технологии препаратов на основе ДНК, поэтому за ним внимательно следят и в области терапевтических вакцин, в том числе терапевтических вакцин против ВПЧ. В то же время ускоренное одобрение и небольшое одногрупповое исследование требуют осторожной интерпретации результатов (процесс одобрения лекарств).

Что такое Voceryq?

Voceryq — иммунотерапия на основе плазмидной ДНК, разработанная для снижения потребности в операциях у взрослых с рецидивирующим респираторным папилломатозом, вызванным ВПЧ 6 и 11. Препарат вводится внутримышечно с помощью инъекции и коротких электрических импульсов и обучает иммунную систему распознавать клетки, несущие ВПЧ. В октябре 2026 года FDA выдало ускоренное одобрение.

Что такое рецидивирующий респираторный папилломатоз?

РРП — хроническое заболевание, при котором «низкоонкогенные» типы вируса папилломы человека (ВПЧ), вызывающие бородавки, — ВПЧ 6 и 11 — приводят к образованию бородавчатых разрастаний (папиллом) в дыхательных путях, чаще всего в гортани и на голосовых складках. В отличие от ВПЧ 16 и 18, вызывающих рак шейки матки и ротоглотки, эти типы, как правило, не приводят к раку; однако в редких случаях возможно злокачественное перерождение папиллом (ВПЧ и рак головы и шеи).

Заболевание имеет два возрастных пика. Ювенильная форма обычно развивается при передаче вируса от матери ребёнку во время родов, чаще всего проявляется в возрасте до 5 лет и требует более частых операций. Взрослая форма обычно встречается в 20–40 лет и, как правило, передаётся половым путём. Симптомы — охриплость, хронический кашель и одышка; особенно у детей заболевание могут принять за астму или бронхит, и диагноз запаздывает; в редких случаях в мокроте появляется кровь (кровь при кашле). Диагноз ставят на основании осмотра гортани тонкой камерой (ларингоскопия; что такое эндоскопия?) и биопсии.

Как работает Voceryq?

Voceryq содержит две плазмиды. Плазмиды — это небольшие кольцевые фрагменты ДНК, впервые выделенные из бактерий. Первая несёт генетическую «инструкцию» для определённых белков ВПЧ 6 и 11, вторая — для молекулы интерлейкина-12 (IL-12), усиливающей иммунный ответ. Препарат вводится внутримышечно с помощью устройства CELLECTRA 5PSP. Одновременно устройство подаёт очень короткие электрические импульсы; этот метод называется электропорацией. Импульсы открывают в клеточной мембране временные обратимые поры и облегчают проникновение ДНК в мышечные клетки.

По этой инструкции мышечные клетки производят белки ВПЧ и IL-12. Иммунная система распознаёт эти белки как «чужие» и формирует Т-клетки, специфичные к ВПЧ 6 и 11. Эти Т-клетки достигают дыхательных путей и нацеливаются на клетки, несущие вирус. В исследовании было показано, что сформированные под действием лечения ВПЧ-специфичные цитотоксические Т-клетки (разрушающие клетки-мишени) всё ещё присутствовали в крови на 52-й неделе, а новые группы Т-клеток проникали в ткань папиллом. Таким образом, цель — не только удалить папиллому, но и с помощью иммунитета уменьшить число заражённых вирусом клеток, которые служат источником рецидивов (иммунотерапия и вакцины).

Сначала папилломы удаляют стандартной операцией, затем следует период введения препарата продолжительностью около 9 недель, в течение которого дополнительные операции не требуются. Такой подход впервые превращает метод ДНК-технологии, ранее применявшийся только в экспериментальных вакцинах и клинических исследованиях, в зарегистрированное лечение (исследования вакцин на основе мРНК и ДНК). Идея терапевтической вакцины против ВПЧ изучается и при ВПЧ-16-ассоциированном раке головы и шеи (исследование PDS0101, исследование терапевтической вакцины д-ра Рефики Йигит).

Доказательства: что показало исследование?

Одобрение FDA основано на открытом многоцентровом одногрупповом исследовании, в котором участвовали 32 взрослых пациента с РРП. Пациенты должны были перенести не менее двух операций за 12 месяцев до лечения. Ключевой результат для одобрения получен в группе с наиболее тяжёлым течением — у 26 пациентов, перенёсших не менее трёх операций за предыдущий год: у 7 из них (27%) в первый год после лечения не понадобилось ни одной операции. До лечения эти пациенты переносили в среднем (медиана) 4,5 операции в год.

По результатам всех пациентов, опубликованным в 2025 году в Nature Communications, у 81% из 32 пациентов число операций по сравнению с предыдущим годом уменьшилось как минимум на одну, у 72% — как минимум вдвое; медиана снижения составила 3 операции в год. Производитель сообщает, что польза сохранялась и на второй и третий год; однако эти долгосрочные данные пока не входят в оценку FDA.

Как интерпретировать эти результаты? Течение РРП различается у разных пациентов и может меняться со временем; у некоторых пациентов заболевание замедляется само по себе. В исследовании без контрольной группы трудно точно сказать, какая часть снижения числа операций связана с препаратом. Именно поэтому было выдано ускоренное одобрение: снижение частоты операций было принято как промежуточный показатель, который «с достаточной вероятностью предсказывает» реальную клиническую пользу, а от производителя потребовали новые исследования, подтверждающие эту пользу.

Чем он отличается от Papzimeos?

Первым одобренным методом лечения РРП стал Papzimeos (zopapogene imadenovec), получивший полное одобрение FDA в августе 2025 года. Papzimeos тоже формирует иммунитет против белков ВПЧ 6 и 11, но делает это с помощью нереплицирующегося аденовирусного вектора и вводится подкожно 4 раза в течение 12 недель. В исследовании, на котором основано одобрение, полный ответ, то есть отсутствие необходимости в операциях в первый год, был достигнут у 18 из 35 пациентов (51%). У Voceryq этот показатель в группе одобрения составляет 27%. Однако группы пациентов, определения полного ответа и схемы лечения в двух исследованиях различаются; препараты напрямую не сравнивались.

Безопасность и побочные эффекты

Самыми частыми побочными эффектами в исследовании были боль и покраснение в месте инъекции, головная боль, утомляемость, повышение артериального давления, тошнота и головокружение. Большинство побочных эффектов были лёгкими или средней тяжести и проходили самостоятельно; все пациенты завершили исследование. В связи с электропорацией возможны кратковременные мышечные сокращения, временное кровотечение в месте введения, тревога, ощущение предобморочного состояния и временное повышение уровня мышечных ферментов. После введения пациент находится под наблюдением не менее 30 минут. Пациентам с кардиостимулятором или дефибриллятором на той же стороне, что и место введения, с металлическими имплантатами или проблемами кожи в этой области вводить препарат в эту зону не следует.

Другие варианты лечения РРП

Voceryq и Papzimeos не заменяют существующее лечение, а дополняют его. Основой лечения по-прежнему остаётся хирургическое удаление папиллом с сохранением голосовых складок. При частых рецидивах или распространении заболевания на нижние дыхательные пути можно применять дополнительные методы, например бевацизумаб, вводимый внутривенно или непосредственно в очаг; эти препараты не одобрены для лечения РРП, и их применение основано на опыте.

Профилактика: роль вакцины против ВПЧ

Самое эффективное решение проблемы РРП — не допустить возникновения заболевания. Вакцины, охватывающие ВПЧ 6 и 11 (четырёхвалентная и девятивалентная), обеспечивают высокую защиту от этих типов. Вакцинация будущих матерей в подростковом возрасте снижает передачу вируса ребёнку во время родов и частоту ювенильного РРП; у взрослых вакцина также может способствовать профилактике РРП с началом во взрослом возрасте (Гардасил 9, 20 лет вакцины против ВПЧ).

Вакцинация мальчиков и мужчин также снижает распространение вируса в обществе и помогает предотвращать как РРП, так и связанные с ВПЧ виды рака (вакцина против ВПЧ для мальчиков, важные вакцины, включая вакцину против ВПЧ). Существующие вакцины профилактические; они не лечат уже имеющийся РРП. Тем не менее некоторые центры сообщали, что вакцинация пациентов с РРП после операции может уменьшать число рецидивов; такое применение пока не является стандартным.

Ситуация в Турции

Вопросы, которые можно задать врачу

• Определён ли тип ВПЧ в моих папилломах? Есть ли дисплазия (изменения клеток)?
• Сколько операций в год я переношу и увеличивается ли их частота?
• Какой хирургический метод используется для сохранения моих голосовых складок?
• Подходит ли мне дополнительное лечение (например, бевацизумаб)?
• Есть ли возможность иммунотерапии за рубежом или участия в клиническом исследовании?
• Нужно ли мне или моим близким вакцинироваться против ВПЧ?

Часто задаваемые вопросы

Что такое Voceryq?

Voceryq — иммунотерапия на основе плазмидной ДНК, разработанная для снижения частоты операций у взрослых с рецидивирующим респираторным папилломатозом, вызванным ВПЧ 6 и 11. Препарат вводится внутримышечно с помощью инъекции и коротких электрических импульсов. 30 октября 2026 года FDA выдало ускоренное одобрение.

Что такое рецидивирующий респираторный папилломатоз (РРП)?

РРП — хроническое заболевание, при котором ВПЧ 6 и 11 вызывают бородавчатые разрастания в дыхательных путях, чаще всего на голосовых складках. Оно приводит к охриплости, кашлю и одышке. Как правило, заболевание доброкачественное, но даже после хирургического удаления часто рецидивирует.

Насколько эффективен Voceryq?

У 7 из 26 взрослых (27%), переносивших не менее трёх операций в год, в первый год после лечения не понадобилось ни одной операции. У 81% из 32 пациентов число операций уменьшилось. Исследование было одногрупповым; польза должна быть подтверждена в новых исследованиях.

Можно ли предотвратить РРП?

Да, в значительной степени. Вакцины, охватывающие ВПЧ 6 и 11, защищают от этих типов. В Австралии после введения национальной программы вакцинации частота ювенильного РРП снизилась с 0,16 до 0,02 на 100 000 детей.

Словарь терминов

РРП

Рецидивирующий респираторный папилломатоз; заболевание, при котором ВПЧ 6 и 11 вызывают рецидивирующие бородавчатые разрастания в дыхательных путях.

Папиллома

Бородавчатое доброкачественное разрастание ткани.

ВПЧ 6 и 11

«Низкоонкогенные» типы ВПЧ, вызывающие бородавки и редко приводящие к раку.

Плазмида

Небольшой кольцевой фрагмент ДНК, впервые описанный у бактерий; в качестве лекарства используется для переноса генетической «инструкции».

Электропорация

Метод, при котором короткие электрические импульсы открывают в клеточной мембране временные поры и обеспечивают проникновение ДНК в клетку.

IL-12

Интерлейкин-12; молекула, которая стимулирует Т-клетки и усиливает иммунный ответ.

Терапевтическая иммунотерапия

Лечение, которое активирует иммунную систему против уже имеющейся инфекции или болезни.

Ускоренное одобрение

Одобрение FDA при серьёзных заболеваниях, основанное на промежуточном показателе, который, как считается, предсказывает реальную пользу, и требующее подтверждающего исследования.

Ларингоскопия

Осмотр гортани и голосовых складок с помощью тонкой камеры.

Полный ответ

В этом исследовании — отсутствие необходимости в операциях в течение 12 месяцев после лечения.