Исследование турецкого ученого доктора Refika Yiğit: лечебная вакцина против ВПЧ

Причиной около 5% всех случаев рака является вирус папилломы человека (ВПЧ), который по-прежнему представляет серьезную проблему общественного здравоохранения во всем мире. Вакцины против ВПЧ делятся на профилактические и лечебные. Профилактические предназначены для предупреждения ВПЧ-инфекции; одна из наиболее распространенных — Gardasil 9. Эта вакцина надежно защищает от типов ВПЧ высокого риска и может предотвращать большую часть ВПЧ-инфекций, приводящих к раку шейки матки. Однако для уже инфицированных людей с клеточными изменениями лечебной вакцины до сих пор не было. Исследования лечебных вакцин против ВПЧ ведутся много лет, и новая работа считается одним из наиболее конкретных достижений в этой области.

Лечебная вакцина против HPV16 показала безопасность и эффективность в устранении предраковых поражений шейки матки

Можно ли лечить предраковые (премалигненные) поражения шейки матки без хирургического вмешательства?

Работающая в Нидерландах доктор Refika Yiğit возглавила новое клиническое исследование II фазы, показавшее безопасность и эффективность экспериментальной лечебной вакцины Vvax001 у пациенток с интраэпителиальной неоплазией шейки матки, положительной по вирусу папилломы человека типа 16 (HPV16), — CIN3.

Если результаты подтвердятся в клинических исследованиях III фазы, Vvax001 может стать нехирургической альтернативой при предраковых поражениях шейки матки. Работа опубликована 24 января 2025 года в журнале Clinical Cancer Research .

Связь HPV16 с раком шейки матки

Научные исследования показывают, что типы вируса папилломы человека высокого риска, такие как HPV16 и HPV18, вызывают почти все случаи рака шейки матки. Ранее исследование I фазы показало, что направленная на белки HPV16 E6 и/или E7 вакцина Vvax001 вызывает у пациентов сильный цитотоксический T-клеточный ответ. В новом исследовании II фазы эта активность подтвердилась и был отмечен доклинический успех вакцины.

Что такое цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN)?

Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN) — термин для описания предраковых паттернов атипичного роста клеток шейки матки. Такие клеточные изменения  не являются раком, но без лечения могут превратиться в рак шейки матки.

В зависимости от выраженности клеточных аномалий CIN подразделяют на CIN1, CIN2 и CIN3:

• CIN1 (легкая дисплазия):  Небольшие клеточные изменения; в большинстве случаев лечение не требуется, поскольку организм обычно устраняет их самостоятельно.
• CIN2 и CIN3 (умеренная и тяжелая дисплазия):  Более серьезные клеточные изменения. Лечение может потребоваться, если CIN2 и CIN3 прогрессируют или не исчезают самостоятельно в течение 1-2 лет. Особенно часто лечат CIN3 из-за высокого риска перехода в рак шейки матки.

Исследование, способное совершить прорыв в медицине

В исследование включили 18 пациенток с впервые диагностированными HPV16-положительными поражениями CIN3. Им ввели три дозы вакцины Vvax001 с интервалами 3 недели. В течение 19 недель после последней вакцинации пациенток наблюдали с помощью кольпоскопии . На последнем визите брали биопсию, чтобы оценить регресс поражений. При сохранении CIN2/3 стандартно выполняли хирургическое вмешательство.

Исследователи оценивали частоту гистопатологического ответа, выведение HPV16 из организма, побочные эффекты вакцинации и вызванные ею иммунные ответы.

Полученные результаты

• Уменьшение размеров поражений: При кольпоскопии уменьшение размеров поражений обнаружено у 94% пациенток (17/18) с CIN3. Регресс наблюдался уже через 3 недели после последней вакцинации.

• Частота полного регресса заболевания — 50%: При гистопатологическом исследовании у половины пациенток (50%; 9/18) CIN3 регрессировала до CIN1 или полностью исчезла.

• Частота элиминации HPV16 — 63%: У 63% пациенток (10/16) вирус HPV16 был полностью выведен из организма.

• Отсутствие эффекта в отношении других типов ВПЧ: Вакцина не влияла на элиминацию типов ВПЧ, отличных от HPV16.

• Все пациентки оставались без заболевания: До настоящего времени рецидивов не отмечено. Средняя и максимальная продолжительность периода без заболевания составили соответственно 20 и 30 месяцев.

• Серьезных побочных эффектов не было: Установлено, что вакцина не вызывала серьезных побочных эффектов.

Может ли вакцина стать альтернативой операции при предраковых поражениях шейки матки?

Главный исследователь доктор Refika Yiğit, онкогинеколог Университетского медицинского центра Гронингена в Нидерландах, прокомментировала:

«Насколько нам известно, Vvax001 представляется одной из наиболее эффективных лечебных вакцин, направленных на связанные с HPV16 поражения CIN3. Если это подтвердится в более крупном клиническом исследовании, по меньшей мере половина пациенток с CIN3 сможет избежать операции и связанных с ней побочных эффектов и осложнений».

Эти обнадеживающие результаты могут привести к революционным изменениям в лечении предраковых поражений шейки матки. Если исследования III фазы подтвердят результаты, Vvax001 может стать крайне важным вариантом терапии в онкогинекологии.

Состав и механизм действия вакцины Vvax001

Vvax001 — противоопухолевая вакцина на основе РНК-репликона вируса леса Семлики (SFV), кодирующая онкобелки E6 и E7 вируса HPV16. Вакцина состоит из неспособных к репликации репликонных частиц SFV и несет антигены HPV16. После внутримышечного введения она обеспечивает экспрессию белков E6 и E7 в организме и стимулирует врожденный и адаптивный иммунный ответ. Это способствует распознаванию и устранению инфицированных ВПЧ клеток.

Когда вакцина может стать доступной?

Vvax001 пока не одобрена ни одним официальным органом здравоохранения. Однако если исследования III фазы подтвердят эффективность и безопасность, у нее высокий потенциал стать одной из первых одобренных лечебных вакцин против ВПЧ для предраковых поражений шейки матки. Предполагается, что убедительные клинические данные могут ускорить процедуру одобрения и сделать вакцину доступной пациентам через несколько лет.

Кто такая доктор Refika Yiğit?

Доктор Refika Yiğit получила медицинское образование в KU Leuven в 1994-2001 годах. В 2002-2007 годах там же прошла специализацию по акушерству и гинекологии, а в 2007-2008 годах — дополнительную специализацию по хирургии молочной железы. В 2008-2012 годах работала врачом в UMC St Radboud, затем в 2012-2013 годах — в лондонском The Royal Marsden NHS Foundation Trust. С 2013 года работает в Университетском медицинском центре Гронингена (UMCG), занимаясь онкогинекологией, малоинвазивной и роботической хирургией.