Что значит отрицательный или положительный p16 при HPV? Что означают тесты на mRNA E6/E7 и ДНК HPV?

Причина 5% всех случаев рака

Вирус папилломы человека (HPV)— широко распространённая в мире инфекция, способная вызывать рак, особенно шейки матки, головы и шеи, анального канала. Установлено, что HPV ответственен примерно за 5% всех опухолей и ежегодно вызывает около 630 тысяч случаев рака во всём мире.

В ранней диагностике и лечении HPV-ассоциированных опухолей p16 и E6/E7 как биомаркеры имеют ключевое значение. В этой статье мы объясним, что означают p16 и HPV mRNA E6/E7 и как HPV-тесты применяют для оценки риска рака.

Важное примечание: Обнаружение mRNA E6/E7 или p16 при тестировании на HPV не означает, что у человека рак. Однако это указывает на высокорисковый тип HPV, способный вызвать рак. Такому человеку могут понадобиться дополнительные исследования, наблюдение и лечение.

У людей, инфицированных HPV, иммунная система обычно устраняет клетки HPV за 1-2 года. Но если иммунитет не очищает организм от инфекции, HPV высокого риска может вызывать предраковые изменения клеток. Без лечения эти клетки со временем могут стать злокачественными.

Согласно обзорной статье 2022 года, инфекция HPV высокого риска является одной из причин следующих опухолей:

• Более 99% случаев рака шейки матки
• 95% случаев анального рака
• 80% случаев рака головы и шеи
• 63% случаев рака полового члена
• 69% случаев рака вульвы
• 75% случаев рака влагалища

Типы HPV высокого риска:

Типы HPV высокого риска — это разновидности вируса, потенциально способные вызывать рак. Наиболее распространены следующие:

• HPV 16: наиболее частая причина рака шейки матки.
• HPV 18: второй по распространённости тип высокого риска.
• HPV 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59: другие типы высокого риска, которые также могут вызывать рак, но реже.

Вакцина Gardasil 9 обеспечивает защиту от девяти этих типов: HPV 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 а также от двух типов HPV низкого риска — HPV 6 и HPV 11, против которых она тоже защищает.

ПО ТЕМЕ: Вакцина против HPV защищает не только от рака шейки матки, но и от других опухолей

Что такое HPV и как он вызывает рак?

HPV — вирус, передающийся через кожу и слизистые оболочки. Существует множество его типов; обычно он передаётся половым путём. Некоторые разновидности относятся к высокорисковым типам HPV, способным вызвать рак.

Механизм канцерогенного действия HPV начинается с нарушения функций ряда важных белков, регулирующих клеточный цикл:

Высокорисковые типы HPV заставляют клетку хозяина вырабатывать E6 и E7 — два онкобелка. Они подавляют опухолевые супрессоры, препятствующие неконтролируемому размножению клеток, такие как p53 и ретинобластомный белок (Rb) .

Если объяснить подробнее:

• Белок E6 связывается с белком p53 и приводит к его разрушению. Тем самым утрачиваются функции p53, регулирующие гибель клеток (апоптоз) и восстановление ДНК.
• Белок E7 инактивирует ретинобластомный белок (Rb), освобождая клеточный цикл от контроля и вызывая неконтролируемое деление клеток.

Что такое p16 при HPV? Что означает отрицательный или положительный результат?

p16 — опухолевый супрессор, в норме регулирующий клеточный цикл; его кодирует CDKN2A -ген. p16 контролирует деление клеток, защищая их от аномального размножения. Однако при высокорисковой HPV-инфекции белок E7 подавляет ген Rb, поэтому в клетке белок p16 начинает накапливаться в избытке. Поэтому p16 используют как показатель клеточных изменений.

Тест на p16 измеряет уровень p16 в клетке и используется для оценки развития рака. Положительный p16 указывает на активность HPV в клетке и риск возникновения рака. Особенно при опухолях головы и шеи и раке шейки матки положительный p16 указывает на наличие HPV-ассоциированной опухоли.

При этом в тканях людей с установленным диагнозом рака положительный p16 обычно связан с лучшим ответом на лечение и более благоприятным течением заболевания.

• Положительный p16: Это означает активность HPV высокого риска в клетке и возможность перехода клеточных изменений в предраковые либо раковые. Поскольку положительный p16 указывает на риск развития рака, требуются углублённые исследования и планирование лечения.

• Отрицательный p16: Отрицательный p16 в клетке означает, что эффекты HPV-инфекции не наблюдаются либо риск HPV-ассоциированного рака низок.

Что означает HPV mRNA E6/E7?

Два основных онкобелка HPV, вызывающих рак, — E6 и E7. Эти белки приводят к неконтролируемому размножению клеток и развитию рака. Тест HPV mRNA E6/E7 напрямую определяет, запустил ли HPV в клетках выработку белков E6 и E7.

Этот тест непосредственно показывает способность вируса вызвать рак. При обнаружении белков E6 и E7 HPV-инфекция активна, а риск злокачественных изменений клеток высок. Тест используют прежде всего для выявления и ведения предраковых поражений.

Различаются ли тесты на p16 и HPV mRNA E6/E7?

Да, тесты на p16 и E6/E7 различаются, но оба применяются в диагностике и ведении HPV-ассоциированных опухолей.

• Тест на p16— косвенный маркер клеточных эффектов HPV. При HPV-инфекции количество белка p16 увеличивается, что считается показателем изменений клетки.

• Тест E6/E7 напрямую определяет, активен ли HPV в клетке и вырабатываются ли онкобелки E6 и E7. Этот тест подтверждает потенциально канцерогенные эффекты HPV.

Оба теста помогают врачам лучше понимать клеточные изменения, вызванные HPV-инфекцией, и служат ориентиром при планировании лечения.

Какие тесты используют?

1. Тест на p16:

   • Иммуногистохимия (IHK): этот тест исследует наличие белка p16 в ткани биопсийного образца. Положительный результат косвенно указывает на присутствие HPV в клетке.

2. Тест E6/E7:

   • Тест mRNA: определяет, подаёт ли HPV в клетках сигнал для выработки онкобелков E6 и E7.
   • PCR (полимеразная цепная реакция): используется для обнаружения генетического материала HPV и определения типа вируса, вызвавшего инфекцию.

Что делать при положительном p16 или E6/E7?

• Положительный p16: Это указывает на клеточные изменения, связанные с риском рака. Врач может назначить дополнительные биопсии для наблюдения или углублённого обследования. Возможные методы лечения включают хирургическое удаление предраковых поражений, криоабляцию, лазерную терапию, а на более поздних стадиях — более агрессивные вмешательства, например гистерэктомию.

• Положительный E6/E7: Это подтверждает активность HPV в клетке и потенциально канцерогенные эффекты. При положительном тесте проводят дополнительные исследования; для лечения предраковых или раковых клеток могут применяться хирургические вмешательства, лучевая терапия или химиотерапия.

Что такое тест на ДНК HPV? Отличается ли он от тестов p16 и E6/E7?

Тест на ДНК HPV не исследует белки p16 или E6/E7; это совершенно другой анализ. Тест на ДНК HPV ищет в клетках человека генетический материал HPV (ДНК) и определяет тип присутствующего вируса. Прежде всего он используется для выявления высокорисковых типов HPV и является важным инструментом скрининга рака шейки матки.

Итак:

• Тест на ДНК HPV определяет, есть ли в клетках генетический материал HPV (ДНК). Этот анализ не исследует белки p16 или E6/E7.
• Тест на p16— анализ биомаркера, отражающего клеточные эффекты HPV-инфекции; его обычно проводят методом иммуногистохимии.
• Тест E6/E7 определяет, вырабатываются ли в клетке потенциально канцерогенные онкобелки HPV. Обычно он выявляет присутствие mRNA HPV и указывает на предраковые клеточные изменения.

Тест на ДНК HPV выявляет генетический материал, а тесты на p16 и E6/E7 оценивают воздействие HPV на клетку.

Что происходит после теста на HPV?

Если при тестировании на HPV обнаружены HPV mRNA E6/E7 или p16 либо ДНК HPV, медицинские специалисты оценивают риск развития изменений клеток шейки матки, способных привести к раку. На основании оценки врач может рекомендовать следующие шаги:

• Повторный тест: Человек может захотеть пройти ещё один тест на HPV через 1-3 года.
• Кольпоскопия: Во время процедуры врач наносит на шейку матки раствор уксусной кислоты. Он делает аномальные участки видимыми, после чего врач осматривает их с помощью прибора — кольпоскопа.
• Биопсия шейки матки: При биопсии врач берёт небольшой образец ткани шейки матки, который исследуют под микроскопом на наличие аномальных клеток.

Если результаты этих тестов выявляют клеточные изменения высокой степени, врач может рекомендовать лечение.

ПО ТЕМЕ: Предраковые поражения шейки матки: что такое CIN1, CIN2 и CIN3? Можно ли предотвратить развитие рака?

Виды лечения

Лечение HPV-ассоциированных клеточных изменений может включать:

• Конизацию: При этой процедуре аномальную ткань удаляют тонкой электрической проволочной петлёй. Иногда её также удаляют скальпелем при холодно-ножевой конизации.
• Криоабляцию: При этом методе врач замораживает и разрушает аномальную ткань холодным зондом.
• Лазерную терапию: Для разрушения или удаления ткани используют лазер.
• Тотальную гистерэктомию: Для удаления выраженных предраковых изменений может потребоваться хирургическое удаление шейки матки и матки.

Когда нужно проходить скрининг HPV?

Американское онкологическое общество рекомендует людям в возрасте 25-65 лет проходить тест на HPV раз в 5 лет. Если первичный HPV-тест недоступен, рекомендуются комбинация HPV-теста с Пап-тестом раз в 5 лет либо Пап-тест раз в 3 года. Кроме того, людям с аномальным результатом Пап-теста также необходимо исследование на HPV.

HPV обычно не вызывает симптомов, и человек может узнать об инфекции только после тестирования. Некоторые HPV-ассоциированные опухоли могут проявляться кровотечением, болью и объёмными образованиями. При таких симптомах в области половых органов, рта или горла важно обратиться к врачу.

Часто задаваемые вопросы

За какое время исчезает HPV mRNA E6/E7?

Иммунная система обычно устраняет HPV-инфекцию за 1-2 года. Но если очистить организм от инфекции не удаётся, вирус может сохраняться, а для предотвращения или ведения предраковых либо раковых клеточных изменений может потребоваться лечение.

Передаётся ли HPV mRNA E6/E7 половым путём?

HPV чаще всего передаётся половым путём. Высокорисковые типы HPV, приводящие к выработке белков E6 и E7, также могут передаваться этим путём.

Означает ли обнаружение HPV mRNA E6/E7 наличие рака?

Нет, обнаружение HPV mRNA E6/E7 не означает, что у человека рак. Однако результаты указывают на высокорисковый тип HPV, способный привести к раку.

Краткое резюме

Если канцерогенные эффекты HPV обнаружены рано, лечение может дать гораздо более успешные результаты. Поэтому регулярный скрининг и наблюдение за биомаркерами жизненно важны.

Тесты HPV p16 и HPV mRNA E6/E7 играют ключевую роль в понимании воздействия HPV на клетки и оценке риска их злокачественного перерождения. Положительный p16 указывает на связь аномальных клеточных изменений с HPV и на риск рака, тогда как тест E6/E7 напрямую измеряет потенциально канцерогенную активность HPV. Эти анализы помогают врачам рано диагностировать HPV-ассоциированные опухоли и предлагать пациентам подходящее лечение.