Studiul cercetătoarei turce Dr. Refika Yiğit privind un vaccin terapeutic împotriva HPV

Aproximativ 5% dintre toate cancerele sunt cauzate de virusul papiloma uman (HPV), care continuă să reprezinte o problemă importantă de sănătate publică la nivel mondial. Vaccinurile HPV se împart în două categorii: preventive și terapeutice. Vaccinurile preventive urmăresc prevenirea infecției cu HPV, iar unul dintre cele mai utilizate este Gardasil 9. Acest vaccin oferă protecție puternică împotriva tipurilor HPV cu risc crescut și poate preveni o mare parte a infecțiilor HPV care provoacă cancer de col uterin. Totuși, nu exista încă un vaccin terapeutic pentru persoanele deja infectate cu HPV și cu modificări celulare. Cercetările privind vaccinurile terapeutice HPV continuau de mulți ani, iar acest nou studiu este considerat unul dintre cele mai concrete progrese în domeniu.

Vaccinul terapeutic împotriva HPV16 a fost considerat sigur și eficient în eliminarea leziunilor precanceroase ale colului uterin

Leziunile precanceroase (premaligne) ale colului uterin ar putea fi tratate printr-o opțiune nechirurgicală?

Un nou studiu clinic de fază II, condus în Țările de Jos de Dr. Refika Yiğit, a arătat că vaccinul terapeutic experimental Vvax001 este sigur și eficient la pacientele cu neoplazie intraepitelială cervicală pozitivă pentru virusul papiloma uman de tip 16 (HPV16), CIN3.

Dacă aceste rezultate vor fi confirmate în studii clinice de fază III, Vvax001 ar putea oferi o alternativă nechirurgicală pentru leziunile precanceroase ale colului uterin. Studiul a fost publicat la 24 ianuarie 2025 în revista Clinical Cancer Research .

Legătura dintre HPV16 și cancerul de col uterin

Cercetările științifice arată că tipurile cu risc crescut ale virusului papiloma uman, precum HPV16 și HPV18, cauzează aproape toate cancerele de col uterin. Un studiu clinic anterior de fază I a evaluat țintirea proteinele HPV16 E6 și/sau E7 de către Vvax001 și a arătat răspunsuri puternice ale celulelor T citotoxice. Noul studiu clinic de fază II a confirmat această eficacitate și a constatat succesul preclinic al vaccinului.

Ce este neoplazia intraepitelială cervicală (CIN)?

Neoplazia intraepitelială cervicală (CIN) descrie modele de creștere celulară atipică precanceroasă la nivelul colului uterin. Aceste modificări celulare nu sunt cancer, dar se pot transforma în cancer de col uterin dacă nu sunt tratate.

CIN este clasificată în CIN1, CIN2 și CIN3, în funcție de severitatea anomaliilor celulare:

• CIN1 (displazie ușoară): Indică anomalii celulare ușoare și, în majoritatea cazurilor, nu necesită tratament, deoarece organismul poate corecta de obicei singur aceste modificări.
• CIN2 și CIN3 (displazie moderată până la severă): Indică anomalii celulare mai serioase. Dacă CIN2 și CIN3 progresează sau nu dispar spontan în 1-2 ani, poate fi necesar tratamentul. În special CIN3 este tratată frecvent, din cauza riscului mare de transformare în cancer de col uterin.

Un studiu revoluționar în medicină

Cercetătorii au inclus 18 paciente nou diagnosticate cu CIN3 pozitivă pentru HPV16. Acestea au primit trei doze de Vvax001 la intervale de 3 săptămâni. Pacientele au fost urmărite timp de 19 săptămâni după ultima vaccinare prin colposcopie . La ultima vizită s-a efectuat o biopsie pentru evaluarea regresiei leziunilor. Dacă persistau leziuni CIN2/3, se efectua intervenția chirurgicală standard.

Cercetătorii au evaluat ratele răspunsului histopatologic, eliminarea HPV16 din organism, efectele adverse provocate de vaccin și răspunsurile imune induse de acesta.

Rezultate obținute

• Dimensiunea leziunilor a scăzut: La examinarea colposcopică s-a constatat că la 94% dintre paciente (17/18) dimensiunea leziunilor CIN3 scăzuse. Regresia a fost observată chiar și la numai 3 săptămâni după ultima vaccinare.

• Rata regresiei complete a bolii a fost de 50%: Examinarea histopatologică a arătat că la jumătate dintre paciente (50%; 9/18) CIN3 regresase la CIN1 sau dispăruse complet.

• Rata eliminării HPV16 a fost de 63%: La 63% dintre paciente (10/16), virusul HPV16 a fost eliminat complet din organism.

• Nu a fost eficient împotriva altor tipuri HPV: Vaccinul nu a avut efect asupra eliminării altor tipuri HPV în afară de HPV16.

• Toate pacientele au rămas fără boală: Până în prezent nu s-a observat niciun caz de recidivă. Durata medie și cea maximă fără boală au fost de 20 și, respectiv, 30 de luni.

• Nu au fost observate efecte adverse severe: S-a constatat că vaccinul nu a provocat efecte adverse severe.

Ar putea acest vaccin oferi o alternativă nechirurgicală pentru leziunile precanceroase ale colului uterin?

Coordonatoarea studiului, Dr. Refika Yiğit, oncolog ginecolog la Centrul Medical Universitar Groningen din Țările de Jos, a declarat:

„Din câte știm, Vvax001 pare să fie unul dintre cele mai eficiente vaccinuri terapeutice care țintesc leziunile CIN3 asociate HPV16. Dacă rezultatele sunt confirmate într-un studiu clinic mai amplu, cel puțin jumătate dintre pacientele cu CIN3 ar putea evita operația și efectele adverse și complicațiile acesteia.”

Aceste rezultate promițătoare ar putea produce o schimbare revoluționară în tratamentul leziunilor precanceroase ale colului uterin. Dacă studiile de fază III le confirmă, Vvax001 ar putea deveni o opțiune terapeutică foarte importantă în oncologia ginecologică.

Compoziția și mecanismul de acțiune al vaccinului Vvax001

Vvax001 este un vaccin oncologic cu replicon RNA bazat pe virusul Semliki Forest (SFV), care codifică oncoproteinele E6 și E7 ale HPV16. Vaccinul constă în particule de replicon SFV incapabile de replicare și poartă antigene derivate din HPV16. După administrarea intramusculară, determină expresia proteinelor E6 și E7 în organism și stimulează atât răspunsul imun înnăscut, cât și pe cel adaptativ. Acest proces susține recunoașterea și eliminarea celulelor infectate cu HPV.

Când ar putea deveni disponibil acest vaccin?

Vvax001 nu este încă un vaccin aprobat de vreo autoritate oficială de sănătate. Totuși, dacă eficacitatea și siguranța sa vor fi confirmate în studii clinice de fază III, are un potențial mare de a deveni unul dintre primele vaccinuri terapeutice HPV aprobate pentru leziunile precanceroase ale colului uterin. Se estimează că datele solide din studii ar putea accelera aprobarea, astfel încât vaccinul să devină accesibil pacientelor în câțiva ani.

Cine este Dr. Refika Yiğit?

Dr. Refika Yiğit și-a finalizat studiile medicale la KU Leuven în perioada 1994-2001. Între 2002-2007 a urmat specializarea în obstetrică și ginecologie la aceeași universitate, iar în 2007-2008 s-a supraspecializat în chirurgie mamară. În perioada 2008-2012 a lucrat ca medic la UMC St Radboud, apoi, între 2012-2013, la The Royal Marsden NHS Foundation Trust din Londra. Din 2013 lucrează la Centrul Medical Universitar Groningen (UMCG) în oncologie ginecologică, chirurgie minim invazivă și chirurgie robotică.