FDA a acordat aprobarea accelerată pentru Voceryq, prima imunoterapie bazată pe ADN plasmidic pentru papilomatoza respiratorie recurentă

Un răspuns imunitar la operațiile repetate: Voceryq, HPV și papilomatoza respiratorie

Agenția americană pentru alimente și medicamente (FDA) a acordat, pe 30 octombrie 2026, aprobare accelerată tratamentului numit Voceryq, destinat adulților cu papilomatoză respiratorie recurentă (PRR) cauzată de HPV 6 și 11. Voceryq este prima imunoterapie pe bază de ADN plasmidic aprobată în SUA: mici inele de ADN, introduse în celule printr-o injecție intramusculară și impulsuri electrice scurte, învață sistemul imunitar să recunoască celulele infectate cu HPV. În studiul pe care se bazează aprobarea, la 7 din 26 de adulți care aveau nevoie de cel puțin trei operații pe an nu a mai fost necesară nicio operație în primul an după tratament. În acest articol explicăm ce este PRR, cum acționează Voceryq, ce înseamnă rezultatele, prin ce se deosebește de Papzimeos, aprobat în 2025, și ce rol are vaccinul HPV în prevenirea acestei boli. O precizare importantă: PRR este de obicei o boală benignă; această aprobare nu este aprobarea unui „vaccin împotriva cancerului”. Am discutat boala în sine în articolul nostru despre papilomatoza laringiană, iar prima aprobare, din 2025, în știrea noastră despre Papzimeos.

De ce este important acest subiect?

PRR este o boală rară, dar care afectează profund viața pacienților. Pe măsură ce papiloamele cresc pe corzile vocale, apar răgușeala, tusea și dificultățile de respirație; în cazurile severe, căile respiratorii se pot obstrua. Ani la rând, singurul tratament eficient a fost operația: papiloamele sunt îndepărtate, dar, deoarece virusul rămâne în țesut, ele cresc din nou în scurt timp. Unii pacienți sunt operați de câteva ori pe an și de zeci de ori de-a lungul vieții; fiecare operație implică riscul unor cicatrici permanente pe corzile vocale. La persoanele care își folosesc vocea în profesie sunt frecvente și pierderea locului de muncă, retragerea socială și anxietatea (efectele psihologice ale bolilor asociate HPV).

De aceea, tratamentele care țintesc, cu ajutorul sistemului imunitar, celulele infectate cu HPV – cauza bolii – reprezintă o schimbare importantă de abordare. Deoarece Voceryq este și una dintre primele aplicații autorizate ale tehnologiei medicamentelor pe bază de ADN, este urmărit cu atenție și în domeniul vaccinurilor terapeutice și al vaccinurilor terapeutice împotriva HPV. Pe de altă parte, o aprobare accelerată și un studiu mic, cu un singur braț, impun interpretarea prudentă a rezultatelor (procesul de aprobare a medicamentelor).

Ce este Voceryq?

Voceryq este o imunoterapie pe bază de ADN plasmidic, dezvoltată pentru a reduce nevoia de operații la adulții cu papilomatoză respiratorie recurentă cauzată de HPV 6 și 11. Se administrează prin injecție intramusculară însoțită de impulsuri electrice scurte și învață sistemul imunitar să recunoască celulele care poartă HPV. FDA i-a acordat aprobare accelerată în octombrie 2026.

Ce este papilomatoza respiratorie recurentă?

PRR este o boală cronică în care HPV 6 și 11, tipurile „cu risc scăzut” ale virusului papiloma uman (HPV) care produc negi, determină în căile respiratorii – cel mai frecvent în laringe și pe corzile vocale – formațiuni asemănătoare negilor (papiloame). Spre deosebire de HPV 16 și 18, care provoacă cancerul de col uterin și cancerul de gât, aceste tipuri de obicei nu duc la cancer; rareori, însă, papiloamele se pot transforma malign (HPV și cancerele capului și gâtului).

Boala are două vârfuri de apariție, în două grupe de vârstă. Forma cu debut în copilărie apare de obicei prin transmiterea virusului de la mamă la copil în timpul nașterii, se manifestă mai ales înainte de vârsta de 5 ani și necesită operații mai frecvente. Forma cu debut la adult apare mai ales între 20 și 40 de ani și se transmite de obicei pe cale sexuală. Simptomele sunt răgușeala, tusea cronică și dificultățile de respirație; mai ales la copii, diagnosticul poate întârzia, deoarece boala este confundată cu astmul sau bronșita; rareori pot apărea urme de sânge în spută (sânge la tuse). Diagnosticul se pune prin examinarea laringelui cu o cameră subțire (laringoscopie; ce este endoscopia?) și prin biopsie.

Cum acționează Voceryq?

Voceryq conține două plasmide. Plasmidele sunt fragmente mici de ADN, în formă de inel, descoperite inițial la bacterii. Primul poartă „rețeta” genetică a unor proteine specifice ale HPV 6 și 11, iar al doilea pe cea a unei molecule numite interleukina-12 (IL-12), care amplifică răspunsul imunitar. Medicamentul se injectează intramuscular cu un dispozitiv numit CELLECTRA 5PSP. În același timp, dispozitivul aplică impulsuri electrice foarte scurte; această metodă se numește electroporare. Impulsurile electrice deschid în membrana celulară pori temporari și reversibili, care ușurează pătrunderea ADN-ului în celulele musculare.

Pe baza acestei rețete, celulele musculare produc proteinele HPV și IL-12. Sistemul imunitar recunoaște aceste proteine ca „străine” și formează limfocite T specifice pentru HPV 6 și 11. Aceste limfocite T ajung în căile respiratorii și țintesc celulele care poartă virusul. Studiul a arătat că limfocitele T citotoxice (care distrug celulele-țintă) specifice HPV, formate în urma tratamentului, erau încă prezente în sânge în săptămâna 52 și că noi grupuri de limfocite T ajunseseră în țesutul papiloamelor. Astfel, scopul nu este doar îndepărtarea papilomului, ci și reducerea, pe cale imunitară, a celulelor infectate, care sunt sursa recidivelor (imunoterapia și vaccinurile).

În cadrul tratamentului, papiloamele sunt mai întâi îndepărtate printr-o operație standard; urmează o perioadă de administrare de aproximativ 9 săptămâni, în care nu este necesară nicio operație suplimentară. Această abordare transformă pentru prima dată într-un tratament autorizat o metodă a tehnologiei ADN folosită anterior doar în vaccinuri experimentale și în studii clinice (studiile cu vaccinuri pe bază de ARNm și ADN). Ideea unui vaccin terapeutic împotriva HPV este cercetată și în cancerul capului și gâtului asociat HPV 16 (studiul PDS0101, studiul de vaccin terapeutic al dr. Refika Yiğit).

Dovezile: ce a arătat studiul?

Aprobarea FDA se bazează pe un studiu deschis, multicentric, cu un singur braț, la care au participat 32 de adulți cu PRR. Pacienții trebuiau să fi avut cel puțin două operații în cele 12 luni dinaintea tratamentului. Rezultatul principal al aprobării provine din grupul cu evoluția cea mai severă, adică de la 26 de pacienți care avuseseră cel puțin trei operații în anul anterior: la 7 dintre aceștia (27%) nu a mai fost necesară nicio operație în primul an după tratament. Acești pacienți avuseseră, în anul dinaintea tratamentului, o mediană de 4,5 operații.

Potrivit rezultatelor pentru toți pacienții, publicate în 2025 în Nature Communications, la 81% dintre cei 32 de pacienți numărul operațiilor a scăzut cu cel puțin una față de anul anterior, iar la 72% s-a redus cel puțin la jumătate; scăderea mediană a fost de 3 operații pe an. Producătorul raportează că beneficiul s-a menținut și în anii al doilea și al treilea; aceste date pe termen lung nu fac însă, deocamdată, parte din evaluarea FDA.

Cum trebuie interpretate aceste rezultate? Evoluția PRR poate varia de la un pacient la altul și în timp; la unii pacienți boala poate încetini spontan. Într-un studiu fără grup de comparație este greu de spus cu certitudine cât din scăderea numărului de operații se datorează medicamentului. Tocmai de aceea s-a acordat o aprobare accelerată: reducerea frecvenței operațiilor a fost acceptată ca rezultat intermediar care „anticipează în mod rezonabil” un beneficiu clinic real, iar producătorului i s-au cerut noi studii care să confirme beneficiul.

Prin ce se deosebește de Papzimeos?

Primul tratament aprobat pentru PRR este Papzimeos (zopapogene imadenovec), care a primit aprobare completă din partea FDA în august 2025. Și Papzimeos induce imunitate față de proteinele HPV 6 și 11, dar o face cu ajutorul unui vector adenoviral care nu se poate multiplica și se administrează subcutanat de 4 ori în 12 săptămâni. În studiul de aprobare, 18 din 35 de pacienți (51%) au avut un răspuns complet, adică nu au mai avut nevoie de nicio operație în primul an. La Voceryq, această proporție este de 27% în grupul de aprobare. Totuși, grupurile de pacienți, definițiile răspunsului complet și designul tratamentului diferă între cele două studii; medicamentele nu au fost comparate direct.

Siguranța și efectele adverse

Cele mai frecvente efecte adverse din studiu au fost durerea și roșeața la locul injecției, durerea de cap, oboseala, creșterea tensiunii arteriale, greața și amețeala. Majoritatea efectelor adverse au fost ușoare până la moderate și trecătoare; toți pacienții au finalizat studiul. În legătură cu electroporarea pot apărea contracții musculare de scurtă durată, sângerare trecătoare la locul administrării, anxietate, senzație de leșin și creșteri temporare ale enzimelor musculare. După administrare, pacientul este supravegheat cel puțin 30 de minute. La pacienții care au, de aceeași parte cu locul administrării, stimulator cardiac sau defibrilator, implanturi metalice ori probleme ale pielii, medicamentul nu trebuie administrat în acea zonă.

Alte opțiuni de tratament în PRR

Voceryq și Papzimeos nu înlocuiesc tratamentele existente, ci le completează. Tratamentul de bază rămâne îndepărtarea chirurgicală a papiloamelor, cu protejarea corzilor vocale. În boala care reapare frecvent sau se extinde în căile respiratorii inferioare pot fi folosite tratamente suplimentare, precum bevacizumab, administrat intravenos sau direct în leziune; acestea nu sunt aprobate pentru PRR, iar utilizarea lor se bazează pe experiență.

Prevenirea: rolul vaccinului HPV

Cea mai eficientă soluție pentru PRR este ca boala să nu apară deloc. Vaccinurile care acoperă HPV 6 și 11 (vaccinurile tetravalente și nonavalente) oferă o protecție ridicată împotriva acestor tipuri. Vaccinarea viitoarelor mame în adolescență reduce transmiterea virusului la copil în timpul nașterii și PRR la copii; la adulți, vaccinul poate contribui și la prevenirea PRR cu debut la vârsta adultă (Gardasil 9, 20 de ani de vaccin HPV).

Vaccinarea băieților contribuie și ea, prin reducerea răspândirii virusului în populație, la prevenirea atât a PRR, cât și a cancerelor asociate HPV (vaccinul HPV la băieți, vaccinuri importante, inclusiv HPV). Vaccinurile actuale sunt preventive; ele nu tratează o PRR deja existentă. Unele centre au raportat totuși că vaccinarea după operație la pacienții cu PRR ar putea reduce recidivele; această utilizare nu este încă standard.

Situația în Turcia

Întrebări pe care le puteți adresa medicului dumneavoastră

• S-a determinat tipul de HPV în papiloamele mele? Există displazie (modificări ale celulelor)?
• De câte ori pe an sunt operat și crește această frecvență?
• Ce metodă chirurgicală se folosește pentru a-mi proteja corzile vocale?
• Este potrivit pentru mine un tratament suplimentar (de ex., bevacizumab)?
• Există în străinătate opțiunea unei imunoterapii sau a unui studiu clinic?
• Ar trebui ca eu sau familia mea să ne vaccinăm împotriva HPV?

Întrebări frecvente

Ce este Voceryq?

Voceryq este o imunoterapie pe bază de ADN plasmidic, dezvoltată pentru a reduce frecvența operațiilor la adulții cu papilomatoză respiratorie recurentă cauzată de HPV 6 și 11. Se administrează prin injecție intramusculară însoțită de impulsuri electrice scurte. FDA i-a acordat aprobare accelerată pe 30 octombrie 2026.

Ce este papilomatoza respiratorie recurentă (PRR)?

PRR este o boală cronică în care HPV 6 și 11 produc în căile respiratorii, cel mai frecvent pe corzile vocale, formațiuni asemănătoare negilor. Provoacă răgușeală, tuse și dificultăți de respirație. De obicei este benignă, dar reapare frecvent, chiar dacă este îndepărtată chirurgical.

Cât de eficient este Voceryq?

La 7 din 26 de adulți (27%) care aveau cel puțin trei operații pe an nu a mai fost necesară nicio operație în primul an după tratament. La 81% dintre cei 32 de pacienți numărul operațiilor a scăzut. Studiul a avut un singur braț; beneficiul trebuie confirmat prin studii noi.

Poate fi prevenită PRR?

Da, în mare măsură. Vaccinurile care acoperă HPV 6 și 11 oferă protecție împotriva acestor tipuri. În Australia, după programul național de vaccinare, frecvența PRR la copii a scăzut de la 0,16 la 0,02 la 100.000 de copii.

Glosar

PRR

Papilomatoză respiratorie recurentă; boală în care HPV 6 și 11 produc în căile respiratorii formațiuni recurente asemănătoare negilor.

Papilom

Formațiune tisulară benignă, asemănătoare unui neg.

HPV 6 și 11

Tipuri de HPV „cu risc scăzut”, care produc negi și duc rareori la cancer.

Plasmid

Fragment mic de ADN, în formă de inel, descris inițial la bacterii; ca medicament, este folosit pentru a transporta o rețetă genetică.

Electroporare

Metodă prin care impulsuri electrice scurte deschid pori temporari în membrana celulară, permițând pătrunderea ADN-ului în celulă.

IL-12

Interleukina-12; moleculă care amplifică răspunsul imunitar prin stimularea limfocitelor T.

Imunoterapie terapeutică

Tratament care activează sistemul imunitar împotriva unei infecții sau boli deja existente.

Aprobare accelerată

Aprobare FDA acordată în bolile grave pe baza unui rezultat intermediar despre care se consideră că anticipează beneficiul real; necesită un studiu de confirmare.

Laringoscopie

Examinarea laringelui și a corzilor vocale cu o cameră subțire.

Răspuns complet

În acest studiu, lipsa oricărei operații în cele 12 luni de după tratament.