FDA erteilt beschleunigte Zulassung für Voceryq, die erste auf Plasmid-DNA basierende Immuntherapie für rezidivierende respiratorische Papillomatose

Eine Immunantwort auf wiederholte Operationen: Voceryq, HPV und respiratorische Papillomatose

Die US-Arzneimittelbehörde FDA hat am 30. Oktober 2026 Voceryq eine beschleunigte Zulassung für Erwachsene mit rezidivierender respiratorischer Papillomatose (RRP) erteilt, die durch HPV 6 und 11 verursacht wird. Voceryq ist die erste in den USA zugelassene Immuntherapie auf Basis von Plasmid-DNA: Kleine DNA-Ringe, die per Injektion in den Muskel und mit kurzen elektrischen Impulsen in die Zellen gelangen, trainieren das Immunsystem darauf, HPV-infizierte Zellen zu erkennen. In der Zulassungsstudie benötigten 7 von 26 Erwachsenen, die zuvor mindestens drei Operationen pro Jahr gebraucht hatten, im ersten Jahr nach der Behandlung keine einzige Operation. In diesem Beitrag erklären wir, was RRP ist, wie Voceryq wirkt, was die Ergebnisse bedeuten, worin der Unterschied zu dem 2025 zugelassenen Papzimeos liegt und welche Rolle die HPV-Impfung bei der Vorbeugung dieser Erkrankung spielt. Ein wichtiger Hinweis: RRP ist in der Regel eine gutartige Erkrankung; diese Zulassung ist keine Zulassung eines „Krebsimpfstoffs“. Die Erkrankung selbst haben wir in unserem Beitrag zur laryngealen Papillomatose behandelt, die erste Zulassung von 2025 in unserer Meldung zu Papzimeos.

Warum ist dieses Thema wichtig?

RRP ist selten, beeinträchtigt das Leben der Betroffenen aber tiefgreifend. Wenn die Papillome an den Stimmlippen wachsen, wird die Stimme heiser, es entwickeln sich Husten und Atemnot; in schweren Fällen können die Atemwege verlegt werden. Die einzige wirksame Behandlung war über Jahre die Operation: Die Papillome werden entfernt, wachsen aber rasch nach, weil das Virus im Gewebe verbleibt. Manche Patienten werden mehrmals im Jahr und im Laufe ihres Lebens Dutzende Male operiert; jede Operation birgt das Risiko bleibender Narben an den Stimmlippen. Bei Menschen, die beruflich auf ihre Stimme angewiesen sind, sind zudem Arbeitsplatzverlust, sozialer Rückzug und Ängste häufig (psychische Folgen HPV-bedingter Erkrankungen).

Therapien, die mithilfe des Immunsystems gezielt die HPV-infizierten Zellen als Ursache der Erkrankung angehen, bedeuten deshalb einen wichtigen Wandel im Behandlungsansatz. Da Voceryq zugleich eine der ersten zugelassenen Anwendungen DNA-basierter Arzneimitteltechnologie ist, wird es auch im Bereich therapeutischer Impfstoffe und der therapeutischen Impfstoffe gegen HPV aufmerksam verfolgt. Andererseits erfordern eine beschleunigte Zulassung und eine kleine einarmige Studie eine vorsichtige Interpretation der Ergebnisse (Zulassungsverfahren für Medikamente).

Was ist Voceryq?

Voceryq ist eine Immuntherapie auf Basis von Plasmid-DNA, die entwickelt wurde, um bei Erwachsenen mit rezidivierender respiratorischer Papillomatose durch HPV 6 und 11 den Bedarf an Operationen zu verringern. Sie wird per Injektion in den Muskel zusammen mit kurzen elektrischen Impulsen verabreicht und trainiert das Immunsystem darauf, HPV-tragende Zellen zu erkennen. Die FDA erteilte im Oktober 2026 eine beschleunigte Zulassung.

Was ist die rezidivierende respiratorische Papillomatose?

RRP ist eine chronische Erkrankung, bei der HPV 6 und 11 – die warzenbildenden „Niedrigrisiko“-Typen des humanen Papillomvirus (HPV) – in den Atemwegen, am häufigsten im Kehlkopf und an den Stimmlippen, warzenartige Wucherungen (Papillome) verursachen. Anders als HPV 16 und 18, die Gebärmutterhals- und Rachenkrebs auslösen, führen diese Typen in der Regel nicht zu Krebs; selten kann es jedoch zu einer bösartigen Umwandlung der Papillome kommen (HPV und Kopf-Hals-Tumoren).

Die Erkrankung hat zwei Altersgipfel. Die im Kindesalter beginnende Form entsteht meist, wenn das Virus der Mutter bei der Geburt auf das Kind übertragen wird; sie tritt überwiegend vor dem 5. Lebensjahr auf und erfordert häufiger Operationen. Die im Erwachsenenalter beginnende Form zeigt sich meist zwischen 20 und 40 Jahren und wird in der Regel sexuell übertragen. Typische Beschwerden sind Heiserkeit, chronischer Husten und Atemnot; gerade bei Kindern kann sich die Diagnose verzögern, weil die Beschwerden für Asthma oder Bronchitis gehalten werden; selten kann Blut im Auswurf auftreten (Bluthusten). Die Diagnose wird durch die Untersuchung des Kehlkopfs mit einer dünnen Kamera (Laryngoskopie; Was ist eine Endoskopie?) und eine Biopsie gestellt.

Wie wirkt Voceryq?

Voceryq enthält zwei Plasmide. Plasmide sind kleine, ringförmige DNA-Stücke, die ursprünglich aus Bakterien gewonnen wurden. Das erste trägt die genetische Bauanleitung für bestimmte Proteine von HPV 6 und 11, das zweite die für Interleukin-12 (IL-12), ein Molekül, das die Immunantwort verstärkt. Das Medikament wird mit einem Gerät namens CELLECTRA 5PSP in den Muskel injiziert. Das Gerät gibt gleichzeitig sehr kurze elektrische Impulse ab; dieses Verfahren heißt Elektroporation. Die Impulse öffnen vorübergehend und reversibel Poren in der Zellmembran und erleichtern so den Eintritt der DNA in die Muskelzellen.

Die Muskelzellen stellen nach dieser Anleitung die HPV-Proteine und IL-12 her. Das Immunsystem erkennt diese Proteine als „fremd“ und bildet T-Zellen, die spezifisch gegen HPV 6 und 11 gerichtet sind. Diese T-Zellen gelangen in die Atemwege und nehmen die virustragenden Zellen ins Visier. In der Studie wurde gezeigt, dass die durch die Behandlung entstandenen HPV-spezifischen zytotoxischen T-Zellen (Zellen, die ihre Zielzellen zerstören) in Woche 52 noch im Blut nachweisbar waren und dass neue T-Zell-Gruppen das Papillomgewebe erreichten. Ziel ist also nicht nur, das Papillom zu entfernen, sondern die virusinfizierten Zellen als Quelle der Rezidive mithilfe des Immunsystems zu verringern (Immuntherapie und Impfstoffe).

Bei der Behandlung werden zunächst die Papillome mit einer Standardoperation entfernt; danach folgt eine etwa 9-wöchige Dosierungsphase, in der keine zusätzliche Operation erforderlich ist. Damit wird ein Verfahren der DNA-Technologie, das bisher nur in experimentellen Impfstoffen und klinischen Studien eingesetzt wurde, erstmals zu einer zugelassenen Therapie (Studien zu mRNA- und DNA-basierten Impfstoffen). Die Idee eines therapeutischen Impfstoffs gegen HPV wird auch beim HPV-16-assoziierten Kopf-Hals-Karzinom erforscht (PDS0101-Studie, Studie von Dr. Refika Yiğit zu einem therapeutischen Impfstoff).

Die Evidenz: Was hat die Studie gezeigt?

Die FDA-Zulassung beruht auf einer offenen, multizentrischen, einarmigen Studie mit 32 erwachsenen RRP-Patienten. Voraussetzung war, dass die Patienten in den 12 Monaten vor der Behandlung mindestens zwei Operationen gehabt hatten. Das zentrale Ergebnis für die Zulassung stammt aus der am schwersten betroffenen Gruppe, also von 26 Patienten mit mindestens drei Operationen im Vorjahr: Bei 7 von ihnen (27 %) war im ersten Jahr nach der Behandlung keine Operation nötig. Diese Patienten waren im Jahr vor der Behandlung im Median 4,5-mal operiert worden.

Nach den 2025 in Nature Communications veröffentlichten Ergebnissen aller Patienten sank bei 81 % der 32 Patienten die Zahl der Operationen im Vergleich zum Vorjahr um mindestens eine, bei 72 % halbierte sie sich mindestens; der mediane Rückgang betrug 3 Operationen pro Jahr. Der Hersteller berichtet, dass der Nutzen auch im zweiten und dritten Jahr anhielt; diese Langzeitdaten sind jedoch noch nicht Teil der FDA-Bewertung.

Wie sind diese Ergebnisse einzuordnen? Der Verlauf der RRP kann von Patient zu Patient und im Lauf der Zeit unterschiedlich sein; bei manchen Patienten verlangsamt sich die Erkrankung von selbst. In einer Studie ohne Vergleichsgruppe lässt sich kaum sicher sagen, welcher Anteil des Rückgangs der Operationen auf das Medikament zurückgeht. Aus diesem Grund wurde auch eine beschleunigte Zulassung erteilt: Die geringere Operationshäufigkeit wurde als Surrogatendpunkt anerkannt, der einen echten klinischen Nutzen „mit hinreichender Wahrscheinlichkeit vorhersagt“, und vom Hersteller wurden neue Studien zur Bestätigung des Nutzens verlangt.

Worin unterscheidet es sich von Papzimeos?

Die erste zugelassene Therapie gegen RRP ist Papzimeos (Zopapogen Imadenovec), das im August 2025 eine reguläre FDA-Zulassung erhielt. Auch Papzimeos erzeugt eine Immunantwort gegen Proteine von HPV 6 und 11, nutzt dafür aber einen nicht vermehrungsfähigen Adenovirus als Träger und wird innerhalb von 12 Wochen 4-mal unter die Haut gespritzt. In der Zulassungsstudie erreichten 18 von 35 Patienten (51 %) ein vollständiges Ansprechen, also im ersten Jahr keine Operation. Bei Voceryq liegt dieser Anteil in der Zulassungsgruppe bei 27 %. Die beiden Studien unterscheiden sich jedoch in Patientengruppen, Definition des vollständigen Ansprechens und Behandlungsdesign; die Medikamente wurden nicht direkt miteinander verglichen.

Sicherheit und Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen in der Studie waren Schmerzen und Rötung an der Injektionsstelle, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Blutdruckanstieg, Übelkeit und Schwindel. Die meisten Nebenwirkungen waren leicht bis mittelschwer und vorübergehend; alle Patienten schlossen die Studie ab. Im Zusammenhang mit der Elektroporation können kurzzeitige Muskelkontraktionen, vorübergehende Blutungen an der Anwendungsstelle, Angst, ein Ohnmachtsgefühl und ein vorübergehender Anstieg der Muskelenzyme auftreten. Nach der Anwendung wird der Patient mindestens 30 Minuten überwacht. Bei Patienten mit Herzschrittmacher oder Defibrillator auf derselben Seite wie die Anwendungsstelle, mit Metallimplantaten oder Hautproblemen in diesem Bereich sollte dort nicht injiziert werden.

Weitere Behandlungsmöglichkeiten bei RRP

Voceryq und Papzimeos ersetzen die bestehenden Therapien nicht, sondern ergänzen sie. Die Basisbehandlung ist weiterhin die operative Entfernung der Papillome unter Schonung der Stimmlippen. Bei häufig wiederkehrender oder auf die unteren Atemwege ausgebreiteter Erkrankung können zusätzliche Therapien wie Bevacizumab eingesetzt werden, intravenös oder direkt in die Läsion; diese sind für RRP nicht zugelassen, ihr Einsatz beruht auf Erfahrungswerten.

Vorbeugung: die Rolle der HPV-Impfung

Die wirksamste Lösung für RRP ist, dass die Erkrankung gar nicht erst entsteht. Impfstoffe, die HPV 6 und 11 abdecken (der tetravalente und der 9-valente Impfstoff), bieten einen hohen Schutz gegen diese Typen. Die Impfung künftiger Mütter im Jugendalter verringert die Übertragung des Virus auf das Kind bei der Geburt und damit die RRP im Kindesalter; bei Erwachsenen kann die Impfung ebenfalls dazu beitragen, eine im Erwachsenenalter beginnende RRP zu verhindern (Gardasil 9, 20 Jahre HPV-Impfung).

Auch die Impfung von Jungen und Männern trägt dazu bei, die Verbreitung des Virus in der Bevölkerung zu verringern und so sowohl RRP als auch HPV-bedingten Krebserkrankungen vorzubeugen (HPV-Impfung für Jungen, wichtige Impfungen einschließlich HPV). Die verfügbaren Impfstoffe wirken vorbeugend; eine bereits bestehende RRP behandeln sie nicht. Einige Zentren haben jedoch berichtet, dass eine Impfung nach der Operation bei RRP-Patienten die Rezidive verringern könnte; diese Anwendung ist noch kein Standard.

Die Situation in der Türkei

Fragen, die Sie Ihrer Ärztin oder Ihrem Arzt stellen können

• Wurde der HPV-Typ in meinen Papillomen bestimmt? Liegt eine Dysplasie (Zellveränderung) vor?
• Wie oft im Jahr werde ich operiert, und nimmt diese Häufigkeit zu?
• Welches chirurgische Verfahren wird eingesetzt, um meine Stimmlippen zu schonen?
• Kommt eine zusätzliche Therapie (z. B. Bevacizumab) für mich infrage?
• Gibt es im Ausland eine Immuntherapie oder eine klinische Studie für mich?
• Sollten ich oder meine Angehörigen gegen HPV geimpft werden?

Häufig gestellte Fragen

Was ist Voceryq?

Voceryq ist eine Immuntherapie auf Basis von Plasmid-DNA, die entwickelt wurde, um bei Erwachsenen mit rezidivierender respiratorischer Papillomatose durch HPV 6 und 11 die Häufigkeit von Operationen zu verringern. Sie wird per Injektion in den Muskel zusammen mit kurzen elektrischen Impulsen verabreicht. Die FDA erteilte am 30. Oktober 2026 eine beschleunigte Zulassung.

Was ist die rezidivierende respiratorische Papillomatose (RRP)?

RRP ist eine chronische Erkrankung, bei der HPV 6 und 11 in den Atemwegen, am häufigsten an den Stimmlippen, warzenartige Wucherungen verursachen. Sie führt zu Heiserkeit, Husten und Atemnot. Sie ist in der Regel gutartig, kehrt aber trotz operativer Entfernung häufig wieder.

Wie wirksam ist Voceryq?

Von 26 Erwachsenen mit mindestens drei Operationen pro Jahr benötigten 7 (27 %) im ersten Jahr nach der Behandlung keine Operation. Bei 81 % der 32 Patienten sank die Zahl der Operationen. Die Studie ist einarmig; der Nutzen muss in neuen Studien bestätigt werden.

Lässt sich RRP verhindern?

Ja, weitgehend. Impfstoffe, die HPV 6 und 11 abdecken, schützen vor diesen Typen. In Australien sank die Häufigkeit der RRP im Kindesalter nach Einführung des nationalen Impfprogramms von 0,16 auf 0,02 pro 100.000 Kinder.

Glossar

RRP

Rezidivierende respiratorische Papillomatose; Erkrankung, bei der HPV 6 und 11 in den Atemwegen immer wiederkehrende warzenartige Wucherungen verursachen.

Papillom

Warzenartige, gutartige Gewebewucherung.

HPV 6 und 11

Warzenbildende „Niedrigrisiko“-Typen des HPV, die nur selten zu Krebs führen.

Plasmid

Kleines, ringförmiges DNA-Stück, das zuerst in Bakterien beschrieben wurde; als Arzneimittel dient es dazu, eine genetische Bauanleitung zu transportieren.

Elektroporation

Verfahren, bei dem kurze elektrische Impulse vorübergehend Poren in der Zellmembran öffnen, damit DNA in die Zelle gelangen kann.

IL-12

Interleukin-12; ein Molekül, das T-Zellen anregt und so die Immunantwort verstärkt.

Therapeutische Immuntherapie

Behandlung, die das Immunsystem gegen eine bereits bestehende Infektion oder Erkrankung aktiviert.

Beschleunigte Zulassung

FDA-Zulassung bei schweren Erkrankungen, die auf einem Surrogatendpunkt beruht, der den echten Nutzen voraussichtlich vorhersagt, und eine Bestätigungsstudie erfordert.

Laryngoskopie

Untersuchung von Kehlkopf und Stimmlippen mit einer dünnen Kamera.

Vollständiges Ansprechen

In dieser Studie: keine Operation in den 12 Monaten nach der Behandlung.