Was ist Hibsago (Bepirovirsen)? Das erste Antisense-Medikament zur Behandlung von chronischer Hepatitis B, das die FDA-Zulassung erhalten hat.
In diesem Artikel
Hepatitis-B-Medikamente absetzen können: Was Bepirovirsen (Hibsago) verändert und für wen es infrage kommt
Die US-Arzneimittelbehörde FDA (Food and Drug Administration) hat am 20. Oktober 2026 einen neuen Ansatz zur Behandlung der chronischen Hepatitis B zugelassen: Bepirovirsen (Handelsname Hibsago). Laut Mitteilung der FDA ist das Medikament das erste für Hepatitis B zugelassene „Antisense-Oligonukleotid“; es soll einigen Patienten ermöglichen, das Virus auch nach dem Absetzen aller Hepatitis-B-Medikamente unter Kontrolle zu halten. Da Hepatitis B weltweit die wichtigste Ursache von Leberkrebs ist, hat diese Zulassung auch für die Onkologie Bedeutung. Über Leberkrebs, das Wichtigste zum Leberkrebs und aktuelle Behandlungen bei fortgeschrittenem Leberkrebs haben wir bereits berichtet.
- Was wurde zugelassen? Bepirovirsen wird zusätzlich zu den bisherigen antiviralen Medikamenten (wie Tenofovir oder Entecavir) bis zu 24 Wochen lang einmal wöchentlich unter die Haut gespritzt. Es richtet sich gegen die genetischen Anweisungen (RNA), die das Virus für seine Vermehrung und für die Bildung des Oberflächenantigens (HBsAg) benötigt.
- Für wen? Für Erwachsene ohne Zirrhose, die seit mindestens 6 Monaten antivirale Medikamente einnehmen, deren Virus im Blut unterdrückt ist und deren HBsAg-Spiegel bei höchstens 3.000 IU/mL liegt. HBsAg muss mit dem Roche-Test gemessen werden, den die FDA als Begleitdiagnostikum (Companion Diagnostic) zugelassen hat.
- Ergebnis: In zwei Phase-3-Studien (1.834 Patienten) erreichten 24 % der mit Bepirovirsen Behandelten die Kriterien, um ihr antivirales Medikament abzusetzen; bei 19 % waren 24 Wochen nach Ende jeglicher Behandlung weder Virus noch HBsAg nachweisbar („funktionelle Heilung“). Unter Placebo lag dieser Anteil bei 0 %. Bei einem HBsAg-Spiegel von 1.000 IU/mL oder weniger stieg die Rate auf 25–28 %.
- Achtung: Es gibt einen hervorgehobenen Warnhinweis (Boxed Warning) zu schweren Leberreaktionen und zu einem Mangel an Blutplättchen, der das Blutungsrisiko erhöhen kann; regelmäßige Blutuntersuchungen sind nötig. Wie dauerhaft die Wirkung ist und wie sie sich auf das Leberkrebsrisiko auswirkt, ist noch unbekannt. In der Türkei ist das Medikament nicht zugelassen.
Warum ist das Thema wichtig?
Weltweit leben mehr als 250 Millionen Menschen mit chronischer Hepatitis B, und gut die Hälfte aller Leberkrebsfälle steht mit Hepatitis B in Zusammenhang. Auch die Türkei gehört zu den Ländern, in denen Hepatitis B mittelhäufig vorkommt. Chronische Hepatitis B kann im Laufe der Jahre zu Leberentzündung, Zirrhose und Leberkrebs (hepatozelluläres Karzinom) führen (erhöhte Leberenzyme).
Die heutigen oralen antiviralen Medikamente unterdrücken die Virusvermehrung sehr wirksam und senken das Leberkrebsrisiko; sie entfernen das Virus aber nicht aus dem Körper. Unter diesen Medikamenten verschwindet HBsAg pro Jahr nur bei etwa 1 % der Patienten, und die meisten müssen die Medikamente lebenslang einnehmen. Nach dem Absetzen wird das Virus häufig wieder aktiv. Deshalb ist das Ziel bei Hepatitis B die „funktionelle Heilung“: Das Virus bleibt auch nach dem Absetzen der Medikamente unterdrückt, und HBsAg verschwindet. Bepirovirsen ist die erste Behandlung, die dieses Ziel auf Phase-3-Niveau erreicht.
Was ist Bepirovirsen (Hibsago)?
Bepirovirsen (Hibsago) ist ein Antisense-Oligonukleotid zur Behandlung der chronischen Hepatitis B, das einmal wöchentlich unter die Haut gespritzt wird. Es richtet sich gegen die RNA, die das Virus für seine Vermehrung und die HBsAg-Bildung nutzt, und senkt so die Menge an Virus und HBsAg. Es wird zusätzlich zu den bisherigen antiviralen Medikamenten bis zu 24 Wochen lang gegeben; Ziel ist, dass einige Patienten das Virus auch nach dem Absetzen aller Hepatitis-B-Medikamente unter Kontrolle halten.
Antisense-Oligonukleotide sind kurze, im Labor hergestellte genetische Moleküle, die sich an eine bestimmte RNA-Sequenz anlagern und so verhindern, dass aus dieser RNA ein Protein gebildet wird; anders als Verfahren der Genom-Editierung, die die DNA dauerhaft verändern (CRISPR), wirken sie nur vorübergehend. Man nimmt an, dass Bepirovirsen nicht nur die HBsAg-Menge senkt, sondern auch das Immunsystem anregt; das könnte erklären, warum es bei Patienten mit ohnehin niedrigem HBsAg-Spiegel besser wirkt.
Abbildung 1 · Wie läuft die Behandlung mit Hibsago ab?
Vereinfachtes Schema nach den Zulassungsangaben der FDA
Was haben die Studien gezeigt?
Die Zulassung stützt sich auf zwei identisch angelegte Phase-3-Studien (B-Well 1 und B-Well 2), die in 29 Ländern durchgeführt wurden. 1.834 Patienten ohne Zirrhose, deren Virus durch antivirale Medikamente unterdrückt war und deren HBsAg-Spiegel bei 100–3.000 IU/mL lag, erhielten im Verhältnis 2:1 Bepirovirsen oder Placebo. 68 % der Patienten waren asiatischer Herkunft, 8 % waren HBeAg-positiv, das Durchschnittsalter lag bei 49 Jahren. Das antivirale Medikament wurde bis Woche 48 fortgeführt und bei Patienten, die die Kriterien erfüllten, abgesetzt. Primärer Endpunkt war in Woche 72 (24 Wochen nach Ende jeglicher Behandlung) nicht nachweisbares HBsAg und HBV DNA, also die funktionelle Heilung.
B-Well 1 und B-Well 2: Rate der funktionellen Heilung
Prozent. Anteil der Patienten mit nicht nachweisbarem HBsAg und HBV DNA in Woche 72, also 24 Wochen nach Ende jeglicher Hepatitis-B-Behandlung. Farbiger Balken: Bepirovirsen, grauer Balken: Placebo.
In beiden Studien p<0,001. Für die Untergruppe mit HBsAg ≤1.000 IU/mL wurden keine Placebo-Raten berichtet. Zwei identisch angelegte Parallelstudien.
In absoluten Zahlen erreichten etwa 19–20 von 100 mit Bepirovirsen behandelten Patienten eine Viruskontrolle ohne Therapie, unter Placebo dagegen niemand. Am meisten profitierten Patienten mit niedrigem HBsAg-Ausgangswert. Die Nachbeobachtung ist bislang auf 24 Wochen nach Therapieende begrenzt; Formulierungen wie „Heilung“ in Kongress- und Pressemitteilungen sollten mit Blick auf diese Einschränkung gelesen werden (Studien richtig lesen). Das erklärt auch, wie wichtig die HBsAg-Messung für die Patientenauswahl ist und warum die FDA einen begleitenden diagnostischen Test vorschreibt.
Nebenwirkungen und Warnhinweise
Bepirovirsen wurde insgesamt vertragen, verursachte aber deutlich mehr Nebenwirkungen als Placebo. Nebenwirkungen jeglicher Art traten bei 91 % gegenüber 73 % auf, Nebenwirkungen ab Grad 3 bei 16 % gegenüber 3 %.
Nebenwirkungen (gepoolte Daten beider Studien, 72 Wochen)
Prozent. Roter Balken: Bepirovirsen (1.223 Patienten), grauer Balken: Placebo (611 Patienten).
ALT über dem 10-Fachen des Normalwerts: 6 % gegenüber unter 1 %. Ein arzneimittelbedingter Leberschaden wurde vom Gutachtergremium nicht bestätigt. Therapieabbruch wegen Nebenwirkungen: 3 % gegenüber unter 1 %. Die FDA-Fachinformation enthält einen Boxed Warning zu schweren Leberreaktionen und zu einem Mangel an Blutplättchen.
Die wichtigsten Warnhinweise in der FDA-Fachinformation:
- Boxed Warning: schwere Leberreaktionen. Anstiege der Leberenzyme (ALT) sind während der Behandlung häufig. Ein Teil davon könnte die Reaktion des Immunsystems auf virusinfizierte Zellen widerspiegeln; wegen des Risikos schwerer Leberschäden ist jedoch eine engmaschige Überwachung nötig. Das Medikament ist nur für Patienten ohne Zirrhose zugelassen.
- Boxed Warning: Mangel an Blutplättchen. Ein Abfall der Blutplättchen kann zu schweren Blutungen führen; das Blutbild sollte regelmäßig kontrolliert werden. Bei Einnahme blutverdünnender Medikamente ist zusätzliche Vorsicht geboten.
- Weitere Warnhinweise: Verschlechterung der Nierenfunktion, schwere entzündliche Reaktionen wie eine Gefäßentzündung (Vaskulitis) sowie Risiken durch eine unsachgemäße Anwendung des Medikaments.
- Häufigste Nebenwirkungen: Reaktionen an der Einstichstelle, Fieber, Müdigkeit und Kopfschmerzen.
Für wen geeignet, für wen nicht?
| Situation | Bedeutung für Hibsago |
|---|---|
| Erwachsene ohne Zirrhose, seit mindestens 6 Monaten antiviral behandelt, HBV DNA unterdrückt, HBsAg ≤3.000 IU/mL | Zugelassene Anwendungsgruppe; größter Nutzen bei HBsAg ≤1.000 IU/mL |
| HBsAg über 3.000 IU/mL | Außerhalb der Zulassung |
| Zirrhose | Außerhalb der Zulassung; wegen des Risikos von Leberreaktionen nicht anwenden |
| Noch nicht antiviral behandelte Patienten oder Patienten mit nicht unterdrücktem Virus | Zunächst muss das Virus mit einer antiviralen Therapie unterdrückt werden |
| Mangel an Blutplättchen, Blutungsneigung oder Nierenerkrankung | Das Risiko kann erhöht sein; eine ausführliche ärztliche Abwägung ist nötig |
| Leberkrebs in der Vorgeschichte, laufende Krebsbehandlung oder geschwächtes Immunsystem | Keine Daten für diese Gruppen; als außerhalb der zugelassenen Anwendungsgruppe zu bewerten |
Die Tabelle wurde aus der Zulassungsmitteilung der FDA und den Einschlusskriterien der Phase-3-Studien zusammengestellt; die genauen Anwendungsbedingungen richten sich nach der Fachinformation des Medikaments.
Was bedeutet das für Krebspatienten und die Onkologie?
Vorbeugung von Leberkrebs: Hepatitis B ist eine der wichtigsten Ursachen von Leberkrebs. In Beobachtungsstudien war ein HBsAg-Verlust mit einem geringeren Leberkrebsrisiko verbunden, vor allem wenn er vor der Entwicklung einer Zirrhose und in jüngerem Alter eintrat. Dass Bepirovirsen das Leberkrebsrisiko senkt, ist jedoch noch nicht belegt; dafür ist eine Langzeitbeobachtung nötig. Auch bei Patienten mit funktioneller Heilung kann es nötig sein, die Leberkrebs-Früherkennung je nach Risiko fortzusetzen (Immuntherapie bei Leberkrebs). Ebenso wichtig ist die Kontrolle anderer Risikofaktoren wie Alkohol und Fettleber (Fettleber und Krebs, Adipositas, starker Alkoholkonsum, metabolische und alkoholbedingte Fettleber, durch Alkohol verursachte Krankheiten).
Hepatitis B während einer Krebsbehandlung: Chemotherapie, Lymphom-Medikamente wie Rituximab (Lymphom), Stammzelltransplantation, manche zielgerichteten Medikamente und Immuntherapien können eine verborgene oder kontrollierte Hepatitis B erneut aufflammen lassen. Deshalb ist es Standard, vor Beginn einer Krebsbehandlung auf HBsAg und anti-HBc zu testen und bei Bedarf vorbeugend ein antivirales Medikament zu geben. Bepirovirsen ersetzt diese vorbeugende Behandlung nicht; für Patienten unter Krebsbehandlung gibt es keine Daten, und das Absetzen des antiviralen Medikaments wird bei ihnen wegen der Gefahr eines Aufflammens nicht empfohlen.
Bepirovirsen (Hibsago) ist in der Türkei weder zugelassen noch erstattungsfähig; derzeit ist es nur in den USA zugelassen. In der Türkei werden orale antivirale Medikamente wie Tenofovir und Entecavir zur Behandlung der chronischen Hepatitis B unter den Bedingungen erstattet, die die SGK (die türkische Sozialversicherungsanstalt) festlegt. Der für die Patientenauswahl bei Hibsago nötige quantitative HBsAg-Test ist in manchen Zentren verfügbar; ob das in der Zulassung vorgeschriebene spezifische Testsystem vorhanden ist, hängt jedoch vom Zentrum ab. Den Zulassungsprozess von Medikamenten haben wir in einem eigenen Beitrag, den Weg neuer Medikamente in die Türkei in unserer Türkei-Zugangskarte beschrieben. Auch geeignete klinische Studien können eine Option sein (Was ist eine klinische Studie?).
Praktische Hinweise für Menschen mit Hepatitis B und ihre Angehörigen
- Setzen Sie Ihr antivirales Medikament nicht eigenmächtig ab. Das Absetzen kann zu einem plötzlichen und schweren Aufflammen des Virus führen; auch mit der neuen Behandlung wird über das Absetzen nur entschieden, wenn bestimmte Kriterien erfüllt sind, und nur unter ärztlicher Kontrolle.
- Fragen Sie nach Ihrem HBsAg-Spiegel. Der quantitative HBsAg-Test ist das zentrale Kriterium dafür, ob neue Behandlungen für Sie infrage kommen.
- Nehmen Sie die Leberkrebs-Früherkennung weiter wahr. Wenn Sie zu einer Risikogruppe gehören, sind regelmäßige Ultraschall- und Blutuntersuchungen wichtig.
- Lassen Sie den Test- und Impfstatus Ihrer Familienangehörigen überprüfen. Die Hepatitis-B-Impfung ist der wirksamste Weg, die Übertragung und damit Leberkrebs zu verhindern (Impfungen bei Krebspatienten).
- Wenn eine Krebsbehandlung geplant ist, informieren Sie Ihre Onkologin oder Ihren Onkologen unbedingt über Ihren Hepatitis-B-Status.
- In der Entscheidungsphase scheuen Sie sich nicht, eine Zweitmeinung einzuholen.
Häufig gestellte Fragen
- Heilt Hibsago (Bepirovirsen) Hepatitis B vollständig?
- Nicht vollständig, aber bei einem Teil der Patienten führt es zu einer „funktionellen Heilung“. In den Phase-3-Studien waren bei 19 % der mit Bepirovirsen Behandelten 24 Wochen nach Ende jeglicher Hepatitis-B-Behandlung weder Virus noch HBsAg im Blut nachweisbar; unter Placebo lag dieser Anteil bei 0 %. Da das Erbmaterial des Virus in den Leberzellen verbleiben kann, ist eine Langzeitbeobachtung nötig.
- Für wen kommt Hibsago infrage?
- Für Erwachsene ohne Zirrhose, die seit mindestens 6 Monaten antivirale Medikamente einnehmen, deren Virus im Blut unterdrückt ist und deren HBsAg-Spiegel bei höchstens 3.000 IU/mL liegt. Bei einem HBsAg-Spiegel von 1.000 IU/mL oder weniger ist die Ansprechrate höher (25–28 %).
- Welche Nebenwirkungen hat Hibsago?
- Am häufigsten treten Reaktionen an der Einstichstelle, Fieber, Müdigkeit und Kopfschmerzen auf. Ein Anstieg der Leberenzyme wurde bei etwa einem Viertel der Patienten beobachtet. Die FDA hat einen Boxed Warning zu schweren Leberreaktionen und zu einem Mangel an Blutplättchen, der das Blutungsrisiko erhöhen kann, vorgeschrieben; regelmäßige Blutuntersuchungen sind nötig.
- Ist Hibsago in der Türkei erhältlich?
- Nein. Stand Oktober 2026 ist es nur in den USA zugelassen; in der Türkei ist es weder zugelassen noch erstattungsfähig. In der Türkei werden zur Behandlung der Hepatitis B weiterhin antivirale Medikamente wie Tenofovir und Entecavir eingesetzt.
Glossar
- HBsAg
- Oberflächenprotein des Hepatitis-B-Virus; sein Nachweis im Blut zeigt eine fortbestehende Infektion an.
- Funktionelle Heilung
- HBsAg und HBV DNA sind nach dem Absetzen jeglicher Behandlung im Blut nicht mehr nachweisbar und bleiben es auch.
- Antisense-Oligonukleotid
- Kurzes, synthetisches genetisches Molekül, das sich an eine bestimmte RNA anlagert und verhindert, dass aus ihr ein Protein gebildet wird.
- Nukleos(t)id-Analogon
- Orale antivirale Medikamente wie Tenofovir und Entecavir, die die Virusvermehrung unterdrücken.
- ALT
- Enzym im Blut, das eine Schädigung der Leberzellen anzeigt.
- Thrombozyten
- Blutplättchen, die für die Blutgerinnung sorgen.
- Begleitdiagnostikum (Companion Diagnostic)
- Zugelassener Test, mit dem die Patienten ausgewählt werden, die von einem Medikament profitieren.
- Reaktivierung
- Erneutes Aufflammen einer kontrollierten Hepatitis B, zum Beispiel während einer Krebsbehandlung.
DROZDOGAN Akademie-Kommentar
Bepirovirsen ist die erste Behandlung, die bei Hepatitis B das Prinzip der „lebenslangen Medikamenteneinnahme“ mit Phase-3-Evidenz infrage stellt. Dieser Gewinn beschränkt sich derzeit jedoch auf etwa ein Fünftel einer ausgewählten Patientengruppe.
⚡ Warum wichtig
Bei einer der wichtigsten Ursachen von Leberkrebs gelang eine Viruskontrolle, die auch nach dem Absetzen der Medikamente anhält. Mit einer neuen Wirkstoffklasse (Antisense-Oligonukleotide) und einer personalisierten Patientenauswahl per Begleitdiagnostikum hat ein neuer Ansatz Einzug in die Hepatitis-B-Behandlung gehalten.
✅ Stärken
Zwei große, placebokontrollierte Phase-3-Studien, die sich gegenseitig bestätigen; keine einzige funktionelle Heilung unter Placebo; eine zeitlich begrenzte Behandlung (24 Wochen) und die Veröffentlichung im NEJM.
⚠️ Limitationen
Die Ansprechrate ist mit 19–20 % begrenzt und betrifft überwiegend Patienten mit niedrigem HBsAg-Spiegel. Die Nachbeobachtung nach Therapieende beträgt nur 24 Wochen; Dauerhaftigkeit, Leberkrebsrisiko und Langzeitsicherheit sind unbekannt. Patienten mit Zirrhose, Patienten mit hohem HBsAg-Spiegel und Krebspatienten wurden nicht in die Studien aufgenommen. Die Warnhinweise zu Leber und Blutplättchen erfordern eine engmaschige Überwachung.
🩺 In der Praxis
Bei unseren Patienten mit Hepatitis B führen wir das Screening vor einer Krebsbehandlung und die vorbeugende antivirale Therapie unverändert fort; Bepirovirsen ersetzt dieses Vorgehen nicht. Patienten, die keine Krebsbehandlung erhalten und die Kriterien erfüllen, sollten nach unserer Empfehlung gemeinsam mit einer Hepatologin oder einem Hepatologen beurteilt werden.
❓ Offene Fragen
Hält die funktionelle Heilung über Jahre an? Senkt sie das Leberkrebsrisiko? Lässt sich der Erfolg bei Patienten mit hohem HBsAg-Spiegel durch die Kombination mit anderen Medikamenten steigern? Wann und unter welchen Bedingungen wird das Medikament in die Türkei kommen?
Fazit: Hibsago ist ein wichtiger, aber erster Schritt auf dem Weg zu dem Ziel, die Hepatitis-B-Behandlung beenden zu können. Sein Stellenwert wird sich durch die richtige Patientenauswahl, eine engmaschige Überwachung und Langzeitdaten klären.
- Dieser Beitrag wurde im Oktober 2026 erstellt.
- Die Angaben stammen aus der Zulassungsmitteilung der FDA, aus Berichten über die Kongresspräsentation und die Veröffentlichung der Phase-3-Studien B-Well 1 und B-Well 2 sowie aus der Phase-2b-Studie B-Clear. Die von der FDA genannten Werte von 24 % und 19 % sind gepoolte Daten beider Studien; die Werte von 20 % und 19 % in der Grafik sind die Einzelergebnisse der Studien. Auf den Volltext des NEJM-Artikels bestand kein Zugriff.
- Die Angaben zum Hepatitis-B-Screening während einer Krebsbehandlung und zum Zusammenhang zwischen funktioneller Heilung und Leberkrebsrisiko geben allgemein anerkannte klinische Vorgehensweisen wieder.
- Die Angaben zum Zulassungs- und Erstattungsstatus in der Türkei sind allgemeiner Natur; der aktuelle Stand sollte überprüft werden. Dieser Beitrag dient der allgemeinen Information und ist keine persönliche medizinische Beratung. Das Schema wurde aus der FDA-Mitteilung abgeleitet. Der Akademie-Kommentar ist unsere eigene Einschätzung.
Quellen
- FDA approves first-of-its-kind chronic hepatitis B treatment. U.S. Food and Drug Administration, 20. Oktober 2026. fda.gov
- Hou J et al. Phase 3 results of bepirovirsen treatment for chronic hepatitis B virus infection (B-Well 1 und B-Well 2). N Engl J Med 2026. NEJMoa2515131.
- Bepirovirsen achieves clinically meaningful functional cure rates in chronic hepatitis B. AJMC, 28. Mai 2026. ajmc.com
- B-Well 1 and B-Well 2: EASL Congress 2026 report. NATAP. natap.org
- Yuen MF, Lim SG, Plesniak R et al. Efficacy and safety of bepirovirsen in chronic hepatitis B infection (B-Clear). N Engl J Med 2022;387:1957-1968. doi:10.1056/NEJMoa2210027
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