ما هو هيبساجو (بيبيروفيرسين)؟ أول دواء مضاد للحمض النووي الريبي يحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء لعلاج التهاب الكبد المزمن من النوع ب.
في هذا المقال
إيقاف الدواء في التهاب الكبد B: ما الذي يغيّره بيبيروفيرسن (Hibsago)، ولمن يناسب؟
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 20 أكتوبر 2026 على نهج جديد في علاج التهاب الكبد B المزمن: دواء بيبيروفيرسن (bepirovirsen)، واسمه التجاري Hibsago. ووفقًا لبيان FDA، فإن هذا الدواء هو أول "أوليغونوكليوتيد مضاد للمعنى" يُعتمد لعلاج التهاب الكبد B، ويهدف إلى تمكين بعض المرضى من إبقاء الفيروس تحت السيطرة حتى بعد إيقاف جميع أدوية التهاب الكبد B. ولأن التهاب الكبد B هو أهم أسباب سرطان الكبد في العالم، فإن لهذه الموافقة أهمية من منظور علم الأورام أيضًا. وقد تناولنا سابقًا سرطان الكبد، وما ينبغي معرفته عن سرطان الكبد، والعلاجات الحديثة لسرطان الكبد المتقدم.
- ما الذي اعتُمد؟ يُعطى بيبيروفيرسن حقنًا تحت الجلد مرة واحدة أسبوعيًا مدةً أقصاها 24 أسبوعًا، إضافةً إلى الأدوية المضادة للفيروسات المستخدمة حاليًا (مثل تينوفوفير وإنتيكافير). ويستهدف التعليمات الوراثية (RNA) التي يحتاجها الفيروس للتكاثر ولإنتاج المستضد السطحي (HBsAg).
- لمن؟ للبالغين غير المصابين بتشمّع الكبد، الذين يتناولون دواءً مضادًا للفيروسات منذ 6 أشهر على الأقل، والفيروسُ مكبوت في دمهم، ومستوى HBsAg لديهم 3,000 IU/mL أو أقل. ويجب قياس HBsAg باختبار Roche الذي أجازته FDA اختبارًا تشخيصيًا مصاحبًا.
- النتيجة: في دراستين من المرحلة الثالثة (1,834 مريضًا)، بلغ 24% ممن تلقّوا بيبيروفيرسن المعايير التي تسمح بإيقاف دوائهم المضاد للفيروسات؛ ولدى 19% منهم لم يُكشف الفيروس ولا HBsAg بعد 24 أسبوعًا من إيقاف العلاج كله ("الشفاء الوظيفي"). وكانت هذه النسبة 0% مع الدواء الوهمي. وارتفعت النسبة إلى 25–28% لدى من كان مستوى HBsAg لديهم 1,000 IU/mL أو أقل.
- تنبيه: يحمل الدواء تحذيرًا مؤطَّرًا بشأن التفاعلات الكبدية الخطيرة وانخفاض الصفائح الدموية الذي قد يزيد خطر النزيف؛ ويلزم إجراء تحاليل دم منتظمة. ولا تزال استدامة النتيجة على المدى الطويل وأثر الدواء في خطر سرطان الكبد غير معروفين. والدواء غير مرخّص في تركيا.
لماذا يهمّ هذا الموضوع؟
يعيش أكثر من 250 مليون شخص في العالم مع التهاب الكبد B المزمن، ويرتبط ما يزيد قليلًا على نصف حالات سرطان الكبد بالتهاب الكبد B. وتُعدّ تركيا من البلدان التي ينتشر فيها التهاب الكبد B بمعدل متوسط. ويمكن أن يؤدي التهاب الكبد B المزمن على مرّ السنين إلى التهاب في الكبد، ثم إلى تشمّع الكبد وسرطان الكبد (سرطان الخلايا الكبدية) (ارتفاع إنزيمات الكبد).
تكبح الأدوية المضادة للفيروسات الحالية التي تؤخذ عن طريق الفم تكاثرَ الفيروس بفعالية كبيرة وتقلّل خطر سرطان الكبد، لكنها لا تزيل الفيروس من الجسم. ومع هذه الأدوية لا يحدث فقدان HBsAg إلا لدى نحو 1% من المرضى سنويًا، ويضطر معظم المرضى إلى تناول الدواء مدى الحياة. وعند إيقاف الدواء كثيرًا ما ينشط الفيروس من جديد. لذلك فإن الهدف في التهاب الكبد B هو "الشفاء الوظيفي"، أي أن يبقى الفيروس مكبوتًا ويختفي HBsAg حتى بعد إيقاف الدواء. وبيبيروفيرسن هو أول علاج يبلغ هذا الهدف في دراسات المرحلة الثالثة.
ما هو بيبيروفيرسن (Hibsago)؟
بيبيروفيرسن (Hibsago) أوليغونوكليوتيد مضاد للمعنى يُستخدم في علاج التهاب الكبد B المزمن، ويُحقن تحت الجلد مرة واحدة أسبوعيًا. ويقلّل كمية الفيروس وHBsAg باستهدافه الحمضَ النووي الريبي (RNA) الذي يستخدمه الفيروس للتكاثر ولإنتاج HBsAg. ويُعطى إضافةً إلى الأدوية المضادة للفيروسات الحالية مدةً أقصاها 24 أسبوعًا؛ والغاية منه تمكين بعض المرضى من إبقاء الفيروس تحت السيطرة حتى بعد إيقاف جميع أدوية التهاب الكبد B.
الأوليغونوكليوتيدات المضادة للمعنى جزيئات وراثية قصيرة مصنَّعة في المختبر، ترتبط بتسلسل محدد من RNA فتمنع تكوين البروتين منه؛ وخلافًا لطرق تعديل الجينات التي تغيّر DNA تغييرًا دائمًا (CRISPR)، يكون أثرها مؤقتًا. ويُعتقد أن بيبيروفيرسن يعمل، إلى جانب خفض كمية HBsAg، بتنشيط الجهاز المناعي أيضًا؛ وقد يفسّر ذلك فعاليته الأكبر لدى المرضى الذين يكون مستوى HBsAg لديهم منخفضًا أصلًا.
الشكل 1 · كيف يُطبَّق العلاج بدواء Hibsago؟
مخطط مبسّط استنادًا إلى معلومات الموافقة الصادرة عن FDA
ماذا أظهرت الدراسات؟
تستند الموافقة إلى دراستين من المرحلة الثالثة متطابقتين في التصميم (B-Well 1 وB-Well 2) أُجريتا في 29 بلدًا. وتلقّى 1,834 مريضًا غير مصابين بتشمّع الكبد، كُبح الفيروس لديهم بالدواء المضاد للفيروسات، ويتراوح مستوى HBsAg لديهم بين 100 و3,000 IU/mL، إمّا بيبيروفيرسن وإمّا دواءً وهميًا بنسبة 2 إلى 1. وكان 68% من المرضى آسيويين، و8% إيجابيي HBeAg، ومتوسط العمر 49 عامًا. واستمر الدواء المضاد للفيروسات حتى الأسبوع 48، ثم أُوقف لدى من استوفوا المعايير. وكان الهدف الأساسي عدمَ كشف HBsAg وHBV DNA في الأسبوع 72 (أي بعد 24 أسبوعًا من إيقاف العلاج كله)، وهو ما يُسمّى الشفاء الوظيفي.
دراستا B-Well 1 وB-Well 2: نسبة الشفاء الوظيفي
النسبة المئوية. نسبة المرضى الذين لم يُكشف لديهم HBsAg ولا HBV DNA في الأسبوع 72، أي بعد 24 أسبوعًا من إيقاف علاج التهاب الكبد B كله. الشريط الملوّن: بيبيروفيرسن، والشريط الرمادي: الدواء الوهمي.
قيمة p<0.001 في الدراستين كلتيهما. ولم تُعلَن نسب الدواء الوهمي للفئة الفرعية التي لا يتجاوز فيها مستوى HBsAg 1,000 IU/mL. وهما دراستان متماثلتان أُجريتا بالتصميم نفسه.
من الناحية المطلقة، بلغ نحو 19–20 من كل 100 مريض تلقّوا بيبيروفيرسن حالةَ السيطرة على الفيروس دون علاج، في حين لم يبلغها أحد ممن تلقّوا الدواء الوهمي. وكان أكثر المستفيدين من كان مستوى HBsAg لديهم منخفضًا في البداية. ولا تزال المتابعة مقتصرة حتى الآن على 24 أسبوعًا بعد إيقاف العلاج؛ لذا ينبغي قراءة التركيز على كلمة "العلاج" في المؤتمرات والبيانات الصحفية مع مراعاة هذا القيد (القراءة الصحيحة للأبحاث). ويفسّر ذلك أيضًا أهمية قياس HBsAg في اختيار المرضى، وسبب اشتراط FDA اختبارًا تشخيصيًا مصاحبًا.
الآثار الجانبية والتحذيرات
تحمّل المرضى بيبيروفيرسن بوجه عام، لكنه سبّب آثارًا جانبية أكثر بوضوح مقارنةً بالدواء الوهمي. فقد ظهر أيّ أثر جانبي بنسبة 91% مقابل 73%، وظهرت الآثار الجانبية من الدرجة الثالثة فما فوق بنسبة 16% مقابل 3%.
الآثار الجانبية (البيانات المجمّعة للدراستين، 72 أسبوعًا)
النسبة المئوية. الشريط الأحمر: بيبيروفيرسن (1,223 مريضًا)، والشريط الرمادي: الدواء الوهمي (611 مريضًا).
تجاوز ALT عشرة أضعاف الحد الطبيعي لدى 6% مقابل أقل من 1%. ولم تؤكد لجنة التحكيم أي ضرر كبدي ناجم عن الدواء. وبلغت نسبة إيقاف العلاج بسبب الآثار الجانبية 3% مقابل أقل من 1%. وتتضمن نشرة FDA تحذيرًا مؤطَّرًا بشأن التفاعلات الكبدية الخطيرة وانخفاض الصفائح الدموية.
أهم التحذيرات الواردة في نشرة الدواء المعتمدة من FDA هي:
- تحذير مؤطَّر: تفاعلات كبدية خطيرة. ارتفاعات إنزيمات الكبد (ALT) شائعة أثناء العلاج. وقد يعكس جزء من هذه الارتفاعات استجابة الجهاز المناعي للخلايا المصابة بالفيروس؛ لكن خطر تضرّر الكبد الشديد يستلزم متابعة دقيقة. وقد اعتُمد الدواء للمرضى غير المصابين بتشمّع الكبد فقط.
- تحذير مؤطَّر: انخفاض الصفائح الدموية. قد يؤدي نقص الصفائح الدموية إلى نزيف قد يهدّد الحياة؛ لذا ينبغي مراقبة تعداد الدم بانتظام. ويلزم حذر إضافي لدى من يتناولون أدوية مسيّلة للدم.
- تحذيرات أخرى: تدهور وظائف الكلى، وتفاعلات التهابية خطيرة مثل التهاب الأوعية الدموية، والمخاطر المرتبطة بعدم إعطاء الدواء بالطريقة الصحيحة.
- أكثر الآثار الجانبية شيوعًا: تفاعلات موضع الحقن، والحمّى، والتعب، والصداع.
لمن يناسب، ولمن لا يناسب؟
| الحالة | ما تعنيه بالنسبة إلى Hibsago |
|---|---|
| بالغ غير مصاب بتشمّع الكبد، يتناول دواءً مضادًا للفيروسات منذ 6 أشهر على الأقل، مع كبح HBV DNA ومستوى HBsAg لا يتجاوز 3,000 IU/mL | الفئة المعتمدة للاستخدام؛ ويكون النفع الأكبر لدى من لا يتجاوز مستوى HBsAg لديهم 1,000 IU/mL |
| مستوى HBsAg أعلى من 3,000 IU/mL | خارج نطاق الموافقة |
| تشمّع الكبد | خارج نطاق الموافقة؛ ولا ينبغي استخدامه بسبب خطر التفاعلات الكبدية |
| مريض لم يبدأ العلاج المضاد للفيروسات بعد، أو لم يُكبَح الفيروس لديه | يجب أولًا كبح الفيروس بالعلاج المضاد للفيروسات |
| انخفاض الصفائح الدموية، أو الميل إلى النزيف، أو مرض الكلى | قد يزداد الخطر؛ ويلزم تقييم مفصّل مع الطبيب |
| سوابق الإصابة بسرطان الكبد، أو مريض يتلقى علاجًا للسرطان، أو مريض مثبَّط المناعة | لا توجد بيانات لهذه الفئات؛ وينبغي اعتبارها خارج الفئة المعتمدة للاستخدام |
جُمع الجدول من بيان الموافقة الصادر عن FDA ومعايير الاشتمال في دراسات المرحلة الثالثة؛ وتُحدَّد شروط الاستخدام الدقيقة وفقًا لنشرة الدواء.
ماذا يعني ذلك لمرضى السرطان ومن منظور علم الأورام؟
الوقاية من سرطان الكبد: التهاب الكبد B من أهم أسباب سرطان الكبد. وفي الدراسات الرصدية، ارتبط فقدان HBsAg بانخفاض خطر سرطان الكبد، ولا سيما عندما يحدث قبل تطوّر تشمّع الكبد وفي سنّ مبكرة. لكن لم يثبت بعدُ أن بيبيروفيرسن يقلّل خطر سرطان الكبد؛ فذلك يتطلب متابعة طويلة الأمد. وقد يلزم الاستمرار في فحص سرطان الكبد بحسب مستوى الخطر حتى لدى المرضى الذين تحقّق لديهم الشفاء الوظيفي (العلاج المناعي في سرطان الكبد). ولا يقلّ عن ذلك أهميةً ضبطُ عوامل الخطر الأخرى مثل الكحول والكبد الدهني (الكبد الدهني والسرطان، والسمنة، والإفراط في تعاطي الكحول، وتشحّم الكبد الأيضي والمرتبط بالكحول، والأمراض التي يسببها الكحول).
التهاب الكبد B أثناء علاج السرطان: قد يؤدي العلاج الكيميائي، وأدوية اللمفوما مثل ريتوكسيماب (اللمفوما)، وزرع الخلايا الجذعية، وبعض الأدوية الموجَّهة، والعلاجات المناعية إلى عودة نشاط التهاب الكبد B الكامن أو المسيطَر عليه. لذلك فإن النهج المعياري هو إجراء اختبارَي HBsAg وanti-HBc قبل بدء علاج السرطان، وإعطاء دواء وقائي مضاد للفيروسات عند الحاجة. ولا يحلّ بيبيروفيرسن محلّ هذا العلاج الوقائي؛ إذ لا توجد بيانات عن استخدامه لدى المرضى الذين يتلقون علاجًا للسرطان، ولا يُنصح بإيقاف الدواء المضاد للفيروسات لديهم بسبب خطر عودة نشاط المرض.
بيبيروفيرسن (Hibsago) غير مرخّص في تركيا ولا يشمله نظام استرداد التكاليف؛ وهو معتمد حاليًا في الولايات المتحدة فقط. وفي تركيا تُغطّى تكاليف الأدوية الفموية المضادة للفيروسات مثل تينوفوفير وإنتيكافير في علاج التهاب الكبد B المزمن وفق الشروط التي تحددها مؤسسة الضمان الاجتماعي التركية (SGK). ويمكن إجراء اختبار HBsAg الكمّي اللازم لاختيار المرضى المناسبين لدواء Hibsago في بعض المراكز؛ غير أن توافر نظام الاختبار المحدد الذي تشترطه الموافقة يختلف من مركز إلى آخر. وقد تناولنا مسار الموافقة على الأدوية في مقال مستقل، ومسار وصول الأدوية الجديدة إلى بلدنا في خريطة الوصول إلى الأدوية في تركيا. كما قد تكون التجارب السريرية المناسبة خيارًا (ما هي التجربة السريرية).
نصائح عملية لمرضى التهاب الكبد B وذويهم
- لا توقف دواءك المضاد للفيروسات من تلقاء نفسك. قد يؤدي إيقاف الدواء إلى نشاط مفاجئ وشديد للفيروس؛ وحتى مع العلاج الجديد، لا يُتخذ قرار الإيقاف إلا عند استيفاء معايير محددة وتحت إشراف الطبيب.
- اعرف مستوى HBsAg لديك. اختبار HBsAg الكمّي هو المعيار الأساسي الذي يبيّن مدى ملاءمتك للعلاجات الجديدة.
- واظب على فحص سرطان الكبد. إذا كنت ضمن الفئة المعرّضة للخطر، فالفحص المنتظم بالموجات فوق الصوتية وتحاليل الدم أمر مهم.
- تحقّق من حالة الفحص والتطعيم لدى أفراد عائلتك. لقاح التهاب الكبد B هو أنجع وسيلة لمنع العدوى، ومن ثمّ للوقاية من سرطان الكبد (اللقاحات لدى مرضى السرطان).
- إذا كان علاج السرطان مخطَّطًا فاحرص على إبلاغ طبيب الأورام بحالتك فيما يخص التهاب الكبد B.
- في مرحلة اتخاذ القرار لا تتردد في طلب رأي ثانٍ.
أسئلة شائعة
- هل يشفي Hibsago (بيبيروفيرسن) التهابَ الكبد B شفاءً تامًا؟
- ليس تمامًا، لكنه يحقق "الشفاء الوظيفي" لدى بعض المرضى. ففي دراسات المرحلة الثالثة، لم يُكشف الفيروس ولا HBsAg في الدم لدى 19% ممن تلقّوا بيبيروفيرسن بعد 24 أسبوعًا من إيقاف علاج التهاب الكبد B كله؛ وكانت هذه النسبة 0% مع الدواء الوهمي. ولأن المادة الوراثية للفيروس قد تبقى في خلايا الكبد، تلزم متابعة طويلة الأمد.
- لمن يمكن إعطاء Hibsago؟
- للبالغين غير المصابين بتشمّع الكبد، الذين يتناولون دواءً مضادًا للفيروسات منذ 6 أشهر على الأقل، والفيروسُ مكبوت في دمهم، ومستوى HBsAg لديهم 3,000 IU/mL أو أقل. وتكون نسبة الاستجابة أعلى (25–28%) لدى من كان مستوى HBsAg لديهم 1,000 IU/mL أو أقل.
- ما الآثار الجانبية لدواء Hibsago؟
- أكثرها شيوعًا تفاعلات موضع الحقن، والحمّى، والتعب، والصداع. وظهر ارتفاع إنزيمات الكبد لدى نحو ربع المرضى. ووضعت FDA تحذيرًا مؤطَّرًا بشأن التفاعلات الكبدية الخطيرة وانخفاض الصفائح الدموية الذي قد يزيد خطر النزيف؛ ويلزم إجراء تحاليل دم منتظمة.
- هل يمكن استخدام Hibsago في تركيا؟
- لا، فهو معتمد حتى أكتوبر 2026 في الولايات المتحدة فقط، وغير مرخّص في تركيا ولا يشمله نظام استرداد التكاليف. ولا تزال الأدوية المضادة للفيروسات مثل تينوفوفير وإنتيكافير تُستخدم في علاج التهاب الكبد B في تركيا.
مسرد المصطلحات
- مستضد HBsAg
- البروتين السطحي لفيروس التهاب الكبد B؛ ويدل وجوده في الدم على عدوى مستمرة.
- الشفاء الوظيفي
- أن يصبح HBsAg وHBV DNA غير قابلين للكشف في الدم بعد إيقاف العلاج كله، وأن يبقيا كذلك.
- أوليغونوكليوتيد مضاد للمعنى
- جزيء وراثي اصطناعي قصير يرتبط بجزيء RNA محدد فيمنع تكوين البروتين منه.
- نظائر النوكليوزيد/النوكليوتيد
- أدوية فموية مضادة للفيروسات، مثل تينوفوفير وإنتيكافير، تكبح تكاثر الفيروس.
- إنزيم ALT
- إنزيم في الدم يدل على تضرّر خلايا الكبد.
- الصفائح الدموية
- خلايا دموية صغيرة تتيح تخثّر الدم.
- الاختبار التشخيصي المصاحب
- اختبار معتمد لاختيار المرضى الذين سيستفيدون من دواء ما.
- إعادة التنشيط
- عودة نشاط التهاب الكبد B الذي كان تحت السيطرة، كما قد يحدث مثلًا أثناء علاج السرطان.
تعليق أكاديمية DROZDOGAN
بيبيروفيرسن علاج يضع مفهوم "الدواء مدى الحياة" في التهاب الكبد B موضع التساؤل لأول مرة بأدلة من المرحلة الثالثة. لكن هذا المكسب يقتصر حاليًا على نحو خُمس فئة منتقاة من المرضى.
⚡ لماذا هو مهم
أمكن، في أحد أهم أسباب سرطان الكبد، تحقيق سيطرة على الفيروس تستمر حتى بعد إيقاف الدواء. ودخلت إلى علاج التهاب الكبد B فئةٌ دوائية جديدة (الأوليغونوكليوتيدات المضادة للمعنى) واختيارٌ مخصّص للمريض باختبار تشخيصي مصاحب.
✅ نقاط القوة
دراستان كبيرتان من المرحلة الثالثة مضبوطتان بدواء وهمي تؤكد إحداهما الأخرى؛ وعدم ظهور أي شفاء وظيفي مع الدواء الوهمي؛ وعلاج محدود المدة (24 أسبوعًا)؛ والنشر في مجلة NEJM.
⚠️ القيود
نسبة الاستجابة محدودة عند 19–20%، وتتركز إلى حد كبير لدى المرضى ذوي المستوى المنخفض من HBsAg. والمتابعة بعد إيقاف العلاج لا تتجاوز 24 أسبوعًا؛ ولا تزال الاستدامة وخطر سرطان الكبد والسلامة على المدى الطويل غير معروفة. ولم تشمل الدراسات المصابين بتشمّع الكبد، ولا ذوي المستوى المرتفع من HBsAg، ولا مرضى السرطان. وتستلزم التحذيرات المتعلقة بالكبد والصفائح الدموية متابعة دقيقة.
🩺 في الممارسة
نواصل لدى مرضانا المصابين بالتهاب الكبد B إجراء الفحص قبل علاج السرطان وإعطاء العلاج الوقائي المضاد للفيروسات؛ ولا يحلّ بيبيروفيرسن محلّ هذا النهج. ونوصي بتقييم المرضى الذين لا يتلقون علاجًا للسرطان ويستوفون المعايير المناسبة بالتعاون مع اختصاصي أمراض الكبد.
❓ أسئلة مفتوحة
هل سيستمر الشفاء الوظيفي سنوات طويلة؟ هل سيقلّل خطر سرطان الكبد؟ هل سيزداد النجاح لدى المرضى ذوي المستوى المرتفع من HBsAg عند الجمع مع أدوية أخرى؟ متى وبأي شروط سيصل إلى تركيا؟
الخلاصة: يمثّل Hibsago خطوة مهمة، لكنها الأولى فحسب، نحو هدف إيقاف العلاج في التهاب الكبد B. وستتضح قيمته بالاختيار الصحيح للمرضى، والمتابعة الدقيقة، وبيانات المدى الطويل.
- أُعدّ هذا المقال في أكتوبر 2026.
- جُمعت المعلومات من بيان الموافقة الصادر عن FDA، ومن الأخبار المتعلقة بعرض دراستَي B-Well 1 وB-Well 2 من المرحلة الثالثة في المؤتمر ونشرهما، ومن دراسة B-Clear من المرحلة 2b. وقيمتا 24% و19% اللتان أعلنتهما FDA هما البيانات المجمّعة للدراستين؛ أما قيمتا 20% و19% في الرسم البياني فهما نتيجتا كل دراسة على حدة. ولم يُتَح الاطلاع على النص الكامل لمقال NEJM.
- تعكس المعلومات المتعلقة بفحص التهاب الكبد B أثناء علاج السرطان، وبعلاقة الشفاء الوظيفي بخطر سرطان الكبد، النهجَ السريرية المقبولة عمومًا.
- يُعرض وضع الترخيص واسترداد التكاليف في تركيا على مستوى المعلومات العامة؛ وينبغي التحقق من الوضع الحالي. هذا المقال لأغراض التثقيف العام، وليس نصيحة طبية شخصية. والمخطط مستمد من بيان FDA. وتعليق الأكاديمية يعود إلينا.
المراجع
- FDA approves first-of-its-kind chronic hepatitis B treatment. U.S. Food and Drug Administration, 20 أكتوبر 2026. fda.gov
- Hou J et al. Phase 3 results of bepirovirsen treatment for chronic hepatitis B virus infection (B-Well 1 و B-Well 2). N Engl J Med 2026. NEJMoa2515131.
- Bepirovirsen achieves clinically meaningful functional cure rates in chronic hepatitis B. AJMC, 28 مايو 2026. ajmc.com
- B-Well 1 and B-Well 2: EASL Congress 2026 report. NATAP. natap.org
- Yuen MF, Lim SG, Plesniak R et al. Efficacy and safety of bepirovirsen in chronic hepatitis B infection (B-Clear). N Engl J Med 2022;387:1957-1968. doi:10.1056/NEJMoa2210027
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
