Что такое Хибсаго (Бепировирсен)? Первый антисмысловой препарат, получивший одобрение FDA для лечения хронического гепатита В.
В этой статье
Отменить лекарство при гепатите B: что меняет бепировирсен (Hibsago) и кому он подходит?
Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) 20 октября 2026 года одобрило новый подход к лечению хронического гепатита B: бепировирсен (торговое название Hibsago). Согласно сообщению FDA, это первый «антисмысловой олигонуклеотид», одобренный для лечения гепатита B; его цель — чтобы часть пациентов могла удерживать вирус под контролем и после отмены всех препаратов от гепатита B. Поскольку гепатит B — главная причина рака печени в мире, это одобрение важно и для онкологии. Ранее мы уже писали о раке печени, о том, что нужно знать о раке печени, и о современном лечении распространённого рака печени.
- Что одобрено? Бепировирсен вводят подкожно один раз в неделю не более 24 недель в дополнение к текущим противовирусным препаратам (например, тенофовиру или энтекавиру). Он воздействует на генетические инструкции (РНК), которые нужны вирусу для размножения и выработки поверхностного антигена (HBsAg).
- Кому? Взрослым без цирроза, которые не менее 6 месяцев принимают противовирусный препарат, имеют подавленную вирусную нагрузку в крови и уровень HBsAg 3 000 IU/mL или ниже. HBsAg следует измерять тестом Roche, который FDA разрешило в качестве сопутствующего диагностического теста.
- Результат: В двух исследованиях фазы 3 (1 834 пациента) 24% получавших бепировирсен достигли критериев, позволяющих отменить противовирусный препарат; у 19% через 24 недели после отмены всего лечения вирус и HBsAg не определялись («функциональное излечение»). В группе плацебо этот показатель составил 0%. У пациентов с уровнем HBsAg 1 000 IU/mL и ниже он возрастал до 25–28%.
- Внимание: Есть предупреждение в рамке о серьёзных реакциях со стороны печени и о снижении числа тромбоцитов, которое может повышать риск кровотечений; необходимы регулярные анализы крови. Долгосрочная устойчивость эффекта и влияние на риск рака печени пока неизвестны. В Турции препарат не зарегистрирован.
Почему это важно?
В мире более 250 миллионов человек живут с хроническим гепатитом B, и, по приблизительным оценкам, более половины случаев рака печени связаны с гепатитом B. Турция также относится к странам со средней распространённостью гепатита B. С годами хронический гепатит B может приводить к воспалению печени, циррозу и раку печени (гепатоцеллюлярной карциноме) (повышенные печёночные ферменты).
Современные пероральные противовирусные препараты очень эффективно подавляют размножение вируса и снижают риск рака печени, но не удаляют вирус из организма. На фоне этих препаратов HBsAg исчезает лишь примерно у 1% пациентов в год, и большинству приходится принимать лекарство пожизненно. После отмены препарата вирус часто снова активизируется. Поэтому цель лечения гепатита B — «функциональное излечение», при котором вирус остаётся подавленным и после отмены препарата, а HBsAg исчезает. Бепировирсен — первое лечение, достигшее этой цели на уровне исследований фазы 3.
Что такое бепировирсен (Hibsago)?
Бепировирсен (Hibsago) — антисмысловой олигонуклеотид для лечения хронического гепатита B, который вводят подкожно один раз в неделю. Он воздействует на РНК, которую вирус использует для размножения и выработки HBsAg, и тем самым снижает количество вируса и HBsAg. Препарат назначают в дополнение к текущим противовирусным препаратам не более чем на 24 недели; его цель — чтобы часть пациентов могла удерживать вирус под контролем и после отмены всех препаратов от гепатита B.
Антисмысловые олигонуклеотиды — короткие генетические молекулы, созданные в лаборатории: они связываются с определённой последовательностью РНК и не дают синтезировать на её основе белок. В отличие от методов редактирования генов, которые необратимо изменяют ДНК (CRISPR), их действие временное. Предполагается, что бепировирсен не только снижает количество HBsAg, но и стимулирует иммунную систему; возможно, именно с этим связана его большая эффективность у пациентов с изначально низким уровнем HBsAg.
Рисунок 1 · Как проводится лечение препаратом Hibsago?
Упрощённая схема по данным одобрения FDA
Что показали исследования?
Одобрение основано на двух исследованиях фазы 3 с одинаковым дизайном (B-Well 1 и B-Well 2), проведённых в 29 странах. 1 834 пациента без цирроза, с вирусом, подавленным противовирусным препаратом, и уровнем HBsAg 100–3 000 IU/mL получали бепировирсен или плацебо в соотношении 2:1. 68% пациентов были азиатского происхождения, 8% — HBeAg-положительными, средний возраст составил 49 лет. Противовирусный препарат продолжали до 48-й недели; у пациентов, выполнивших критерии, его отменяли. Первичной конечной точкой было отсутствие определяемых HBsAg и HBV DNA на 72-й неделе (через 24 недели после отмены всего лечения), то есть функциональное излечение.
B-Well 1 и B-Well 2: частота функционального излечения
Проценты. Доля пациентов, у которых на 72-й неделе, то есть через 24 недели после отмены всего лечения гепатита B, не определялись HBsAg и HBV DNA. Цветной столбец — бепировирсен, серый — плацебо.
В обоих исследованиях p<0,001. Для подгруппы с HBsAg ≤1 000 IU/mL показатели в группе плацебо не сообщались. Два парных исследования с одинаковым дизайном.
В абсолютных цифрах примерно 19–20 из каждых 100 пациентов, получавших бепировирсен, достигли контроля над вирусом без лечения, тогда как среди получавших плацебо — ни один. Больше всего пользы получили пациенты с исходно низким уровнем HBsAg. Наблюдение пока ограничено 24 неделями после отмены лечения; акцент на «излечении» в материалах конгресса и пресс-релизах нужно воспринимать с учётом этого ограничения (как правильно читать исследования). Это же объясняет важность измерения HBsAg при отборе пациентов и то, почему FDA потребовало сопутствующий диагностический тест.
Побочные эффекты и предупреждения
В целом бепировирсен переносился удовлетворительно, однако вызывал заметно больше побочных эффектов, чем плацебо. Любые побочные эффекты отмечались в 91% против 73% случаев, побочные эффекты 3-й степени и выше — в 16% против 3%.
Побочные эффекты (объединённые данные двух исследований, 72 недели)
Проценты. Красный столбец — бепировирсен (1 223 пациента), серый — плацебо (611 пациентов).
Повышение ALT более чем в 10 раз выше нормы: 6% против менее 1%. Лекарственное повреждение печени комиссией не подтверждено. Прекращение лечения из-за побочных эффектов: 3% против менее 1%. В инструкции FDA есть предупреждение в рамке о серьёзных реакциях со стороны печени и о снижении числа тромбоцитов.
Основные предупреждения в инструкции FDA:
- Предупреждение в рамке: серьёзные реакции со стороны печени. Во время лечения часто повышаются печёночные ферменты (ALT). Часть этих повышений может отражать ответ иммунной системы на инфицированные вирусом клетки; однако из-за риска серьёзного повреждения печени необходимо тщательное наблюдение. Препарат одобрен только для пациентов без цирроза.
- Предупреждение в рамке: снижение числа тромбоцитов. Уменьшение количества кровяных пластинок может привести к кровотечениям, способным угрожать жизни; общий анализ крови нужно регулярно контролировать. Особая осторожность нужна пациентам, принимающим препараты, разжижающие кровь.
- Другие предупреждения: ухудшение функции почек, серьёзные воспалительные реакции, такие как воспаление сосудов (васкулит), и риски, связанные с неправильным введением препарата.
- Самые частые побочные эффекты: реакции в месте инъекции, лихорадка, усталость и головная боль.
Кому подходит, а кому нет?
| Ситуация | Что это означает для Hibsago |
|---|---|
| Взрослый без цирроза, не менее 6 месяцев принимает противовирусный препарат, HBV DNA подавлена, HBsAg ≤3 000 IU/mL | Одобренная группа применения; наибольшая польза — при HBsAg ≤1 000 IU/mL |
| HBsAg выше 3 000 IU/mL | Вне рамок одобрения |
| Цирроз | Вне рамок одобрения; не следует применять из-за риска реакций со стороны печени |
| Пациент, ещё не получающий противовирусное лечение или с неподавленным вирусом | Сначала вирус нужно подавить противовирусной терапией |
| Снижение числа тромбоцитов, склонность к кровотечениям или заболевание почек | Риск может возрастать; нужна подробная оценка вместе с врачом |
| Рак печени в анамнезе, пациент, получающий лечение рака, или пациент с подавленным иммунитетом | Данных по этим группам нет; их следует рассматривать как выходящие за рамки одобренной группы применения |
Таблица составлена на основе сообщения FDA об одобрении и критериев включения в исследования фазы 3; точные условия применения следует определять по инструкции к препарату.
Что это значит для онкологических пациентов и онкологии?
Профилактика рака печени: гепатит B — одна из главных причин рака печени. В наблюдательных исследованиях исчезновение HBsAg, особенно если оно происходило до развития цирроза и в молодом возрасте, было связано с более низким риском рака печени. Однако то, что бепировирсен снижает риск рака печени, пока не доказано; для этого нужно длительное наблюдение. У пациентов, достигших функционального излечения, скрининг рака печени, возможно, придётся продолжать в зависимости от уровня риска (иммунотерапия при раке печени). Не менее важен контроль других факторов риска, таких как алкоголь и жировая болезнь печени (жировая болезнь печени и рак, ожирение, злоупотребление алкоголем, метаболическая и связанная с алкоголем жировая болезнь печени, болезни, вызываемые алкоголем).
Гепатит B во время лечения рака: химиотерапия, препараты для лечения лимфомы, такие как ритуксимаб (лимфома), трансплантация стволовых клеток, некоторые таргетные препараты и иммунотерапия могут вызвать повторное обострение скрытого или контролируемого гепатита B. Поэтому стандартный подход — до начала лечения рака сделать анализы на HBsAg и anti-HBc и при необходимости назначить профилактический противовирусный препарат. Бепировирсен не заменяет эту профилактику; данных о его применении у пациентов, получающих лечение рака, нет, а отменять у них противовирусный препарат не рекомендуется из-за риска обострения.
Бепировирсен (Hibsago) в Турции не зарегистрирован и не входит в систему возмещения расходов; сейчас он одобрен только в США. В Турции пероральные противовирусные препараты для лечения хронического гепатита B, такие как тенофовир и энтекавир, возмещаются на условиях, установленных SGK (Учреждением социального страхования Турции). Количественный тест на HBsAg, необходимый для отбора пациентов на Hibsago, выполняют в ряде центров; однако наличие конкретной тест-системы, которую требует одобрение, зависит от центра. Процесс одобрения лекарств мы разбирали в отдельной статье, а путь новых препаратов в нашу страну — на нашей карте доступа к новым препаратам в Турции. Вариантом также могут быть подходящие клинические исследования (что такое клиническое исследование).
Практические советы для пациентов с гепатитом B и их близких
- Не прекращайте приём противовирусного препарата самостоятельно. Отмена препарата может вызвать внезапное и серьёзное обострение вирусной инфекции; даже при новом лечении решение об отмене принимают только при выполнении определённых критериев и под контролем врача.
- Узнайте свой уровень HBsAg. Количественный тест на HBsAg — основной критерий, показывающий, подходят ли вам новые методы лечения.
- Продолжайте скрининг рака печени. Если вы в группе риска, важны регулярное УЗИ и анализы крови.
- Проверьте, обследованы и привиты ли члены вашей семьи. Вакцина против гепатита B — самый эффективный способ предотвратить заражение, а значит, и рак печени (вакцины у онкологических пациентов).
- Если планируется лечение рака, обязательно сообщите онкологу о своём статусе по гепатиту B.
- На этапе принятия решения не стесняйтесь получить второе мнение.
Часто задаваемые вопросы
- Полностью ли излечивает Hibsago (бепировирсен) гепатит B?
- Не полностью, но у части пациентов обеспечивает «функциональное излечение». В исследованиях фазы 3 у 19% получавших бепировирсен через 24 недели после отмены всего лечения гепатита B вирус и HBsAg в крови не определялись; в группе плацебо этот показатель составил 0%. Поскольку генетический материал вируса может сохраняться в клетках печени, необходимо длительное наблюдение.
- Кому можно назначать Hibsago?
- Взрослым без цирроза, которые не менее 6 месяцев принимают противовирусный препарат, имеют подавленную вирусную нагрузку в крови и уровень HBsAg 3 000 IU/mL или ниже. У пациентов с уровнем HBsAg 1 000 IU/mL и ниже частота ответа выше (25–28%).
- Какие побочные эффекты у Hibsago?
- Чаще всего отмечаются реакции в месте инъекции, лихорадка, усталость и головная боль. Повышение печёночных ферментов наблюдалось примерно у четверти пациентов. FDA ввело предупреждение в рамке о серьёзных реакциях со стороны печени и о снижении числа тромбоцитов, которое может повышать риск кровотечений; необходимы регулярные анализы крови.
- Доступен ли Hibsago в Турции?
- Нет, по состоянию на октябрь 2026 года препарат одобрен только в США; в Турции он не зарегистрирован и не возмещается. Для лечения гепатита B в Турции по-прежнему применяются противовирусные препараты, такие как тенофовир и энтекавир.
Словарь терминов
- HBsAg
- Поверхностный белок вируса гепатита B; его присутствие в крови указывает на продолжающуюся инфекцию.
- Функциональное излечение
- Состояние, при котором после отмены всего лечения HBsAg и HBV DNA в крови перестают определяться и остаются неопределяемыми.
- Антисмысловой олигонуклеотид
- Короткая синтетическая генетическая молекула, которая связывается с определённой РНК и препятствует синтезу белка на её основе.
- Аналог нуклеоз(т)идов
- Пероральные противовирусные препараты, такие как тенофовир и энтекавир, подавляющие размножение вируса.
- ALT
- Фермент крови, повышение которого указывает на повреждение клеток печени.
- Тромбоциты
- Кровяные пластинки, обеспечивающие свёртывание крови.
- Сопутствующий диагностический тест
- Одобренный тест для отбора пациентов, которым препарат может принести пользу.
- Реактивация
- Повторное обострение контролируемого гепатита B, например во время лечения рака.
Комментарий Академии DROZDOGAN
Бепировирсен — первое лечение, которое на основе доказательств фазы 3 ставит под сомнение принцип «пожизненного приёма препарата» при гепатите B. Однако пока этот успех ограничен примерно пятой частью отобранной группы пациентов.
⚡ Почему это важно
При одной из главных причин рака печени удалось добиться контроля над вирусом, который сохраняется и после отмены препарата. В лечение гепатита B пришли новый класс препаратов (антисмысловые олигонуклеотиды) и персонализированный отбор пациентов с помощью сопутствующего диагностического теста.
✅ Сильные стороны
Два крупных плацебо-контролируемых исследования фазы 3, подтверждающих друг друга; полное отсутствие функционального излечения в группе плацебо; ограниченный по времени (24 недели) курс лечения и публикация в NEJM.
⚠️ Ограничения
Частота ответа ограничена 19–20% и в основном приходится на пациентов с низким уровнем HBsAg. Наблюдение после отмены лечения составляет всего 24 недели; устойчивость эффекта, риск рака печени и долгосрочная безопасность неизвестны. Пациенты с циррозом, с высоким уровнем HBsAg и онкологические пациенты в исследования не включались. Предупреждения о печени и тромбоцитах требуют тщательного наблюдения.
🩺 На практике
У наших пациентов с гепатитом B мы продолжаем проводить скрининг перед лечением рака и профилактическую противовирусную терапию; бепировирсен не заменяет этот подход. Пациентов, которые не получают лечение рака и отвечают необходимым критериям, мы рекомендуем оценивать совместно с гепатологом.
❓ Открытые вопросы
Сохранится ли функциональное излечение на протяжении многих лет? Снизит ли оно риск рака печени? Повысится ли эффективность при сочетании с другими препаратами у пациентов с высоким уровнем HBsAg? Когда и на каких условиях препарат появится в Турции?
Вывод: Hibsago — важный, но лишь первый шаг к цели отмены лечения при гепатите B. Его ценность прояснится благодаря правильному отбору пациентов, тщательному наблюдению и долгосрочным данным.
- Статья подготовлена в октябре 2026 года.
- Сведения собраны из сообщения FDA об одобрении, из новостей о докладе на конгрессе и публикации исследований фазы 3 B-Well 1 и B-Well 2, а также из исследования фазы 2b B-Clear. Приведённые FDA значения 24% и 19% — объединённые данные двух исследований; значения 20% и 19% на графике — отдельные результаты каждого исследования. Доступа к полному тексту статьи в NEJM не было.
- Сведения о скрининге на гепатит B во время лечения рака и о связи функционального излечения с риском рака печени отражают общепринятые клинические подходы.
- Сведения о регистрации и возмещении в Турции носят общий характер; актуальное положение следует уточнять. Статья носит общий информационный характер и не является индивидуальной медицинской рекомендацией. Схема составлена на основе сообщения FDA. Комментарий Академии принадлежит нам.
Источники
- FDA approves first-of-its-kind chronic hepatitis B treatment. U.S. Food and Drug Administration, 20 октября 2026. fda.gov
- Hou J et al. Phase 3 results of bepirovirsen treatment for chronic hepatitis B virus infection (B-Well 1 и B-Well 2). N Engl J Med 2026. NEJMoa2515131.
- Bepirovirsen achieves clinically meaningful functional cure rates in chronic hepatitis B. AJMC, 28 мая 2026. ajmc.com
- B-Well 1 and B-Well 2: EASL Congress 2026 report. NATAP. natap.org
- Yuen MF, Lim SG, Plesniak R et al. Efficacy and safety of bepirovirsen in chronic hepatitis B infection (B-Clear). N Engl J Med 2022;387:1957-1968. doi:10.1056/NEJMoa2210027
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
