هیبساگو (بپیروویرسن) چیست؟ اولین داروی آنتیسنس که برای درمان هپاتیت B مزمن توسط سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) تأیید شد.

در این مقاله
کنار گذاشتن دارو در هپاتیت B: داروی bepirovirsen (Hibsago) چه چیزی را تغییر میدهد و برای چه کسانی مناسب است؟
سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) در 20 اکتبر 2026 رویکرد تازهای را در درمان هپاتیت B مزمن تأیید کرد: داروی bepirovirsen با نام تجاری Hibsago. بر پایهی اطلاعیهی FDA، این دارو نخستین «الیگونوکلئوتید آنتیسنس» است که برای هپاتیت B تأیید میشود و هدف آن این است که برخی بیماران پس از قطع همهی داروهای هپاتیت B نیز بتوانند ویروس را مهارشده نگه دارند. از آنجا که هپاتیت B مهمترین علت سرطان کبد در جهان است، این تأیید از دیدگاه انکولوژی نیز اهمیت دارد. پیشتر سرطان کبد، نکتههایی که باید دربارهی سرطان کبد دانست و درمانهای بهروز سرطان پیشرفتهی کبد را بررسی کرده بودیم.
- چه چیزی تأیید شد؟ داروی bepirovirsen افزون بر داروهای ضدویروسی کنونی (مانند تنوفوویر و انتکاویر) حداکثر به مدت 24 هفته، هفتهای یک بار زیر پوست تزریق میشود. این دارو دستورالعملهای ژنتیکی (RNA) را هدف میگیرد که برای تکثیر ویروس و تولید آنتیژن سطحی (HBsAg) لازماند.
- برای چه کسانی؟ بزرگسالانی که سیروز ندارند، دستکم 6 ماه است داروی ضدویروسی مصرف میکنند، ویروس در خونشان سرکوب شده و سطح HBsAg آنها 3,000 IU/mL یا کمتر است. سطح HBsAg باید با آزمایش Roche اندازهگیری شود که FDA آن را بهعنوان آزمایش تشخیصی همراه مجاز کرده است.
- نتیجه: در دو مطالعهی فاز 3 (1,834 بیمار)، 24% از دریافتکنندگان bepirovirsen به معیارهای قطع داروی ضدویروسی رسیدند؛ در 19% از آنها 24 هفته پس از قطع همهی درمانها، ویروس و HBsAg قابل ردیابی نبود («درمان عملکردی»). این میزان در گروه دارونما 0% بود. در کسانی که سطح HBsAg آنها 1,000 IU/mL یا کمتر بود، این میزان به 25–28% رسید.
- هشدار: برای واکنشهای جدی کبدی و کاهش پلاکت که میتواند خطر خونریزی را بالا ببرد، هشدار جعبهای وجود دارد؛ آزمایشهای خون منظم لازم است. ماندگاری درازمدت اثر و تأثیر آن بر خطر سرطان کبد هنوز روشن نیست. این دارو در ترکیه مجوز ندارد.
چرا این موضوع اهمیت دارد؟
در جهان بیش از 250 میلیون نفر با هپاتیت B مزمن زندگی میکنند و کمابیش بیش از نیمی از سرطانهای کبد با هپاتیت B مرتبط است. ترکیه نیز در شمار کشورهایی است که هپاتیت B در آنها شیوع متوسطی دارد. هپاتیت B مزمن میتواند در طول سالها به التهاب کبد، سیروز و سرطان کبد (کارسینوم هپاتوسلولار) بینجامد (بالا بودن آنزیمهای کبدی).
داروهای ضدویروسی خوراکی کنونی تکثیر ویروس را بسیار مؤثر سرکوب میکنند و خطر سرطان کبد را کاهش میدهند؛ اما ویروس را از بدن پاک نمیکنند. با این داروها، از دست رفتن HBsAg در هر سال تنها در حدود 1% بیماران دیده میشود و بیشتر بیماران ناچارند دارو را تا پایان عمر مصرف کنند. با قطع دارو، ویروس اغلب دوباره فعال میشود. از این رو هدف در هپاتیت B «درمان عملکردی» است؛ یعنی ویروس پس از قطع دارو نیز سرکوبشده باقی بماند و HBsAg از بین برود. داروی bepirovirsen نخستین درمانی است که در سطح فاز 3 به این هدف رسیده است.
داروی bepirovirsen (Hibsago) چیست؟
داروی bepirovirsen (Hibsago) یک الیگونوکلئوتید آنتیسنس است که در درمان هپاتیت B مزمن به کار میرود و هفتهای یک بار زیر پوست تزریق میشود. این دارو با هدف گرفتن RNA که ویروس برای تکثیر و تولید HBsAg به کار میبرد، مقدار ویروس و HBsAg را کاهش میدهد. افزون بر داروهای ضدویروسی کنونی و حداکثر به مدت 24 هفته داده میشود؛ هدف آن این است که برخی بیماران پس از قطع همهی داروهای هپاتیت B نیز بتوانند ویروس را مهارشده نگه دارند.
الیگونوکلئوتیدهای آنتیسنس مولکولهای ژنتیکی کوتاه و ساخت آزمایشگاهاند که با چسبیدن به یک توالی مشخص RNA، از ساخته شدن پروتئین از روی آن RNA جلوگیری میکنند؛ برخلاف روشهای ویرایش ژن که DNA را برای همیشه تغییر میدهند (CRISPR)، اثری گذرا دارند. گمان میرود bepirovirsen افزون بر کاهش مقدار HBsAg، با تحریک دستگاه ایمنی نیز اثر میکند؛ اثربخشی بیشتر آن در بیمارانی که سطح HBsAg آنها از پیش پایین است، میتواند با همین موضوع مرتبط باشد.
شکل 1 · درمان با Hibsago چگونه انجام میشود؟
طرح سادهشده بر پایهی اطلاعات تأیید FDA
مطالعهها چه نشان دادند؟
این تأیید بر دو مطالعهی فاز 3 با طراحی یکسان (B-Well 1 و B-Well 2) تکیه دارد که در 29 کشور انجام شدند. در این مطالعهها، 1,834 بیمار بدون سیروز که ویروسشان با داروی ضدویروسی سرکوب شده بود و سطح HBsAg آنها 100–3,000 IU/mL بود، به نسبت 2 به 1 داروی bepirovirsen یا دارونما دریافت کردند. از بیماران، 68% آسیایی و 8% دارای HBeAg مثبت بودند و میانگین سن 49 سال بود. داروی ضدویروسی تا هفتهی 48 ادامه یافت و در کسانی که معیارها را داشتند قطع شد. پیامد اصلی، قابل ردیابی نبودن HBsAg و HBV DNA در هفتهی 72 (یعنی 24 هفته پس از قطع همهی درمانها)، به بیان دیگر درمان عملکردی بود.
مطالعههای B-Well 1 و B-Well 2: میزان درمان عملکردی
به درصد. سهم بیمارانی که در هفتهی 72، یعنی 24 هفته پس از قطع همهی درمانهای هپاتیت B، در آنها HBsAg و HBV DNA قابل ردیابی نبود. نوار رنگی: bepirovirsen، نوار خاکستری: دارونما.
در هر دو مطالعه p<0.001. برای زیرگروه HBsAg ≤1,000 IU/mL میزانهای گروه دارونما گزارش نشده است. دو مطالعهی همسان که با طراحی یکسان انجام شدند.
از دیدگاه مطلق، از هر 100 بیمار دریافتکنندهی bepirovirsen حدود 19–20 نفر به مهار ویروس بدون درمان رسیدند، در حالی که هیچیک از دریافتکنندگان دارونما به آن نرسیدند. بیشترین سود را کسانی بردند که سطح HBsAg آنها در آغاز پایین بود. پیگیری فعلاً به 24 هفته پس از قطع درمان محدود است؛ تأکید بر «درمان قطعی» در کنگرهها و اطلاعیههای مطبوعاتی را باید با در نظر داشتن این محدودیت خواند (خواندن درست پژوهشها). همین موضوع اهمیت اندازهگیری HBsAg در انتخاب بیمار و دلیل الزام FDA به یک آزمایش تشخیصی همراه را توضیح میدهد.
عوارض جانبی و هشدارها
داروی bepirovirsen بهطور کلی تحمل شد، اما در مقایسه با دارونما بهطور آشکاری عوارض جانبی بیشتری داشت. هر نوع عارضهی جانبی در 91% در برابر 73%، و عارضهی جانبی درجهی 3 و بالاتر در 16% در برابر 3% دیده شد.
عوارض جانبی (دادههای ترکیبی دو مطالعه، 72 هفته)
به درصد. نوار قرمز: bepirovirsen (1,223 بیمار)، نوار خاکستری: دارونما (611 بیمار).
افزایش ALT به بیش از 10 برابر حد طبیعی: 6% در برابر کمتر از 1%. آسیب کبدی ناشی از دارو به تأیید کمیته نرسید. قطع درمان به دلیل عوارض جانبی: 3% در برابر کمتر از 1%. در برچسب FDA برای واکنشهای جدی کبدی و کاهش پلاکت هشدار جعبهای وجود دارد.
هشدارهای مهم در برچسب FDA اینهاست:
- هشدار جعبهای: واکنشهای جدی کبدی. افزایش آنزیمهای کبدی (ALT) در طول درمان شایع است. بخشی از این افزایشها ممکن است بازتاب پاسخ دستگاه ایمنی به سلولهای آلوده به ویروس باشد؛ اما به دلیل خطر آسیب جدی کبدی، پیگیری نزدیک لازم است. این دارو تنها برای بیماران بدون سیروز تأیید شده است.
- هشدار جعبهای: کاهش پلاکت. کم شدن پلاکتها میتواند به خونریزیهایی بینجامد که ممکن است جان را به خطر بیندازند؛ شمارش خون باید بهطور منظم پیگیری شود. در کسانی که داروی رقیقکنندهی خون مصرف میکنند نیز احتیاط بیشتری لازم است.
- هشدارهای دیگر: بدتر شدن کارکرد کلیه، واکنشهای التهابی جدی مانند التهاب رگ (واسکولیت) و خطرهای ناشی از تزریق نادرست دارو.
- شایعترین عوارض جانبی: واکنشهای محل تزریق، تب، خستگی و سردرد.
برای چه کسانی مناسب است و برای چه کسانی نه؟
| وضعیت | معنای آن از نظر Hibsago |
|---|---|
| بزرگسال بدون سیروز که دستکم 6 ماه است داروی ضدویروسی مصرف میکند، HBV DNA او سرکوب شده و سطح HBsAg او ≤3,000 IU/mL است | گروه مصرف تأییدشده؛ بیشترین سود در کسانی که سطح HBsAg آنها ≤1,000 IU/mL است |
| سطح HBsAg بالاتر از 3,000 IU/mL | خارج از محدودهی تأیید |
| سیروز | خارج از محدودهی تأیید؛ به دلیل خطر واکنشهای کبدی نباید به کار رود |
| بیماری که هنوز درمان ضدویروسی نگرفته یا ویروسش سرکوب نشده است | نخست باید ویروس با درمان ضدویروسی سرکوب شود |
| کاهش پلاکت، تمایل به خونریزی یا بیماری کلیه | خطر ممکن است بیشتر شود؛ ارزیابی دقیق همراه با پزشک لازم است |
| سابقهی سرطان کبد، بیمار تحت درمان سرطان یا بیمار با ایمنی سرکوبشده | در این گروهها دادهای وجود ندارد؛ باید خارج از گروه مصرف تأییدشده در نظر گرفته شوند |
این جدول از اطلاعیهی تأیید FDA و معیارهای ورود مطالعههای فاز 3 گردآوری شده است؛ شرایط دقیق مصرف باید بر پایهی بروشور دارو تعیین شود.
این تأیید برای بیماران سرطانی و از دیدگاه انکولوژی چه معنایی دارد؟
پیشگیری از سرطان کبد: هپاتیت B یکی از مهمترین علتهای سرطان کبد است. در مطالعههای مشاهدهای، از دست رفتن HBsAg، بهویژه هنگامی که پیش از پیدایش سیروز و در سنین پایینتر رخ دهد، با خطر کمتر سرطان کبد همراه بوده است. اما هنوز نشان داده نشده که bepirovirsen خطر سرطان کبد را کاهش میدهد؛ این موضوع به پیگیری درازمدت نیاز دارد. در بیمارانی که به درمان عملکردی رسیدهاند نیز ممکن است لازم باشد غربالگری سرطان کبد بسته به سطح خطر ادامه یابد (ایمونوتراپی در سرطان کبد). کنترل دیگر عوامل خطر مانند الکل و کبد چرب نیز به همان اندازه اهمیت دارد (کبد چرب و سرطان، چاقی، مصرف سنگین الکل، کبد چرب متابولیک و مرتبط با الکل، بیماریهایی که الکل به بار میآورد).
هپاتیت B در طول درمان سرطان: شیمیدرمانی، داروهای لنفوم مانند ریتوکسیماب (لنفوم)، پیوند سلول بنیادی، برخی داروهای هدفمند و ایمونوتراپیها میتوانند باعث شعلهور شدن دوبارهی هپاتیت B نهفته یا مهارشده شوند. به همین دلیل، انجام آزمایشهای HBsAg و anti-HBc پیش از آغاز درمان سرطان و در صورت نیاز تجویز داروی ضدویروسی پیشگیرانه، رویکرد استاندارد است. داروی bepirovirsen جای این درمان پیشگیرانه را نمیگیرد؛ دادهای دربارهی مصرف آن در بیماران تحت درمان سرطان وجود ندارد و در این بیماران، قطع داروی ضدویروسی به دلیل خطر شعلهور شدن بیماری توصیه نمیشود.
داروی bepirovirsen (Hibsago) در ترکیه مجوز ندارد و تحت پوشش بازپرداخت نیست؛ در حال حاضر تنها در آمریکا تأیید شده است. در ترکیه، داروهای ضدویروسی خوراکی مانند تنوفوویر و انتکاویر در درمان هپاتیت B مزمن، با شرایطی که SGK (سازمان تأمین اجتماعی ترکیه) تعیین کرده است، تحت پوشش بازپرداختاند. آزمایش کمّی HBsAg که برای انتخاب بیمار برای Hibsago لازم است، در برخی مراکز انجام میشود؛ اما در دسترس بودن سامانهی آزمایشی مشخصی که در تأیید الزامی شده، از مرکزی به مرکز دیگر فرق میکند. فرایند تأیید داروها را در نوشتهای جداگانه و روند رسیدن داروهای تازه به ترکیه را در نقشهی دسترسی ما در ترکیه بررسی کرده بودیم. کارآزماییهای بالینی مناسب نیز میتوانند گزینهای باشند (کارآزمایی بالینی چیست).
توصیههای کاربردی برای بیماران مبتلا به هپاتیت B و نزدیکانشان
- داروی ضدویروسی خود را خودسرانه قطع نکنید. قطع دارو میتواند به شعلهور شدن ناگهانی و جدی ویروس بینجامد؛ حتی با درمان تازه، تصمیم به قطع دارو تنها هنگامی گرفته میشود که معیارهای مشخصی برآورده شده باشد و زیر نظر پزشک.
- سطح HBsAg خود را بدانید. آزمایش کمّی HBsAg معیار اصلی است که نشان میدهد آیا برای درمانهای تازه مناسب هستید.
- غربالگری سرطان کبد را ادامه دهید. اگر در گروه پرخطر هستید، سونوگرافی و آزمایشهای خون منظم اهمیت دارند.
- وضعیت آزمایش و واکسیناسیون اعضای خانوادهتان را بررسی کنید. واکسن هپاتیت B مؤثرترین راه پیشگیری از انتقال و در نتیجه از سرطان کبد است (واکسنها در بیماران سرطانی).
- اگر درمان سرطان برنامهریزی شده است، حتماً وضعیت هپاتیت B خود را به انکولوژیست اطلاع دهید.
- در مرحلهی تصمیمگیری، از گرفتن نظر دوم دریغ نکنید.
پرسشهای پرتکرار
- آیا داروی Hibsago (bepirovirsen) هپاتیت B را بهطور کامل درمان میکند؟
- نه بهطور کامل، اما در برخی بیماران «درمان عملکردی» به همراه دارد. در مطالعههای فاز 3، در 19% از دریافتکنندگان bepirovirsen، 24 هفته پس از قطع همهی درمانهای هپاتیت B، ویروس و HBsAg در خون قابل ردیابی نبود؛ این میزان در گروه دارونما 0% بود. از آنجا که مادهی ژنتیکی ویروس ممکن است در سلولهای کبد باقی بماند، پیگیری درازمدت لازم است.
- داروی Hibsago برای چه کسانی قابل تجویز است؟
- برای بزرگسالانی که سیروز ندارند، دستکم 6 ماه است داروی ضدویروسی مصرف میکنند، ویروس در خونشان سرکوب شده و سطح HBsAg آنها 3,000 IU/mL یا کمتر است. در کسانی که سطح HBsAg آنها 1,000 IU/mL یا کمتر است، میزان پاسخ بالاتر است (25–28%).
- عوارض جانبی داروی Hibsago چیست؟
- شایعترین عوارض، واکنشهای محل تزریق، تب، خستگی و سردرد است. افزایش آنزیمهای کبدی در حدود یکچهارم بیماران دیده شد. سازمان FDA برای واکنشهای جدی کبدی و کاهش پلاکت که میتواند خطر خونریزی را بالا ببرد، هشدار جعبهای در نظر گرفته است؛ آزمایشهای خون منظم لازم است.
- آیا داروی Hibsago در ترکیه قابل استفاده است؟
- خیر، تا اکتبر 2026 تنها در آمریکا تأیید شده است؛ در ترکیه مجوز ندارد و تحت پوشش بازپرداخت نیست. در ترکیه، داروهای ضدویروسی مانند تنوفوویر و انتکاویر همچنان در درمان هپاتیت B به کار میروند.
واژهنامه
- آنتیژن HBsAg
- پروتئین سطحی ویروس هپاتیت B؛ وجود آن در خون نشاندهندهی عفونت ادامهدار است.
- درمان عملکردی
- قابل ردیابی نبودن HBsAg و HBV DNA در خون پس از قطع همهی درمانها و پایدار ماندن این وضعیت.
- الیگونوکلئوتید آنتیسنس
- مولکول ژنتیکی کوتاه و مصنوعی که با چسبیدن به یک RNA مشخص، از ساخته شدن پروتئین از روی آن جلوگیری میکند.
- آنالوگ نوکلئوز(ت)ید
- داروهای ضدویروسی خوراکی مانند تنوفوویر و انتکاویر که تکثیر ویروس را سرکوب میکنند.
- آنزیم ALT
- آنزیمی در خون که آسیب سلولهای کبد را نشان میدهد.
- پلاکت
- قطعههای کوچک سلولی در خون که لخته شدن خون را ممکن میکنند.
- آزمایش تشخیصی همراه
- آزمایشی که برای انتخاب بیمارانی که از یک دارو سود میبرند، تأیید شده است.
- فعالشدن دوباره (ریاکتیواسیون)
- شعلهور شدن دوبارهی هپاتیت B مهارشده، برای نمونه در طول درمان سرطان.
دیدگاه آکادمی DROZDOGAN
داروی bepirovirsen درمانی است که برای نخستین بار با شواهد فاز 3، رویکرد «دارو برای همهی عمر» را در هپاتیت B زیر پرسش میبرد. اما این دستاورد فعلاً به حدود یکپنجم از گروهی برگزیده از بیماران محدود است.
⚡ چرا مهم است
در یکی از مهمترین علتهای سرطان کبد، مهار ویروسی به دست آمد که پس از قطع دارو نیز ادامه مییابد. یک ردهی دارویی تازه (الیگونوکلئوتید آنتیسنس) و انتخاب شخصیسازیشدهی بیمار با آزمایش تشخیصی همراه، وارد درمان هپاتیت B شد.
✅ نقاط قوت
دو مطالعهی بزرگ فاز 3 کنترلشده با دارونما که یکدیگر را تأیید میکنند؛ دیده نشدن هیچ مورد درمان عملکردی در گروه دارونما؛ درمان با مدت محدود (24 هفته) و انتشار در NEJM.
⚠️ محدودیتها
میزان پاسخ به 19–20% محدود است و بیشتر در بیماران با سطح پایین HBsAg دیده میشود. پیگیری پس از قطع درمان تنها 24 هفته است؛ ماندگاری، خطر سرطان کبد و ایمنی درازمدت روشن نیست. بیماران مبتلا به سیروز، بیماران با سطح بالای HBsAg و بیماران سرطانی وارد مطالعهها نشدند. هشدارهای مربوط به کبد و پلاکت پیگیری نزدیک را ضروری میکنند.
🩺 در عمل
در بیماران مبتلا به هپاتیت B، غربالگری پیش از درمان سرطان و درمان ضدویروسی پیشگیرانه را ادامه میدهیم؛ bepirovirsen جای این رویکرد را نمیگیرد. پیشنهاد میکنیم بیمارانی که درمان سرطان نمیگیرند و معیارهای لازم را دارند، همراه با متخصص کبد ارزیابی شوند.
❓ پرسشهای باز
آیا درمان عملکردی سالها پایدار خواهد ماند؟ آیا خطر سرطان کبد را کاهش خواهد داد؟ آیا در بیماران با سطح بالای HBsAg، ترکیب با داروهای دیگر موفقیت را افزایش خواهد داد؟ این دارو چه زمانی و با چه شرایطی به ترکیه خواهد رسید؟
جمعبندی: داروی Hibsago گامی مهم اما نخستین به سوی هدف کنار گذاشتن درمان در هپاتیت B است. ارزش آن با انتخاب درست بیمار، پیگیری نزدیک و دادههای درازمدت روشنتر خواهد شد.
- این نوشته در اکتبر 2026 تهیه شده است.
- اطلاعات از اطلاعیهی تأیید FDA، از خبرهای مربوط به ارائه در کنگره و انتشار مطالعههای فاز 3 به نام B-Well 1 و B-Well 2، و از مطالعهی فاز 2b به نام B-Clear گردآوری شده است. مقادیر 24% و 19% که FDA گزارش کرده، دادههای ترکیبی دو مطالعهاند؛ مقادیر 20% و 19% در نمودار، نتایج جداگانهی هر مطالعهاند. به متن کامل مقالهی NEJM دسترسی نداشتهایم.
- اطلاعات مربوط به غربالگری هپاتیت B در طول درمان سرطان و ارتباط درمان عملکردی با خطر سرطان کبد، بازتاب رویکردهای بالینی پذیرفتهشده است.
- وضعیت مجوز و بازپرداخت در ترکیه در سطح اطلاعات کلی آمده است؛ وضعیت بهروز باید تأیید شود. این نوشته برای آگاهیرسانی عمومی است و توصیهی پزشکی شخصی نیست. طرح از اطلاعیهی FDA برگرفته شده است. دیدگاه آکادمی از آنِ ماست.
منابع
- FDA approves first-of-its-kind chronic hepatitis B treatment. U.S. Food and Drug Administration, 20 اکتبر 2026. fda.gov
- Hou J et al. Phase 3 results of bepirovirsen treatment for chronic hepatitis B virus infection (B-Well 1 و B-Well 2). N Engl J Med 2026. NEJMoa2515131.
- Bepirovirsen achieves clinically meaningful functional cure rates in chronic hepatitis B. AJMC, 28 مه 2026. ajmc.com
- B-Well 1 and B-Well 2: EASL Congress 2026 report. NATAP. natap.org
- Yuen MF, Lim SG, Plesniak R et al. Efficacy and safety of bepirovirsen in chronic hepatitis B infection (B-Clear). N Engl J Med 2022;387:1957-1968. doi:10.1056/NEJMoa2210027
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک میکند.




