Doppelte Immuntherapie zur Behandlung von Leberkrebs erhielt FDA-Zulassung

Am 10. März 2020 erteilte die US-Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (FDA) der Behandlung zuvor mit sorafenib behandelter Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) mit der Kombination der Immuntherapeutika nivolumab und ipilimumab (Opdivo und Yervoy) eine beschleunigte Zulassung. Hinweis: Hepatozellulärer Krebs (HepatoCellular Carcinoma = HCC) ist der häufigste Leberkrebs-Subtyp und macht 75% aller Leberkrebserkrankungen aus. Die Wirksamkeit dieser doppelten Immuntherapie bei Leberkrebs wurde in Kohorte 4 der multizentrischen, offenen Multikohortenstudie CHECKMATE-040 untersucht, an der HCC-Patienten teilnahmen, deren Erkrankung unter sorafenib fortgeschritten war oder die sorafenib nicht vertrugen. Insgesamt 49 Patienten erhielten für vier Dosen alle 3 Wochen 1 mg / kg nivolumab zusammen mit 3 mg / kg ipilimumab, anschließend alle 2 Wochen 240 mg nivolumab als Monotherapie bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zu nicht vertretbaren Nebenwirkungen. Die wichtigsten Wirksamkeitsendpunkte waren die Gesamtansprechrate und die Ansprechdauer.

• Die Gesamtansprechrate betrug mit 4 vollständigen Ansprechen und 12 partiellen Ansprechen 33%.
• Die Ansprechdauer lag zwischen 4,6 und 30,5+ Monaten; 31% der Ansprechen hielten mindestens 24 Monate an.

Die häufigsten (>% 20) Nebenwirkungen von nivolumab in Kombination mit Ipilimumab waren Müdigkeit, Durchfall, Hautausschlag, Juckreiz, Übelkeit, Schmerzen des Bewegungsapparats, Pyrexie (Fieber), Husten, verminderter Appetit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Atemnot, Infektionen der oberen Atemwege, Arthralgie, Kopfschmerzen, Hypothyreose, Gewichtsverlust und Schwindel. - Verwandtes Thema: Welche Nebenwirkungen haben Immuntherapeutika und wie werden sie behandelt? Bei HCC sind die empfohlenen Dosierungen für die ersten 4 Zyklen alle 3 Wochen 1 mg / kg nivolumab und gleichzeitig 3 mg / kg ipilimumab; anschließend alle 2 Wochen 240 mg oder alle 4 Wochen 480 mg nivolumab. Diese FDA-Zulassung wurde als „beschleunigte Zulassung“ auf Grundlage der Gesamtansprechrate und der Ansprechdauer erteilt. Die dauerhafte Zulassung bei HCC kann von der Bestätigung und Beschreibung eines klinischen Nutzens in Bestätigungsstudien abhängen.