5 entscheidende Fakten über Leberkrebs

Leberkrebs ist weltweit und besonders in Asien eine wichtige Todesursache. Im Westen nimmt seine Häufigkeit im Gegensatz zu vielen anderen Krebsarten deutlich zu. In den USA ist die Zahl der jährlichen Leberkrebsneuerkrankungen seit 1980 um das Dreifache gestiegen. Von 2006-2015 stieg die Zahl der Diagnosen jährlich um etwa 3%. Männer erkranken 3-mal häufiger an Leberkrebs als Frauen.

Krebsstatistik der Türkei 2020 zufolge ist er mit jährlich 5649 Neuerkrankungen die 14. häufigste Krebsart in der Türkei und mit 5461 Todesfällen die 7. häufigste krebsbedingte Todesursache.

Hepatozellulärer Krebs (HepatoCellular Carcinoma = HCC) ist die häufigste Unterart des Leberkrebses und macht unter allen Leberkrebsarten einen Anteil von 75% aus.

Was ist hepatozellulärer Krebs?

Zu den wichtigsten primären, also in der Leber selbst entstandenen Krebsarten zählen hepatozellulärer Krebs, Cholangiokarzinome (Gallengangskrebs), Angiosarkome und das fibrolamelläre hepatozelluläre Karzinom. Das hepatozelluläre Karzinom entsteht aus den Hepatozyten genannten Hauptzellen der Leber.

Bekannt ist, dass mehr als die Hälfte der Leberkrebspatienten zum Diagnosezeitpunkt nicht operiert werden kann oder bereits ein fortgeschrittenes Stadium hat. Über alle Stadien hinweg beträgt das 5-Jahres-Überleben nach US-Daten 18,4%.

Hepatozellulärer Krebs ist ein aggressiver Tumor, der meist bei chronischer Leberkrankheit und auf dem Boden einer Zirrhose entsteht. Typischerweise wird er spät erkannt, und nach der Diagnose beträgt das mediane Überleben etwa 6 bis 20 Monate. Obwohl die chirurgische Resektion (operative Entfernung des tumortragenden Bereichs) die Grundlage der Behandlung ist, sind die meisten Patienten wegen der Tumorgröße oder einer zugrunde liegenden Leberfunktionsstörung nicht für eine Operation geeignet.

Für hepatozellulären Krebs stehen zahlreiche Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung:

• Lebertransplantation (Frühstadium)
• Radiofrequenzablation, Mikrowellenablation und Kryoablation (Frühstadium)
• Perkutane Ethanol- oder Essigsäureablation (Frühstadium)
• IRE, Nanoknife: irreversible Elektroporation (Frühstadium)
• Transarterielle Chemoembolisation (TAKE) (Frühstadium)
• Transarterielle Radioembolisation (TARE, auch als Radioembolisation bekannt) (Frühstadium)
• Strahlentherapie und stereotaktische Strahlentherapie (Frühstadium)
• Systemische Chemotherapie mit zytotoxischen Wirkstoffen und molekular zielgerichteten Therapien (fortgeschrittenes Stadium)
• Immuntherapie (fortgeschrittenes Stadium)
• Kombinationstherapien (Immuntherapie und zielgerichtete Therapien) (fortgeschrittenes Stadium)

Um die am besten geeignete Behandlung für hepatozellulären Krebs auszuwählen und die Erkrankung besser zu verstehen, haben wir „5 entscheidende Fakten, die Sie über HCC wissen sollten“ zusammengestellt. Wir hoffen, dass sie allen helfen, die sich mit HCC beschäftigen.

Zirrhose ist der größte Risikofaktor für hepatozellulären Krebs (HCC)

Bei 80-90% der Patienten entsteht hepatozellulärer Krebs (HCC) auf dem Boden einer Zirrhose. Außerdem wird ein Drittel der Patienten mit Leberzirrhose künftig ein HCC entwickeln.

Für Zirrhosepatienten mit hohem Risiko wird alle sechs Monate ein HCC-Screening empfohlen. Der Grund für dieses Kontrollintervall ist, dass sich ein HCC durchschnittlich innerhalb von 6 Monaten verdoppelt. Beispielsweise zeigt sich ein 1 cm großer Tumor bei einer Ultraschalluntersuchung sechs Monate später doppelt so groß, also mit einer Größe von 2 cm. Einen Tumor dieser Größe kann der Ultraschall besser erkennen. Zugleich wären damit auch die erforderlichen Tumorgrößenkriterien für heilende Behandlungsmöglichkeiten erfüllt.

Auch wenn dies nicht sehr häufig ist, kann HCC ohne Zirrhose entstehen. Bekannt ist, dass eine ohne Zirrhose bestehende Hepatitis-B-Infektion zu HCC führen kann. Auch fortgeschrittene Fibrose und nichtalkoholische Steatohepatitis (nichtalkoholische Fettlebererkrankung) wurden mit HCC ohne Zirrhose in Verbindung gebracht.

Fettleber gilt als wichtigste Ursache für den Anstieg der HCC-Fälle

Umfangreiche Studien in den USA und Europa haben die nichtalkoholische Fettlebererkrankung mit HCC in Verbindung gebracht. In der US-Bevölkerung wurde der Anteil der Menschen mit Fettleber mit 25% und der Anteil mit nichtalkoholischer Fettleberhepatitis (Leberkrankheit) mit 3% angegeben, also dem Übergang der Fettleber in eine Erkrankung. Bei 40% der Patienten mit nichtalkoholischer Fettleber wurde eine fortgeschrittene Fibrose festgestellt.

Einige Studien berichten zwar, dass sich Leberkrebs auf dem Boden einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung ohne Zirrhose entwickelt, die Rate wurde jedoch nur mit jährlich 0,1% angegeben.

Auch genetische Faktoren wie eine PNPLA3-Genmutation sollen mit einer hohen Anfälligkeit für nichtalkoholische Fettlebererkrankung verbunden sein und dadurch das HCC-Risiko erhöhen.

Die Behandlung einer chronischen Hepatitisinfektion senkt das HCC-Risiko

Die Behandlung einer chronischen Hepatitis-C-Infektion wurde mit einer Verringerung des HCC-Risikos um 71% in Verbindung gebracht. Dies ist die wirksamste Möglichkeit, das Risiko einer künftig auftretenden HCC-Erkrankung zu senken, besonders bei fortgeschrittener Fibrose.

Patienten mit Hepatitis-C-Infektion und fortgeschrittener Leberfibrose oder Zirrhose benötigen vor Beginn der Behandlung bildgebende Überwachung und müssen diese auch nach der Therapie fortsetzen.

Patienten, die auf die Behandlung einer Hepatitis-C-Infektion oder eines HCC gut ansprechen, sollten wegen des Risikos eines erneuten HCC ohne feste zeitliche Begrenzung alle 3-6 Monate Kontrolluntersuchungen mit Computertomografie oder MRT erhalten.

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Für die Diagnose von Leberkrebs ist nicht zwingend eine Biopsie erforderlich

Bei einem Lebertumor lässt sich anhand von Bildgebungsbefunden aus Computertomografie und MRT sowie mit dem „Liver Imaging Reporting and Data System“ die Wahrscheinlichkeit eines HCC angeben. Dies dient als alternative Diagnostik, die anstelle einer Biopsie eingesetzt werden kann. Neben diesen Verfahren können auch verschiedene Tumormarker wie Alpha-Fetoprotein verwendet werden.

Dennoch ist die Biopsie der diagnostische Goldstandard. Mit einer Leberbiopsie lassen sich zudem verdächtige und unklare Leberläsionen einordnen und genetische Tests zur Eignung molekular zielgerichteter Krebstherapien durchführen.

Es gibt zahlreiche Unterarten – zum Beispiel fibrolamelläres HCC

Das fibrolamelläre HCC ist eine Unterart des hepatozellulären Leberkrebses. Leberkrebs entsteht durch abnormes Wachstum und abnorme Entwicklung von Leberzellen. Das fibrolamelläre HCC ist eine seltenere Unterart und tritt meist bei jüngeren Menschen auf. Kennzeichnend sind Fibrose und Lamellen (dünne Schichten) im Lebergewebe. Der Krankheitsverlauf kann beim fibrolamellären HCC günstiger sein als bei anderen Leberkrebsarten. Zur Behandlung können unterschiedliche Verfahren wie Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie oder Immuntherapie eingesetzt werden.

Bei früher Diagnose sind vollständig heilende Behandlungen möglich

Zu den kurativen (heilenden) HCC-Behandlungen zählen die Resektion (operative Entfernung des Tumors), Ablation (Hitze- oder Kältetherapien) und Lebertransplantation.

Bei Patienten mit Krebs im Frühstadium und erhaltener Leberfunktion ist die chirurgische Resektion mit einem 5-Jahres-Überleben von 70% die bevorzugte Behandlung. Ihre Risiken und Vorteile ähneln denen lokaler Ablationstherapien.

Die Ablation kommt bei Tumoren im Frühstadium infrage, die operativ nicht entfernt werden können. Als geeignetste Methode mit der meisten Erfahrung gilt dabei die Radiofrequenzablation (RFA). Bei so behandelten Patienten mit Läsionen unter 2 cm wurden 5-Jahres-Überlebensraten von 47-68% beobachtet. Die Mikrowellenablation ist ein neuerer Ansatz und kann besonders für Tumoren in ungünstiger Lage oder mit einem Durchmesser über 3 cm geeigneter sein.

Bei HCC-Patienten, für die heilende Verfahren nicht geeignet sind, sollten systemische/palliative Behandlungen zur Verlängerung des Überlebens und Verbesserung der Lebensqualität erwogen werden. Palliative Therapie kann auch bei Patienten eingesetzt werden, die auf eine Lebertransplantation warten.

Bis vor Kurzem waren die Krebsmedikamente Sorafenib (Nexavar) und Sunitinib (Sutent) in Tablettenform die einzigen für HCC zugelassenen systemischen Behandlungsmöglichkeiten. Für HCC-Patienten, bei denen eine Resektion nicht geeignet ist, stehen inzwischen jedoch zahlreiche systemische Therapien einschließlich Immuntherapie zur Verfügung.

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