Metabolische und alkoholassoziierte Fettleber und Krebsrisiko: neue Erkenntnisse

Zusammenhang metabolischer Dysfunktion und alkoholassoziierter Fettleber mit einem erhöhten Krebsrisiko

Fettleber mit metabolischer Dysfunktion (MASLD = Metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease) sowie ein erhöhter Alkoholkonsum (MetALD = MASLD with increased alcohol intake) stellen weltweit ein bedeutendes Problem für die öffentliche Gesundheit dar.

Am 20. September 2024 wurde in Alimentary Pharmacology & Therapeutics eine Studie veröffentlicht, die zeigt, dass diese Erkrankungen nicht nur für die Lebergesundheit, sondern auch für das Krebsrisiko eine wichtige Rolle spielen könnten. Eine Zunahme wird besonders bei Leber- und gastrointestinalen (Magen-Darm-)Krebserkrankungen, aber auch bei anderen Krebsarten beobachtet. Die Studie untersucht diesen Zusammenhang genauer, um Ansatzpunkte für Präventionsstrategien zu liefern.

Was ist MASLD (Metabolic Dysfunction–Associated Steatotic Liver Disease)?

MASLD bezeichnet eine mit metabolischer Dysfunktion assoziierte Fettlebererkrankung. Der Begriff beschreibt einen Zustand, der früher als nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) bekannt war. Mit einer Aktualisierung im Jahr 2023 wurde die Bezeichnung geändert. MASLD ist durch übermäßige Fettansammlung in der Leber gekennzeichnet und tritt unabhängig vom Alkoholkonsum auf.

Merkmale der MASLD

• Ursache: Sie steht meist mit Komponenten des metabolischen Syndroms wie Adipositas, Insulinresistenz, Diabetes und Bluthochdruck in Zusammenhang.
• Auswirkungen: Sie kann zu Fetteinlagerungen im Lebergewebe (Steatose), Entzündungen (Steatohepatitis), Fibrose und sogar Zirrhose führen.
• Risikofaktoren:
  • Adipositas
  • Typ-2-Diabetes
  • Metabolisches Syndrom
  • Bewegungsarmer Lebensstil
  • Hypercholesterinämie

Gesundheitliche Auswirkungen

MASLD ist nicht nur ein Risikofaktor für Lebererkrankungen, sondern steht auch mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen und bestimmten Krebsarten, insbesondere Leber- und gastrointestinalen Krebserkrankungen, in Zusammenhang.

Was ist MetALD (MASLD With Increased Alcohol Intake)?

MetALD bezeichnet eine Kombination aus mit metabolischer Dysfunktion assoziierter Fettleber und erhöhtem Alkoholkonsum. Der Begriff wird als Unterkategorie der MASLD definiert und beschreibt eine Situation, in der neben der metabolischen Dysfunktion auch der Alkoholkonsum zur Fettleber beiträgt.

Merkmale der MetALD

• Ursache: Sie entsteht durch das Zusammenwirken von MASLD und Alkoholkonsum. Alkohol kann die Belastung der Leber verstärken und sowohl Steatose als auch Entzündungen fördern.
• Auswirkungen:
  • Rasch fortschreitende Leberschädigung
  • Erhöhtes Risiko einer alkoholischen Hepatitis
  • Entwicklung von Fibrose und Zirrhose
• Risikofaktoren:
  • Alle Ursachen der MASLD, etwa Adipositas und Diabetes
  • Täglicher Alkoholkonsum von mehr als 20 Gramm bei Männern beziehungsweise mehr als 10 Gramm bei Frauen

Gesundheitliche Auswirkungen

MetALD ist hinsichtlich Leberschäden und Krebsrisiko gefährlicher als MASLD. Sie ist insbesondere ein starker Faktor für ein erhöhtes Leberkrebsrisiko.

Die gesundheitliche Bedeutung von MASLD und MetALD

• Weltweite Verbreitung: MASLD gehört weltweit zu den häufigsten chronischen Lebererkrankungen und betrifft etwa 25% der Erwachsenen.
• Krebsrisiko: MASLD und besonders MetALD können zu einer Zunahme von Leber- und gastrointestinalen Krebserkrankungen führen.
• Vermeidbare Risikofaktoren: Lebensstiländerungen wie Ernährung und Bewegung sowie weniger Alkoholkonsum können bei beiden Erkrankungen das Fortschreiten verlangsamen und das Krebsrisiko senken.

Aktuelle Forschung

Teilnehmerprofil und Methoden

Die Untersuchung wurde als große Kohortenstudie anhand der Datenbank des südkoreanischen National Health Insurance Service (NHIS) durchgeführt. Sie umfasste im Alter von 40-69 Jahren 3,6 Millionen Menschen. Alle Teilnehmer wurden gesundheitlich untersucht und in folgende vier Gruppen eingeteilt:

• MASLD (Metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease)
• MetALD (Kombination aus MASLD und erhöhtem Alkoholkonsum)
• Andere kombinierte Ursachen
• Gruppe ohne Steatohepatitis (Kontrollgruppe)

Im Mittelpunkt stand der Vergleich des Krebsrisikos zwischen diesen Gruppen. Als primärer Endpunkt wurde das Auftreten einer Krebserkrankung während der Nachbeobachtung festgelegt.

Ergebnisse: Krebsrisiko in Zahlen

Allgemeine Ergebnisse

Bei 39,3% der gesamten Kohorte wurde eine Steatohepatitis diagnostiziert; diese Gruppe wurde weiter in MASLD, MetALD und andere Kombinationen unterteilt. Während einer Nachbeobachtung von 33,9 Millionen Personenjahren erkrankten insgesamt 285.845 Menschen (7,9%) an Krebs.

• MASLD-Gruppe: Das Risiko einer Krebserkrankung stieg um 2% (SHR: 1,02).
• MetALD-Gruppe: In dieser Gruppe war der Anstieg des Krebsrisikos mit 7% deutlicher (SHR: 1,07).

Leberkrebs

Besonders auffällig war der Anstieg des Leberkrebsrisikos:

• MASLD: Zunahme um 16% (SHR: 1,16)
• MetALD: Zunahme um 106% (SHR: 2,06)

Gastrointestinale Krebserkrankungen

Auch bei gastrointestinalen Krebserkrankungen von Magen, Kolorektum, Bauchspeicheldrüse und Gallenwegen wurden signifikante Risikoanstiege beobachtet:

• MASLD: Zunahme um 13% (SHR: 1,13)
• MetALD: Zunahme um 17% (SHR: 1,17)

Andere Krebsarten

Die MASLD-Gruppe war mit einem mäßig erhöhten Risiko für Lungenkrebs und hormonsensitive Krebsarten von Brust, Gebärmutter und Eierstöcken assoziiert.

Klinische Bedeutung der Ergebnisse

Die Forscher betonten, dass das Management von MASLD und MetALD nicht nur für die Lebergesundheit, sondern auch für die Verringerung des Krebsrisikos entscheidend ist. Eine Reduzierung des Alkoholkonsums und die Kontrolle der metabolischen Dysfunktion könnten ein wirksamer Ansatz innerhalb von Krebspräventionsstrategien sein.

Die Ergebnisse sind ein Aufruf an Gesundheitsfachkräfte und die Gesellschaft, der Bedeutung der Stoffwechselgesundheit mehr Aufmerksamkeit zu schenken.

Einschränkungen und zu berücksichtigende Aspekte

1. Diagnoseverfahren: Die Studie stützte die Fettleberdiagnose ausschließlich auf den Fatty Liver Index (FLI ≥ 30). Das Fehlen radiologischer oder histologischer Daten kann die Definition der Steatohepatitis einschränken.
2. Homogenität der Population: Da ausschließlich koreanische Personen untersucht wurden, lassen sich die Ergebnisse nur schwer auf andere ethnische Gruppen übertragen.

Zukunftsperspektive

Die Studie ist ein wichtiger Ausgangspunkt, um den Zusammenhang zwischen Lebergesundheit und Krebs besser zu verstehen. Ähnliche Studien in breiteren Populationen, ergänzt um radiologische und histologische Daten, könnten den Zusammenhang zwischen metabolischer Dysfunktion und Krebs künftig weiter klären.

Stoffwechselgesundheit kann nicht nur die individuelle Lebensqualität verbessern, sondern auch für die öffentliche Gesundheit einen großen Unterschied machen.