Was sind Leberenzyme? Symptome, Ursachen und Behandlung erhöhter Werte

MitwirkendeProf. Dr. Mustafa ÖzdoğanAutor · Medizinische Prüfung · Redaktionelle Freigabe

Veröffentlicht23.08.2022

Aktualisiert21.10.2026

27 Min. Lesezeit

Was sind Leberenzyme? Symptome, Ursachen und Behandlung erhöhter Werte

In diesem Artikel

Erhöhte Leberenzyme: Was bedeutet das?

Erhöhte AST-, ALT- oder GGT-Werte bei einer Blutuntersuchung sind häufig – bei etwa 10% der Erwachsenen sind die Leberenzyme erhöht. Dagegen liegt bei weniger als 5% dieser Menschen eine schwere Lebererkrankung vor. Ein erhöhter Enzymwert ist daher oft kein Alarmzeichen, sondern ein Fragezeichen. Entscheidend ist, zu wissen, welches Fragezeichen untersucht werden muss.

Drei Änderungen in diesem Beitrag:

Der Name der Erkrankung hat sich geändert. Durch einen internationalen Konsens wurden 2023 die Begriffe NAFLD/NASH aufgegeben; an ihre Stelle traten MASLD und MASH. Dies ist nicht nur eine Namensänderung, sondern bedeutet auch veränderte Diagnosekriterien.
Die „normale“ ALT-Grenze hat sich verändert. Obergrenzen wie 55 U/L in Laborberichten sind nicht die tatsächlichen Obergrenzen gesunder Menschen. Nach der aktuellen Leitlinie liegt die tatsächliche gesunde Obergrenze bei Männern bei 29-33, bei Frauen bei 19-25 U/L.
Erstmals wurden wirksame Medikamente zugelassen. Für das fortgeschrittene Stadium der Fettlebererkrankung wurden Resmetirom (März 2024) und Semaglutid (August 2025) zugelassen – erstmals in der Geschichte.

Außerdem enthält dieser Beitrag ein für onkologische Patienten lebenswichtiges Thema: Hepatitis-B-Screening vor einer Chemotherapie. Angesichts dessen, dass in der Türkei jeder dritte Erwachsene mit Hepatitis B in Kontakt gekommen ist, darf diese Untersuchung nicht ausgelassen werden.

Welches Enzym zeigt was an?

Enzym	Vorkommen	Was ein erhöhter Wert anzeigt
ALT (Alanin-Aminotransferase)	Überwiegend Leber	Das für die Leber spezifischste Enzym. Ein Anstieg weist auf eine Schädigung der Leberzellen hin.
AST (Aspartat-Aminotransferase)	Leber, Herz, Skelettmuskulatur, Nieren, rote Blutkörperchen	Kann auch außerhalb der Leber entstehen. Ein allein erhöhter AST-Wert bedeutet keine Lebererkrankung.
ALP (alkalische Phosphatase)	Gallengänge und Knochen	Behinderter Gallenabfluss (Cholestase) oder Knochenerkrankung
GGT (Gamma-Glutamyltransferase)	Leber und Gallenwege	Für sich allein wenig spezifisch. Ihre Hauptaufgabe besteht darin, bei erhöhter ALP zu bestätigen, dass diese aus der Leber stammt.

Dies sind eigentlich keine „Funktionstests“. Die verbreitete Bezeichnung „Leberfunktionstests“ ist irreführend: AST, ALT, ALP und GGT zeigen bei der Leber nicht, wie gut sie arbeitet, sondern ob sie geschädigt ist. Die tatsächlichen Indikatoren ihrer Funktion sind Albumin, Bilirubin und INR (Gerinnungszeit). Diese Unterscheidung ist praktisch sehr wichtig: Bei fortgeschrittener Zirrhose können die Enzyme normal oder sogar niedrig sein – weil keine Zellen mehr vorhanden sind, die geschädigt werden können.

Die Frage des „Normalwerts“

Der Referenzbereich Ihres Laborberichts ergibt sich aus der Verteilung der Personen, die sich in diesem Labor testen lassen. Dazu gehören auch Menschen mit Fettleber, Übergewicht oder Hepatitis. Deshalb liegt die Obergrenze des Referenzbereichs höher als die eines gesunden Menschen.

	Typischer Laborbereich	Tatsächliche gesunde Obergrenze (ACG 2017)
ALT — Männer	~7-55 U/L	29-33 U/L
ALT — Frauen	~7-55 U/L	19-25 U/L
AST	~8-48 U/L	Entsprechend niedriger
ALP	~40-129 U/L	Abhängig von Alter, Schwangerschaft und Knochenzustand
GGT	~8-61 U/L	Sehr empfindlich gegenüber Alkohol und Medikamenten

Praktische Bedeutung: Bei einer Frau mit einer ALT von 45 U/L kann im Laborbericht „normal“ stehen – dabei liegt der Wert fast doppelt so hoch wie die erwartete gesunde Obergrenze einer Frau. Besonders bei metabolischen Risikofaktoren wie Übergewicht, Diabetes oder hohen Triglyzeriden verdient eine „grenzwertig normale“ ALT eine Abklärung. Das bedeutet jedoch nicht, dass alle in Panik geraten sollten: Zunächst muss gefragt werden, ob die Erhöhung anhält.

Wie hoch ist der Wert, wie ernst ist die Situation?

Ausmaß	Vielfaches der oberen Normgrenze	Einordnung
Grenzwertig	< 2-fach	Sehr häufig; Wiederholungsmessung und Risikobewertung
Leicht	2-5-fach	Fettleber, Alkohol, Medikamente, chronische Virushepatitis
Mäßig	5-15-fach	Auch akute Hepatitiden kommen hinzu
Schwer	> 15-fach	Paracetamolvergiftung, ischämische Hepatitis (Schockleber), akute Virushepatitis — dringende Abklärung
Massiv	> 10.000 U/L	Notfall

Muster erkennen: Entscheidend ist das Gesamtbild

Die Enzyme müssen gemeinsam statt einzeln beurteilt werden. Die wichtigsten klinischen Muster sind:

Muster	Wahrscheinlichere Ursachen	Erster Schritt
ALT und AST im Vordergrund (hepatozellulär)	Virushepatitis, Medikament/Toxin, MASLD, Autoimmunhepatitis	Virusserologie, Medikamenten- und Pflanzenpräparateanamnese, Stoffwechselbeurteilung
ALT ≫ AST, über das 10-Fache	Akute virale oder toxische Hepatitis	Dringende Abklärung, Paracetamolanamnese
AST/ALT-Verhältnis ≥ 2 + erhöhte GGT	Alkoholbedingte Lebererkrankung	Alkoholverzicht, Ernährungsunterstützung, Ultraschall
ALP und GGT gemeinsam deutlich erhöht (cholestatisch)	Gallenstein, Gallenwegstumor, Lebermetastase, PBC/PSC	Ultraschall, bei Bedarf MRCP oder CT
Isoliert erhöhte ALP, normale GGT	Aus dem Knochen stammend — Knochenmetastase, Vitamin-D-Mangel, Morbus Paget, heilender Bruch	ALP-Isoenzym, Vitamin D, Knochenbeurteilung
Isoliert erhöhte GGT	Alkohol, Medikamente (Phenytoin, Carbamazepin), Fettleber — meist harmlos	Erfordert allein keine weiterführende Diagnostik
Isoliert erhöhte AST, normale ALT und CK	Muskulärer Ursprung; oder selten Makro-AST	CK und Aldolase; bei anhaltender unerklärter Erhöhung Untersuchung auf Makro-AST

Zur isolierten GGT-Erhöhung: Dieser Befund führt am häufigsten zu unnötiger Sorge. Das American College of Gastroenterology formuliert eindeutig: „Da GGT nicht spezifisch für Lebererkrankungen ist, sollte sie bei ansonsten normalen Lebertests nicht als Screeningtest eingesetzt werden.“ Eine isolierte, nicht zunehmende GGT-Erhöhung weist selten auf eine schwere Lebererkrankung hin und erfordert normalerweise keine fachärztliche Überweisung. Die Hauptaufgabe der GGT ist die Unterscheidung, ob eine erhöhte ALP aus der Leber oder dem Knochen stammt.

Makro-AST: Eine unbekannte Falle, die bis zur Biopsie führen kann. AST bindet manchmal an einen Antikörper (meist IgG) und bildet einen großen Komplex. Da dieser langsam aus dem Blut entfernt wird, werden AST-Werte dauerhaft erhöht gemessen. Das Bild ist leicht zu erkennen: Erhöhte AST, völlig normale ALT, normale GGT, normale ALP, normales Bilirubin, normale CK und ein vollkommen gesunder Patient. Die Diagnose erfolgt durch einen Polyethylenglykol-Fällungstest im Blut. Dies ist harmlos, erfordert keine Behandlung und verhindert eine unnötige Leberbiopsie.

Ursachen

1. Fettlebererkrankung – und die Namensänderung 2023

Die Begriffe NAFLD und NASH werden nicht mehr verwendet. Im Juni 2023 wurde die Bezeichnung durch einen Delphi-Konsens mehrerer internationaler Fachgesellschaften vollständig geändert. Grund war nicht nur, dass „nicht-alkoholisch“ als ausgrenzend und stigmatisierend angesehen wurde. Das neue System definiert die Erkrankung über etwas Vorhandenes statt über etwas Fehlendes: eine Stoffwechselstörung.

Neuer Begriff	Bedeutung	Frühere Entsprechung
SLD	Steatotische Lebererkrankung – Oberbegriff für alle Ursachen einer Verfettung	—
MASLD	Metabolische Dysfunktion-assoziierte steatotische Lebererkrankung	NAFLD
MASH	Metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatohepatitis	NASH
MetALD	MASLD + erhöhter Alkoholkonsum — eine neue und wichtige Zwischenkategorie	Gab es nicht
ALD	Alkoholbedingte Lebererkrankung	Unverändert

Für die Diagnose MASLD müssen eine Leberverfettung und von den folgenden fünf metabolischen Kriterien mindestens eines vorliegen:

Body-Mass-Index ≥25 kg/m² oder Taillenumfang bei Männern >94 cm, bei Frauen >80 cm
Nüchternblutzucker ≥100 mg/dL, oder Blutzucker nach einer Mahlzeit ≥140 mg/dL, oder HbA1c ≥5,7%, oder Diagnose/Behandlung eines Typ-2-Diabetes
Blutdruck ≥130/85 mmHg oder Einnahme von Blutdruckmedikamenten
Triglyzeride ≥150 mg/dL oder Einnahme lipidsenkender Medikamente
HDL-Cholesterin bei Männern ≤40, bei Frauen ≤50 mg/dL oder Einnahme lipidsenkender Medikamente

Wöchentliche Alkoholmenge	Frauen	Männer	Diagnose
Niedrig	< 140 g	< 210 g	MASLD
Mäßig	140-350 g	210-420 g	MetALD
Hoch	> 350 g	> 420 g	ALD

Zur Größenordnung: 10 g reiner Alkohol entsprechen ungefähr einem Standardgetränk— 100 mL Wein (12%), 250 mL Bier (5%) oder 30 mL Rakı (45%). Somit sind 21 Standardgetränke pro Woche bei Männern die Grenze zwischen MASLD und MetALD.

Wie häufig ist Fettleber in der Türkei? In der 2025 veröffentlichten multizentrischen DAHUDER-Studie wurde bei Menschen mit mindestens einem metabolischen Risikofaktor unter 14.371 türkischen Erwachsenen eine MASLD-Häufigkeit von 75,7% festgestellt. Bei nur einem Risikofaktor betrug sie 56,5%, bei Vorliegen aller fünf Faktoren stieg sie auf 83,4%. In derselben Gruppe zeigte bei 12% der FIB-4-Score ein Risiko für fortgeschrittene Fibrose an. Türkische Daten zur Allgemeinbevölkerung ergeben dagegen eine Fettleberhäufigkeit von etwa 48%, bei Übergewichtigen etwa 63%. Damit ist MASLD zweifellos die häufigste Ursache erhöhter Leberenzyme in der Türkei.

2. Andere Ursachen

Gruppe	Ursachen
Viral	Hepatitis A, B, C, D, E; außerdem EBV- und CMV-Infektionen
Medikamente und Toxine	Paracetamol (siehe unten), bestimmte Antibiotika (Amoxicillin/Clavulansäure ist das am häufigsten beschuldigte verschreibungspflichtige Medikament), Antiepileptika, Tuberkulosemedikamente, Methotrexat, pflanzliche Produkte und Nahrungsergänzungsmittel
Autoimmun	Autoimmunhepatitis, primär biliäre Cholangitis (PBC), primär sklerosierende Cholangitis (PSC)
Erblich	Hämochromatose (Eisenablagerung), Morbus Wilson (Kupfer), Alpha-1-Antitrypsin-Mangel
Verschluss	Gallenstein, Gallenwegsverengung, Tumor
Außerhalb der Leber	Muskelschädigung (intensives Training, Myopathien, Statinmyopathie), Schilddrüsenerkrankungen, Zöliakie, Hämolyse, Stauung infolge einer Herzinsuffizienz, Herzinfarkt

Pflanzliche Produkte und Ergänzungsmittel: ein rasch wachsendes Problem. Im US-Register für medikamentenbedingte Leberschäden lag der Anteil pflanzlicher Produkte und Nahrungsergänzungsmittel 2004-2005 bei 7% und stieg im folgenden Jahrzehnt auf über 20%. Eine 2024 in JAMA Network Open veröffentlichte Studie untersuchte sechs für die Leber riskante Pflanzenpräparate: Kurkuma/Curcumin, Grünteeextrakt, Garcinia cambogia, Blauer Cohosh, Rotschimmelreis und Ashwagandha. Unter den amerikanischen Erwachsenen hatten 4,7% (etwa 15,6 Millionen Menschen) in den letzten 30 Tagen mindestens eines davon verwendet.

Zwei Punkte sind hervorzuheben: (1) Riskant sind konzentrierte Extrakte, nicht aufgebrühter grüner Tee. (2) Für den Muskelaufbau verwendete Nahrungsergänzungsmittel mit anabolen Steroiden sind eine klassische Ursache lang anhaltender Gelbsucht bei jungen Männern. Wenn Sie Ihrem Arzt Ihre Medikamentenliste geben, nennen Sie unbedingt auch Produkte, die Sie für „natürlich“ halten.

Paracetamol — konkrete Zahlen. Im früheren Text war nur von „hoch dosiertem Paracetamol“ die Rede. Konkret gilt bei Erwachsenen eine einmalige Einnahme von über 150 mg/kg (etwa 7,5-10 g) als lebertoxisch; schwere Schäden werden meistens bei über 15 g beobachtet. Die aktuelle Grenze laut Kennzeichnung beträgt 3 g täglich(früher waren 4 g verbreitet). Bei chronischer Lebererkrankung, regelmäßigem Alkoholkonsum, Fasten und Mangelernährung kann die Toxizität bei niedrigeren Dosen auftreten; in dieser Gruppe muss die Tagesdosis verringert werden. Dennoch ist Paracetamol bei Leberpatienten als Schmerzmittel sicherer als NSAR — sofern es niedrig dosiert eingesetzt wird.

Keine Messung nach körperlichem Training. Nach intensivem Krafttraining können AST und ALT deutlich ansteigen. Der Anstieg erreicht am 3-4. Tag seinen Höhepunkt und bis zur Normalisierung können 7-12 Tage vergehen. Die Regel ist einfach: Wiederholen Sie einen auffälligen Transaminasenwert, nachdem Sie mindestens eine Woche auf schweres Training verzichtet haben. Andernfalls kann ein gesunder Sportler in eine unnötige Untersuchungskette geraten.

Leberenzyme bei onkologischen Patienten

Erhöhte Leberenzyme werden bei Krebspatienten anhand einer anderen Ursachenliste als bei gesunden Menschen beurteilt. Die folgenden Themen fehlten in unserem früheren Beitrag vollständig.

1. Hepatitis-B-Screening vor Chemotherapie — das wichtigste Thema für die Türkei

Warum ist das so wichtig? Immunsuppressive Behandlungen können dazu führen, dass sich ein im Körper ruhendes Hepatitis-B-Virus erneut vermehrt. Dies wird als HBV-Reaktivierung bezeichnet und kann Leberversagen, einen Behandlungsabbruch und Tod verursachen.

Die für die Türkei entscheidende Zahl ist: Nach der türkischen Hepatitis-B-Leitlinie „ist oder war jeder dritte Mensch über 18 Jahren mit HBV infiziert.“ Die HBsAg-Positivität liegt bei ungefähr 4%, während die auf eine durchgemachte Infektion hinweisende Anti-HBc-Positivität etwa 30% beträgt. Bei einem großen Teil der Patienten ist also HBsAg negativ, Anti-HBc jedoch positiv — und auch diese Gruppe ist gefährdet.

Praktische Konsequenz: Nur HBsAg zu bestimmen reicht nicht aus. Die Stellungnahme der American Society of Clinical Oncology von 2020 empfiehlt, statt einer Auswahl von Risikogruppen alle Patienten vor einer geplanten systemischen Krebsbehandlung zu screenen.

Schritt	Vorgehen
1. Screening	Vor Behandlungsbeginn werden HBsAg + Gesamt-Anti-HBc + Anti-HBs gemeinsam bestimmt
2. Bei positivem Befund	Wenn HBsAg oder Anti-HBc positiv sind, wird HBV-DNA gemessen
3. Prophylaxe	Entecavir, Tenofovirdisoproxil oder Tenofoviralafenamid; Beginn vor oder gleichzeitig mit der Behandlung.
4. Dauer	Nach Ende der Krebsbehandlung mindestens 12 Monate. Die türkische Leitlinie verlängert diesen Zeitraum bei Anti-CD20-Medikamenten wie Rituximab auf 2 Jahre.

Risikoniveau	Medikamente
Hoch (>10%)	Rituximab, Obinutuzumab, Ofatumumab (hohes Risiko auch bei HBsAg-negativen/Anti-HBc-positiven Patienten); Anthrazykline (Doxorubicin, Epirubicin); ≥10 mg Prednisonäquivalent täglich für ≥4 Wochen; Stammzelltransplantation
Mäßig (1-10%)	Niedrig dosierte Kortikosteroide, gegen T-Zellen gerichtete Wirkstoffe, Immuncheckpoint-Hemmer
Niedrig (<1%)	Methotrexat, Azathioprin, Steroidbehandlungen unter einer Woche

Eine Prophylaxe verringert das Reaktivierungsrisiko um etwa 82%. Dies ist eine der einfachen onkologischen Maßnahmen mit dem größten Nutzen.

2. Immuntherapiebedingte Hepatitis

Immuncheckpoint-Hemmer können eine immunvermittelte Entzündung der Leber verursachen. Ihre Häufigkeit unterscheidet sich je nach Medikament sehr deutlich:

Immuntherapiebedingte Hepatitis — alle Grade

Zusammengeführte Daten klinischer Studien

Ipilimumab + Nivolumab

Bis zu ~20%

Ipilimumab 10 mg/kg

~14%

Anti-PD-L1 allein

0-6%

Anti-PD-1 allein

0-3%

Ipilimumab 3 mg/kg

~1,2%

Die Toxizität von Ipilimumab ist dosisabhängig: Zwischen 3 mg/kg und 10 mg/kg besteht ungefähr ein zehnfacher Unterschied. Die Kombinationstherapie ist um eine Größenordnung riskanter als Anti-PD-1 allein.

Grad	AST/ALT	ASCO-Vorgehen 2021
1	Bis zum 3-Fachen der Norm	Immuntherapie fortsetzen, überwachen
2	3-5-fach	Medikament pausieren. Bei fehlender Besserung nach 3-5 Tagen Prednison 0,5-1 mg/kg/Tag
3	5-20-fach	Medikament absetzen; Methylprednisolon 1-2 mg/kg/Tag sofort beginnen
4	Über das 20-Fache	Immuntherapie dauerhaft absetzen; Methylprednisolon 2 mg/kg/Tag

Ein entscheidendes Detail — und ein umstrittener Punkt. Bei fehlendem Ansprechen auf Steroide wird Mycophenolatmofetil ergänzt. Die ASCO-Leitlinie erklärt, dass das bei immunvermittelter Kolitis häufig eingesetzte Infliximab bei Leberbeteiligung kontraindiziert ist — da es selbst lebertoxisch wirken kann. Dies ist eine der am häufigsten weitergegebenen Lehrmeinungen in der Onkologie.

Allerdings wurde diese Ansicht 2024-2025 zunehmend hinterfragt: In Fallserien mit Infliximab bei steroidresistenter immuntherapiebedingter Hepatitis wurden keine deutlichen Leberschäden beobachtet, und die Steroidexposition verkürzte sich. Die NCCN-Leitlinie enthält dagegen kein ausdrückliches Verbot von Infliximab. Daher ist dies als „Leitlinie vermeidet es, Datenlage aber umstritten“ zu verstehen — nicht als endgültig feststehendes Verbot.

3. Leberschäden durch Chemotherapie und zielgerichtete Medikamente

Medikament	Wirkung auf die Leber	Praktische Bedeutung
Oxaliplatin	Sinusoidales Obstruktionssyndrom („blaue Leber“) — auf Gewebeebene bei 10-61% der Behandelten nachweisbar	Die Enzyme sind meist normal oder leicht erhöht. Der wichtigste Hinweis ist eine fortschreitende Abnahme der Blutplättchen zusammen mit einer Milzvergrößerung. Bei geplanter Operation kolorektaler Lebermetastasen wichtig für die Begrenzung der Zyklenzahl.
Irinotecan	Chemotherapiebedingte Steatohepatitis — 20,2% (ohne Chemotherapie 4,4%)	Bei einer Operation von Lebermetastasen wurde die 90-Tage-Sterblichkeit von 1,6% auf 14,7% erhöht. Dieser Befund hat die chirurgische Praxis verändert.
Regorafenib	AST-Erhöhung 58-65%, ALT 39-45%	Hervorgehobener FDA-Warnhinweis (Boxed Warning): schwere und manchmal tödliche Lebertoxizität
Pazopanib	ALT-Erhöhung 46-53%	Hervorgehobener FDA-Warnhinweis (Boxed Warning). In den ersten 4 Monaten werden mindestens alle 4 Wochen die Leberwerte kontrolliert
Lapatinib	ALT/AST-Erhöhung 37-53%; schwere Erhöhung 2-6%	Trägt einen FDA-Warnhinweis zur Lebertoxizität. *HLA-DRB107:01** Bei Trägern beträgt die Rate schwerer Erhöhungen 7,7%, bei Nichtträgern 0,5%.
Methotrexat	Klassisch eine von der kumulativen Dosis abhängige Fibrose	In den letzten Jahren wird hinterfragt, ob dieses Risiko überschätzt wurde; es konzentriert sich überwiegend auf Menschen mit zugrunde liegender MASLD

4. Lebermetastasen und Enzymmuster

Ein in die Leber gestreuter Tumor verursacht typischerweise ein cholestatisches Muster: ALP und GGT steigen im Verhältnis zu ALT und AST überproportional an, während Bilirubin bis zu einem weit fortgeschrittenen Krankheitsstadium normal bleiben kann. Eine isolierte ALP-GGT-Erhöhung bei einem Krebspatienten ist kein Befund zum bloßen „noch einmal Nachsehen“, sondern eine Indikation zur Bildgebung. Zunächst erfolgt eine Ultraschalluntersuchung des Bauches, bei Bedarf eine Schnittbildgebung. Ist eine erhöhte ALP nicht von erhöhter GGT begleitet, kann der Ursprung im Knochen liegen — und dies kann bei einem Krebspatienten Knochenmetastasen bedeuten.

5. Krebsscreening bei Patienten mit Zirrhose

Eine Zirrhose beliebiger Ursache (einschließlich MASH-Zirrhose) birgt ein Leberkrebsrisiko. Die aktuelle Empfehlung lautet: Ultraschall des Bauches und AFP alle 6 Monate. Dieses Screening wird allen Patienten mit Zirrhose und ausgewählten Trägern einer chronischen Hepatitis B empfohlen. Dagegen wird bei MASLD ohne Zirrhose kein routinemäßiges Screening empfohlen.

Die entscheidende Frage: Liegt eine Fibrose vor?

Für den langfristigen Verlauf einer Lebererkrankung ist nicht die Enzymhöhe entscheidend, sondern der Grad der Fibrose (Verhärtung). Deshalb hat sich die Beurteilung von „Wie hoch sind die Enzyme?“ zu „Liegt eine Fibrose vor?“ verlagert. Die gute Nachricht ist, dass dies häufig ohne Biopsie möglich ist.

Erste Stufe: FIB-4-Score

Ein kostenloser, bei allen anwendbarer Score, der nur anhand von Alter, AST, ALT und Thrombozytenzahl berechnet wird.

FIB-4	Einordnung	Vorgehen
< 1,3	Fortgeschrittene Fibrose unwahrscheinlich	Betreuung in der Primärversorgung. Bei Diabetes oder mindestens zwei metabolischen Risikofaktoren Wiederholung alle 1-2 Jahre, andernfalls alle 2-3 Jahre
1,3 - 2,67	Unklar	Elastografie (FibroScan) oder ELF-Test
> 2,67	Fortgeschrittene Fibrose wahrscheinlich	Hepatologische Beurteilung
Bei Menschen über 65 Jahren wird die untere Grenze auf 2,0 angehoben. Unter 35 Jahren ist FIB-4 nicht zuverlässig; direkte Elastografie.

Zweite Stufe: Elastografie

FibroScan-Wert (kPa)	Einordnung
< 8	Fortgeschrittene Fibrose ausgeschlossen
8 - 12	Unklar / MASH mit möglicher Fibrose
> 12	Fortgeschrittene Fibrose wahrscheinlich
≥ 20	Spricht für Zirrhose

Der mit demselben Gerät gemessene CAP-Wert zeigt den Verfettungsgrad: 238-260 dB/m leicht, 260-290 mäßig, über 290 stark.

Wann eine Biopsie? Heute ist eine Biopsie nicht die erste Wahl, sondern der letzte Schritt. Indikationen sind diagnostische Unklarheit, widersprüchliche oder unklare nichtinvasive Tests, Verdacht auf autoimmune oder medikamentenbedingte Hepatitis und eine länger als sechs Monate anhaltende ungeklärte Transaminasenerhöhung.

Behandlung

Die Behandlung richtet sich vor allem nach der Ursache: antivirale Mittel bei Virushepatitis, Aderlass bei Hämochromatose, Chelattherapie bei Morbus Wilson, Absetzen des Medikaments bei medikamentösem Ursprung. Für MASLD/MASH bestehen inzwischen darüber hinausgehende Möglichkeiten.

1. Gewichtsabnahme — weiterhin die wirksamste Maßnahme

Gewichtsabnahme	Erwarteter Nutzen
3-5%	Weniger Leberverfettung
7-10%	Rückgang der Entzündung (Steatohepatitis)
10% und mehr	Rückgang der Fibrose — dies ist das eigentliche Ziel

Begleitende grundlegende Empfehlungen: Mediterrane Ernährung, Einschränkung zucker- und fruktosereicher Getränke/Lebensmittel, wöchentlich mindestens 150 Minuten aerobes Training mittlerer Intensität und pro Woche 2 Tage Krafttraining. Die Verringerung des Leberfetts durch körperliche Bewegung wurde auch ohne Gewichtsabnahme nachgewiesen.

2. Medikamentöse Behandlung — erstmals in der Geschichte

Medikament	Zulassung	Indikation	Ergebnisse (52-72. Woche)
Resmetirom (Rezdiffra)	FDA 14. März 2024; EU 19. August 2025	MASH ohne Zirrhose mit mäßiger bis fortgeschrittener Fibrose (F2-F3).	Rückgang der MASH 25,9-29,9% (Placebo 9,7%); Fibroseverbesserung um mindestens ein Stadium 24,2-25,9% (Placebo 14,2%)
Semaglutid 2,4 mg (Wegovy)	FDA 15. August 2025; EU 26. März 2026	MASH ohne Zirrhose mit F2-F3-Fibrose	Rückgang der MASH 62,9% (Placebo 34,3%); Rückgang der Fibrose 36,8% (Placebo 22,4%); durchschnittliche Gewichtsabnahme 10,5%

Zwei wichtige Grenzen: Beide Medikamente sind nur für Patienten mit F2-F3-Fibrose ohne Zirrhose zugelassen — weder für frühe Verfettungsstadien noch für Zirrhose. Die Aktualisierung der amerikanischen hepatologischen Fachgesellschaft vom November 2025 setzt für Semaglutid keine Biopsie voraus und lässt eine durch nichtinvasive Tests festgestellte F2-F3-Fibrose genügen; eine Zirrhose muss jedoch ausgeschlossen sein. Zur gemeinsamen Anwendung beider Medikamente liegen keine Daten vor. Tirzepatid zeigte in Phase 2 eindrucksvolle Ergebnisse (MASH-Rückgang bis zu 62%), ist für diese Indikation jedoch nicht zugelassen.

Situation in der Türkei: Ein Eintrag über eine Zulassung von Resmetirom in der Türkei konnte nicht gefunden werden (September 2026). Semaglutid ist in der Türkei verfügbar, jedoch für Adipositas/Diabetes und nicht für MASH zugelassen. FibroScan wird in Universitäts- und Lehrkrankenhäusern sowie vielen privaten Zentren angeboten; allerdings konnte der Erstattungsstatus durch die SGK nicht bestätigt werden.

Eine wichtige Korrektur zu Statinen. Jahrelang galt die Lehre: „Bei erhöhten Leberenzymen Statine absetzen.“ Diese Auffassung hat sich geändert.

Die FDA entfernte im Februar 2012 die Pflicht zur routinemäßigen Kontrolle der Leberenzyme aus den Statin-Fachinformationen: einmalige Ausgangsmessung, danach nur bei klinischem Anlass.
Die Leitlinie der amerikanischen hepatologischen Fachgesellschaft von 2023 ist eindeutig: „Statine sind in allen Stadien der Fettlebererkrankung, einschließlich kompensierter Zirrhose, zur Verringerung des kardiovaskulären Risikos sicher und empfohlen.“ Die europäische Leitlinie vertritt dieselbe Position.
Die Begründung ist entscheidend: Die häufigste Todesursache bei MASLD ist nicht die Leber-, sondern die Herz-Kreislauf-Erkrankung. Ein Statin wegen leicht erhöhter Enzyme abzusetzen, lässt Patienten beim eigentlichen Risiko ungeschützt.
Bei dekompensierter Zirrhose ist jedoch Vorsicht erforderlich.

Ein Thema ohne Konsens: Vitamin E und Pioglitazon. Die amerikanische Leitlinie nennt bei Patienten ohne Diabetes und mit durch Biopsie bestätigter MASH Vitamin E 800 IU/Tag als Möglichkeit (nicht als Routine) und erwägt Pioglitazon bei gleichzeitigem Diabetes. Die europäische Leitlinie lehnt dagegen beide ab und verweist auf unzureichende Phase-3-Evidenz. Dies ist eine tatsächliche Meinungsverschiedenheit, die nicht zusammengeführt werden darf.

Wann normalisieren sich die Werte?

Situation	Erwartete Dauer
Durch Medikament oder Ergänzungsmittel	Nach Absetzen des auslösenden Produkts Wochen; in schweren Fällen Wochen bis Monate
Alkohol	Nach Alkoholverzicht deutlicher GGT-Rückgang innerhalb von 3-4 Wochen; Transaminasen innerhalb von 1-2 Monaten
MASLD / MASH	Mit Ernährung und Bewegung deutliche Besserung innerhalb von 3-6 Monaten.
Akute Virushepatitis	Wochen bis Monate
Chronische Virushepatitis	Monate unter antiviraler Therapie; Schwankungen möglich
Schwangerschaftscholestase	Nach der Geburt normalerweise wenige Wochen
Trainingsbedingt	7-12 Tage

Allgemeine Regel: Kontrolltest nach 2-4 Wochen wiederholen. Hält die Erhöhung länger als sechs Monate an und bleibt die Ursache unklar, ist eine weiterführende Diagnostik erforderlich.

Wann ist es ein Notfall?

Die Höhe des Enzymwerts bestimmt nicht den Schweregrad. Dies ist die wichtigste klinische Botschaft des Beitrags. Ein Patient mit einer ALT von 3.000, aber normaler INR und klarem Bewusstsein ist wesentlich sicherer als ein Patient mit einer ALT von 600, aber einer INR von 2,2 und Verwirrtheit. Drei Kriterien bestimmen den Schweregrad: INR (Gerinnung), Bilirubin und Bewusstseinszustand.

Befunde, die noch am selben Tag beurteilt werden müssen:

Gelbsucht, dunkler Urin, heller Stuhl
Verwirrtheit, übermäßige Schläfrigkeit, umgekehrter Schlafrhythmus, flatterndes Zittern der Hände (hepatische Enzephalopathie)
Verlängerte INR / Prothrombinzeit
Starke Schmerzen im rechten Oberbauch + Fieber + niedriger Blutdruck (Cholangitis oder ischämische Hepatitis)
AST/ALT über dem 10-Fachen, insbesondere dem 15-Fachen der Norm
Verdächtige Einnahme einer beliebigen Menge Paracetamol.
Neu aufgetretene Flüssigkeit im Bauch, Blutungen, leichte Blutergüsse

Hy-Regel: Bei einem Patienten unter einer Medikamentenbehandlung liegt die ALT über dem 3-Fachen und das Gesamtbilirubin über dem 2-Fachen der Norm, ohne deutlichen ALP-Anstieg — dies zeigt einen schweren medikamentenbedingten Leberschaden an und birgt etwa 10% Risiko für Tod/Transplantation. Das Medikament muss sofort abgesetzt und der Patient weitergeleitet werden.

Häufig gestellte Fragen

Meine Enzyme sind leicht erhöht. Muss ich mir Sorgen machen?: Leichte Erhöhungen sind sehr häufig und bedeuten allein keine schwere Erkrankung. Der richtige erste Schritt ist, den Test zu wiederholen— nach mindestens einer Woche ohne schweres Training. Bei anhaltender Erhöhung werden metabolische Risikofaktoren (Gewicht, Blutzucker, Blutdruck, Triglyzeride), Alkoholkonsum sowie Medikamente und Ergänzungsmittel geprüft; Virushepatitistests werden durchgeführt.
Das Labor schreibt „normal“, Sie nennen aber eine andere Grenze. Was stimmt?: Beides. Der Laborbereich spiegelt die Verteilung der dort untersuchten Personen wider, darunter viele mit Fettleber. Die gesunde Obergrenze wurde dagegen in eigenen Studien bestimmt: 29-33 bei Männern, 19-25 U/L bei Frauen. Bei metabolischen Risikofaktoren verdient eine laut Labor „normale“, aber über dieser Grenze liegende ALT eine Abklärung.
Nur meine GGT ist erhöht. Ist meine Leber geschädigt?: Wahrscheinlich nicht. Eine isolierte GGT-Erhöhung ist sehr häufig und mit Alkohol, bestimmten Medikamenten und Fettleber verbunden. Leitlinien empfehlen, GGT bei normalen übrigen Tests nicht zum Screening zu verwenden. Eine nicht zunehmende isolierte GGT-Erhöhung weist selten auf eine schwere Erkrankung hin.
Soll ich mein Statin bei erhöhten Enzymen absetzen?: Nein — setzen Sie es nicht eigenständig ab. Aktuelle Leitlinien bezeichnen Statine bei Fettleber als sichere und empfohlene Behandlungen; die FDA hob 2012 die Pflicht zur routinemäßigen Enzymkontrolle auf. Die häufigste Todesursache bei Fettleber sind Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Ein unnötiges Absetzen erhöht das eigentliche Risiko. Die Entscheidung trifft Ihr Arzt.
Helfen Leberreinigungen, Detox, Mariendistel oder Kurkuma?: Es gibt kein Produkt, das die Leber „reinigt“; sie ist selbst das Reinigungsorgan des Körpers. Noch wichtiger: Manche pflanzlichen Produkte verursachen selbst Leberschäden. US-Daten zufolge gehen mehr als 20% der medikamentenbedingten Leberschäden auf pflanzliche Produkte und Nahrungsergänzungsmittel zurück. Dazu gehören Kurkuma/Curcumin, konzentrierter Grünteeextrakt, Ashwagandha und Garcinia.
Warum wird vor Chemotherapie auf Hepatitis B getestet?: Weil immunsuppressive Behandlungen eine Jahre zurückliegende, ruhende Hepatitis B reaktivieren können. In der Türkei hatte jeder dritte Erwachsene Kontakt mit Hepatitis B. Die alleinige HBsAg-Bestimmung reicht nicht aus; auch das auf eine durchgemachte Infektion hinweisende Anti-HBc muss bestimmt werden. Bei Bedarf beginnt eine vorbeugende antivirale Behandlung, die nach Therapieende mindestens 12 Monate und nach Rituximab 2 Jahre fortgeführt wird.
Ich habe Krebs und erhöhte Enzyme. Bedeutet das Metastasen?: Nicht unbedingt. Bei Krebspatienten kommen auch die Chemotherapie selbst, zielgerichtete Medikamente, immuntherapiebedingte Hepatitis, Infektionen und unterstützende Medikamente als Ursachen infrage. Ein Muster mit deutlich im Vordergrund stehender ALP und GGT erfordert jedoch Bildgebung zur Abklärung von Lebermetastasen.
Ich habe eine Fettleber. Brauche ich Medikamente?: Die meisten Patienten nicht. Medikamente (Resmetirom oder Semaglutid) sind nur für Patienten mit mäßiger bis fortgeschrittener Fibrose (F2-F3) ohne Zirrhose zugelassen. Diese Gruppe wird durch nichtinvasive Tests (FIB-4, Elastografie) bestimmt. Bei den übrigen Patienten sind Gewichtsabnahme, Ernährung und Bewegung die Grundlage der Behandlung — und sie sind keine schwachen, sondern die wirksamsten Maßnahmen: 10% Gewichtsabnahme können Fibrose zurückbilden.
Warum können die Enzyme bei Zirrhose normal sein?: Weil AST und ALT Enzyme sind, die aus geschädigten Zellen austreten. Bei fortgeschrittener Zirrhose gibt es weniger funktionsfähige Zellen, die geschädigt werden können; deshalb werden auch weniger Enzyme freigesetzt. Der tatsächliche Leberzustand wird dann anhand von Albumin, Bilirubin und INR beurteilt. Deshalb stimmt „Meine Enzyme sind normal, meine Leber ist gesund“ nicht immer.
Muss ich vollständig auf Alkohol verzichten?: Während der Abklärung erhöhter Enzyme und bis zur Klärung der Ursache ja. Nach der neuen Einteilung verändert ein Konsum über 210 g (Männer) / 140 g (Frauen) pro Woche Namen und Verlauf der Erkrankung. Bei festgestellter Lebererkrankung sollte ein erneuter Konsum gemeinsam mit dem Arzt entschieden werden.

Glossar

Transaminase: Gemeinsame Bezeichnung für AST und ALT. Zeigt Leberzellschäden an.
Cholestase: Verlangsamter oder blockierter Gallenfluss. ALP und GGT steigen an.
Steatose: Fetteinlagerung in der Leber.
Steatohepatitis: Zusätzliche Entzündung und Zellschädigung bei Verfettung. Dieses Stadium kann zur Fibrose fortschreiten.
Fibrose: Anreicherung von Narbengewebe (Verhärtung) in der Leber. Einteilung von F0 bis F4; F4 ist Zirrhose.
MASLD / MASH: Mit einer Stoffwechselstörung verbundene Fettlebererkrankung und ihre entzündliche Form. Ersetzten 2023 NAFLD und NASH.
FIB-4: Kostenloser Score aus Alter, AST, ALT und Thrombozytenzahl zur Abschätzung der Wahrscheinlichkeit einer fortgeschrittenen Fibrose.
Elastografie (FibroScan): Schmerzfreie Messung der Lebersteifigkeit mithilfe von Schallwellen.
INR: Gerinnungszeit. Einer der Indikatoren der tatsächlichen Leberfunktion.
Hy-Regel: Labormuster, das einen schweren medikamentenbedingten Leberschaden ankündigt.
HBV-Reaktivierung: Erneute Vermehrung eines ruhenden Hepatitis-B-Virus bei Immunsuppression.

Kommentar der DROZDOGAN Akademie

Erhöhte Leberenzyme gehören in der Sprechstunde zu den häufigsten Fragen nach dem richtigen Vorgehen. Im Folgenden teilen wir unsere eigene Sicht auf dieses Thema.

⚡ Warum ist dieses Thema wichtig?

Weil hier gleichzeitig zwei gegensätzliche Fehler gemacht werden. Auf der einen Seite steht unnötiger Alarm: Ein gesunder junger Mensch mit einer ALT von 48 wird einer Untersuchung nach der anderen bis hin zur Biopsie unterzogen. Auf der anderen Seite steht unnötige Entwarnung: Ein übergewichtiger Mensch mit Prädiabetes und seit Jahren bei 45-50 liegender ALT wird überhaupt nicht beurteilt, weil „das Labor normal sagt“. Der zweite Fehler ist häufiger und kostspieliger — denn MASLD schreitet unbemerkt fort und kann sich erst als Zirrhose zeigen.

✅ Was sich in den letzten Jahren tatsächlich verbessert hat

Drei Dinge haben sich verändert, alle zum Positiven. Erstens ist die Diagnose nicht mehr von einer Biopsie abhängig: Ein kostenloser Score wie FIB-4 und die Elastografie können die große Mehrheit der Patienten richtig einordnen. Zweitens gibt es erstmals wirksame Medikamente: Resmetirom und Semaglutid können gegenüber Placebo die Fibrose zurückbilden; ein Ziel, das vor zehn Jahren unerreichbar schien. Drittens ist die Namensänderung nicht kosmetisch: MASLD ist inzwischen keine Ausschlussdiagnose, sondern eine Diagnose anhand positiver Kriterien. Die Kategorie MetALD macht endlich eine große Patientengruppe sichtbar, die sagt: „Ich trinke wenig, aber ich trinke.“

⚠️ Was dennoch nicht übertrieben werden darf

Die Zulassung der neuen Medikamente ist eine beschleunigte Zulassung und beruht auf histologischen Endpunkten — eine „Verbesserung in der Biopsie“ wurde also gezeigt, „weniger Zirrhose, weniger Leberkrebs, längeres Leben“ jedoch noch nicht. Ergebnisdaten bei Patienten mit Zirrhose (MAESTRO-NASH OUTCOMES) stehen weiterhin aus. Außerdem sind beide Medikamente nur für eine enge Patientengruppe mit F2-F3 zugelassen. Die meisten Patienten fallen nicht darunter; für sie bleibt der Lebensstil die Behandlung. Auch ein Eintrag über eine türkische Zulassung von Resmetirom liegt nicht vor.

Hinzu kommt: Die amerikanischen und europäischen Leitlinien sind sich zu Vitamin E und Pioglitazon ausdrücklich uneinig. In dieser Situation hängt „Die Leitlinien empfehlen Folgendes“ davon ab, welche Leitlinie gelesen wurde. Ehrlich ist es, den Unterschied so wiederzugeben, wie er ist.

🩺 Unsere praktische Haltung

1. Ein einzelner erhöhter Wert löst keine Maßnahmenkette aus. Der Test wird nach mindestens einer Woche ohne schweres Training wiederholt. Ist die Erhöhung nicht dauerhaft, endet die Abklärung häufig hier.

2. Bei anhaltender Erhöhung sollte zuerst nach der Medikamenten- und Ergänzungsmittelliste gefragt werden. Die meisten Patienten nennen pflanzliche Produkte nicht von sich aus; sie müssen danach gefragt werden.

3. FIB-4 sollte berechnet werden. Es entstehen keine Zusatzkosten, da der Score aus vier bereits vorhandenen Angaben berechnet wird. Dieser einzelne Schritt klärt weitgehend, wer eine hepatologische Beurteilung braucht.

4. Entscheidend ist das Stoffwechselprofil des Patienten, nicht der „Normal“-Vermerk des Labors. Eine Person mit einer ALT von 40, großem Taillenumfang und HbA1c von 5,9 ist nicht „normal“, sondern muss untersucht werden.

5. Die einzelne Maßnahme mit dem größten Nutzen in der Onkologie: Vor Chemotherapie HBsAg + Anti-HBc + Anti-HBs gemeinsam als Dreifachtest anfordern. In einem Land wie der Türkei, wo jeder dritte Erwachsene Kontakt mit dem Virus hatte, reicht HBsAg allein nicht aus. Diese eine Anforderung kann ein vermeidbares Leberversagen verhindern.

6. Ein Statin wird nicht wegen erhöhter Enzyme abgesetzt. Dies ist ein etablierter, inzwischen aber falscher Reflex, der Patienten beim eigentlichen Risiko — Herz-Kreislauf-Erkrankungen — ungeschützt lässt.

❓ Offene Fragen

Werden Resmetirom und Semaglutid die histologische Besserung in tatsächliche klinische Ergebnisse (Zirrhose, Leberkrebs, Tod) umsetzen? Bringt ihre gemeinsame Anwendung einen zusätzlichen Nutzen? Dazu liegen derzeit keinerlei Daten vor. Wird es eine wirksame Therapie für MASH mit Zirrhose geben? Und für die Türkei: Werden diese Medikamente in unserem Land verfügbar, und wenn ja, unter welchen Erstattungsbedingungen? Schließlich stellt sich bei immuntherapiebedingter Hepatitis die Frage, ob das Infliximab-Verbot aufgehoben wird — die Daten von 2024-2025 werfen entsprechende Fragen auf.

Unser kurzes Urteil: Erhöhte Leberenzyme sind keine Krankheit, sondern eine Frage. Der richtige Ansatz ist weder Panik noch Wegsehen: wiederholen, das Muster beurteilen, FIB-4 berechnen, nach Medikamenten und Ergänzungsmitteln fragen. Diese vier Schritte verhindern gleichzeitig einen Großteil unnötiger Untersuchungen und übersehener Zirrhosen. Bei Krebspatienten kommt ein fünfter, dringlicherer Punkt hinzu: vor Behandlungsbeginn auf Hepatitis B screenen.

Transparenzhinweis. (1) Ob Resmetirom in der Türkei zugelassen ist, konnte nicht bestätigt werden; fehlende Registereinträge beweisen nicht eindeutig eine fehlende Zulassung. (2) Der SGK-Erstattungsstatus von FibroScan und dem Hepatitis-B-Screening vor Chemotherapie konnte nicht unmittelbar anhand des SUT-Textes bestätigt werden. (3) MAESTRO-NASH OUTCOMES (klinische Endpunkte bei Zirrhose) wurde noch nicht veröffentlicht. (4) Die histologischen Verbesserungen zu bestimmten Gewichtsabnahmeprozentsätzen stammen aus Leitlinien; die Zahlen der zugrunde liegenden Originalstudie von 2015 konnten nicht anhand der Primärquelle bestätigt werden. (5) Trastuzumab Deruxtecan wird ohne Zahlenangabe zur Häufigkeit von Lebertoxizität genannt, da diese nicht bestätigt werden konnte. (6) Zur Häufigkeit von Makro-AST liegt in der Literatur keine verlässliche Rate vor. (7) Zu Lebertestauffälligkeiten bei Krebspatienten insgesamt wurde kein verlässlicher gepoolter Datensatz gefunden. (8) Die häufig genannte Tageshöchstmenge von Paracetamol bei Zirrhose beruht nicht auf Leitliniendaten, sondern auf Expertenmeinung. (9) Auf die Volltexte der ESMO- und SITC-Leitlinien zur immuntherapiebedingten Hepatitis konnte nicht zugegriffen werden; die Empfehlungen beruhen auf ASCO 2021 und NCCN.

Dieser Beitrag dient der Information und ersetzt keine individuelle medizinische Beratung. Die Ursache erhöhter Leberenzyme wird durch die gemeinsame Beurteilung von Anamnese, Untersuchung, Labor und Bildgebung ermittelt. Setzen Sie ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt kein Medikament ab und beginnen Sie keines.

Quellen

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Türkiye Hepatit B Tanı ve Tedavi Kılavuzu 2023; Türkiye Hepatit C Tanı ve Tedavi Kılavuzu 2023. Türk Klinik Mikrobiyoloji ve İnfeksiyon Hastalıkları Derneği / Viral Hepatitle Savaşım Derneği.
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7. Salomone, F., et al. (2017). Molecular bases underlying the hepatoprotective effects of coffee. Nutrients. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5295129/

8. Shamsoddini, A., et al. (2015). Effect of aerobic and resistance exercise training on liver enzymes and hepatic fat in Iranian men with nonalcoholic fatty liver disease. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4644631

9. Smoking and liver disease – gastroenterology & hepatology. (2020). https://www.gastroenterologyandhepatology.net/archives/december-2020/smoking-and-liver-disease/

10. Wen-Xing, Li, et al. (2016). Folate Deficiency Was Associated with Increased Alanine Aminotransferase and Glutamyl Transpeptidase Concentrations in a Chinese Hypertensive Population: A Cross-Sectional Study https://www.jstage.jst.go.jp/article/jnsv/62/4/62_265/_pdf

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